【摘要】 目的：探討凝血酶散、血凝酶、奧美拉唑聯(lián)合治療消化性潰瘍合并上消化道出血的效果。方法：選取2019年8月—2022年8月吉安市第一人民醫(yī)院收治的消化性潰瘍合并上消化道出血患者82例，通過隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各41例。對照組奧美拉唑治療，觀察組給予凝血酶散、血凝酶及奧美拉唑聯(lián)合治療。比較兩組輸血量、相關(guān)癥狀改善情況、治療效果、凝血功能指標(biāo)[纖維蛋白原（FIB）、血小板計數(shù)（PLT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）]、細(xì)胞因子[血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、超氧化物歧化酶（SOD）、表皮生長因子（EGF）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.12%，高于對照組的78.05%（Plt;0.05）。用藥后，觀察組輸血量少于對照組，潰瘍愈合時間、出血停止時間均早于對照組（Plt;0.05）。用藥后，兩組FIB、PLT水平均上升，觀察組均高于對照組（Plt;0.05）；用藥后，兩組APTT水平均下降，觀察組低于對照組（Plt;0.05）。用藥后兩組VEGF、SOD、EGF均上升，且觀察組均高于對照組（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）結(jié)論：凝血酶散、血凝酶、奧美拉唑聯(lián)合方案用于消化性潰瘍合并上消化道出血患者中效果理想，安全性可靠，不僅能夠有效減少出血量，緩解臨床癥狀，還能增強凝血功能，促進潰瘍創(chuàng)面愈合，加快身體恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 消化性潰瘍 上消化道出血 凝血酶散 血凝酶 奧美拉唑 凝血功能 血管狀態(tài)

Effect Analysis of the Combination of Thrombin Powder， Hemocoagulase and Omeprazole in the Treatment of Patients with Peptic Ulcer Complicated with Upper Gastrointestinal Bleeding/PENG Jiehua. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： 0-045

[Abstract] Objective： To explore the effect of Thrombin Powder， Hemagglutinin and Omeprazole in the treatment of peptic ulcer with upper gastrointestinal bleeding. Method： A total of 82 patients with peptic ulcer complicated with upper gastrointestinal bleeding who were treated in the First People's Hospital of Ji’an City from August 2019 to August 2022 were selected， and were divided into control group and observation group by random number table method， with 41 cases in each group. The control group was treated with Omeprazole， and the observation group was treated with Thrombin Powder， Hemocoagulase and Omeprazole. Blood transfusion volume， improvement of related symptoms， therapeutic effect， coagulation function index [fibrinogen （FIB）， platelet count （PLT）， activated partial thromboplastin time （APTT）]， cytokines [vascular endothelial growth factor （VEGF）， superoxide dismutase （SOD）， epidermal growth factor （EGF）] and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 95.12%， which was higher than 78.05% of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the blood transfusion volume in the observation group was less than that in the control group， and the ulcer healing time and bleeding stopping time were earlier than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of FIB and PLT were increased in both groups， and those in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， APTT levels in both groups decreased， and the observation group was lower than the control group （Plt;0.05）. After treatment， VEGF， SOD and EGF were increased in both groups， and the observation group were higher than those of the control group （Plt;0.05）. There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination of Thrombin Powder， Hemocoagulase and Omeprazole in the patients with peptic ulcer and upper gastrointestinal bleeding has ideal effect and is safe and reliable. It can not only effectively reduce blood loss and relieve clinical symptoms， but also enhance coagulation function， promote ulcer wound healing and accelerate body recovery.

[Key words] Peptic ulcer Upper gastrointestinal bleeding Thrombin Powder Hemocoagulase Omeprazole Coagulation function Vascular status

First-author's address： The First People's Hospital of Ji’an City， Jiangxi Province， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.010

消化性潰瘍是主要由幽門螺桿菌感染、胃酸分泌過多及長期服用非甾體抗炎藥等導(dǎo)致的慢性潰瘍疾病，一旦胃酸分泌量增多，就會對胃黏膜造成損傷，發(fā)生潰瘍，出現(xiàn)中上腹部疼痛、反酸、噯氣等癥狀。發(fā)生消化性潰瘍后，隨著疾病的發(fā)展、病情反復(fù)發(fā)作，病變不再局限于胃黏膜，而是累及到黏膜下層的血管，導(dǎo)致血管破裂而誘發(fā)上消化道出血[1]。在消化性潰瘍并上消化道出血患者中，以往臨床多采用質(zhì)子泵抑制劑治療，較常見的一種為奧美拉唑。奧美拉唑能夠?qū)ξ副诩?xì)胞H+-K+-ATP酶形成抑制，降低胃內(nèi)酸度，從而減輕胃黏膜所受的刺激[2]。而在止血方面，凝血酶散與血凝酶具有一定作用，凝血酶散屬于局部止血藥，可促進血液凝固從而達到止血效果；血凝酶同屬于止血藥物，可促進血小板聚集，釋放凝血因子，可用于消化道出血的輔助治療[3]。鑒于此，本研究對消化性潰瘍并上消化道出血患者應(yīng)用凝血酶散、血凝酶、奧美拉唑聯(lián)合治療的效果展開分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月—2022年8月吉安市第一人民醫(yī)院收治的82例消化性潰瘍并上消化道出血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻[4]《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范》中關(guān)于消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合文獻[5]《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》中關(guān)于上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）內(nèi)鏡直視下可見不同形狀的潰瘍，邊緣銳利，基本光滑，周圍潮紅；（4）大便隱血試驗呈陽性，出血24 h內(nèi)電子胃鏡檢查可見活動性出血征象；（5）精神狀態(tài)較好可正常配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并膽道出血；（2）合并惡性腫瘤疾?。唬?）對所使用的藥物存在過敏反應(yīng)；（4）合并貧血、非潰瘍性出血；（5）存在精神疾病史，意識模糊；（6）處于哺乳期或妊娠期；（7）中途脫落或退出研究。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者與家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組均接受穩(wěn)定生命體征、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)與酸堿平衡、吸氧、補充血容量等常規(guī)支持治療。對照組予以注射用奧美拉唑鈉（生產(chǎn)廠家：南京海辰藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20055038，規(guī)格：40 mg）治療：將40 mg奧美拉唑與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合行靜脈滴注，2次/d，出血癥狀停止后奧美拉唑改為口服。觀察組在以上基礎(chǔ)予以凝血酶散（生產(chǎn)廠家：上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31022015，規(guī)格：500 U）與注射用血凝酶（生產(chǎn)廠家：山東北大高科華泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010541，規(guī)格：1 U），取500 U凝血酶散以20 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋后口服，3次/d；血凝酶取1 U溶于10 mL 0.9%氯化鈉溶液行靜脈注射，每12小時注射1次，出血癥狀停止后則停用凝血酶散與血凝酶。以4周為1個療程，兩組均連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）記錄患者輸血量、潰瘍愈合時間、出血停止時間。（2）治療效果：于用藥96 h后判定治療效果，痊愈：通過內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍面積較用藥前減少80%以上，潰瘍與周圍癥狀完全消失，停止出血，大便潛血、胃管引流液潛血轉(zhuǎn)陰；好轉(zhuǎn)：內(nèi)窺鏡檢查提示潰瘍與周圍癥狀有所改善，潰瘍面積減少幅度gt;50%，但未超過80%，消化道出血癥狀獲得控制并且無繼續(xù)出血現(xiàn)象，糞便與胃管引流液潛血結(jié)果呈陰性；無效：病情未改善甚至較用藥前嚴(yán)重；治療總有效率=（痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）凝血功能指標(biāo)：于用藥前（入院時）與用藥后（療程結(jié)束后）抽取患者3 mL空腹靜脈血，進行離心處理后取上層血清，放置-20 ℃的環(huán)境中保存待檢測，采用血小板功能分析儀（生產(chǎn)廠家：上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，型號：PFA-200，國械注進20142405666）檢測血小板計數(shù)（platelet count，PLT），采用全自動血凝儀（生產(chǎn)廠家：北京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：PUN-2048A，京械注準(zhǔn)20172400578）檢測纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）。（4）細(xì)胞因子：取患者放置低溫環(huán)境保存的上層血清，采用酶標(biāo)儀[生產(chǎn)廠家：賽默飛世爾（上海）儀器有限公司，型號：Multiskan FC，滬械注準(zhǔn)20182400073]以酶聯(lián)免疫吸附法檢測其血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）。（5）記錄患者用藥期間發(fā)生的頭暈、腹痛等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0軟件分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字²檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對照組女20例，男21例；年齡27～76歲，平均（47.52±5.39）歲；消化性潰瘍病程2個月～6年，平均（2.63±0.49）年；出血嚴(yán)重程度：輕度18例、中度11例、重度12例。觀察組女18例，男23例；年齡29～75歲，平均（47.66±5.31）歲；消化性潰瘍病程2個月～5年，平均（2.78±0.53）年；出血嚴(yán)重程度：輕度16例、中度12例、重度13例。兩組各項一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組相關(guān)癥狀改善情況比較

觀察組較對照組輸血量更少，潰瘍愈合時間、出血停止時間均更早（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組治療效果比較

觀察組較對照組治療總有效率更高（字²=5.145，P=0.023），見表2。

2.4 兩組凝血功能指標(biāo)比較

用藥前，兩組FIB、PLT、APTT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；用藥后兩組各項凝血功能指標(biāo)均優(yōu)于用藥前，且觀察組較對照組FIB、PLT均更高，APTT更低（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組細(xì)胞因子比較

用藥前，兩組VEGF、EGF、SOD水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；用藥后兩組各項細(xì)胞因子均較用藥前上升，且觀察組較對照組更高（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字²=0.125，P=0.724），見表5。

3 討論

上消化道出血是消化性潰瘍常見的一種并發(fā)癥，其發(fā)病率較高，誘因多樣，以飲食不當(dāng)、幽門螺桿菌感染最為常見，由于消化性潰瘍患者胃黏膜保護能力下降，未及時接受有效治療容易造成潰瘍加劇，使得潰瘍面累及血管而誘發(fā)上消化道出血[6]。消化性潰瘍合并上消化道出血患者臨床表現(xiàn)與出血量、出血速度有關(guān)，出血較少者僅表現(xiàn)為黑便，出血量較多，出血速度較快者還會伴隨嘔血、心悸、暈厥等，需盡快就醫(yī)。抑酸、止血等是目前消化性潰瘍并上消化道出血的主要治療手段，奧美拉唑?qū)儆谝炙釀┲械囊环N，常用于該疾病的治療中，在抑酸、止血方面具有一定效果[7]。但隨著臨床大量實踐發(fā)現(xiàn)，單獨采用奧美拉唑治療止血起效時間較慢，未能起到理想的止血作用，且患者病情恢復(fù)的時間較長[8-9]。血凝酶具有類凝血酶樣作用，在出血部位能夠促進血小板聚集，減少出血。據(jù)文獻[10]顯示，血凝酶在靜脈注射后可在15 min左右產(chǎn)生止血作用。范英超[11]對消化道潰瘍出血患者應(yīng)用凝血酶散治療，發(fā)現(xiàn)與單一奧美拉唑治療的效果更好，并且可降低纖維蛋白原水平。凝血酶散中含有阿拉伯膠、明膠等，可在凝血過程中的第三階段直接起作用，提升止血效果。

本研究通過采用凝血酶散、血凝酶聯(lián)合奧美拉唑?qū)ο罎兒喜⑸舷莱鲅颊哌M行治療，結(jié)果顯示，觀察組輸血量較對照組明顯更少，出血停止時間與潰瘍愈合時間均明顯更短，治療總有效率明顯更高。提示聯(lián)合治療能夠有效提升治療效果，快速控制出血，促進患者康復(fù)。分析原因為，奧美拉唑通過發(fā)揮自身的抑制胃酸分泌作用可減輕潰瘍面的損傷程度，有利于出血位置血栓的形成，減少出血。血凝酶能夠釋放一系列凝血因子，對纖維蛋白原降解具有促進作用，可堵塞出血點，從而能夠促進出血部位止血[12]。凝血酶散由類凝血酶、類凝血激酶等組成，可加快纖維蛋白原向纖維蛋白進行轉(zhuǎn)化，控制出血[13]。因此，充分發(fā)揮三者的止血優(yōu)勢，能夠減少患者的出血量，使其更快康復(fù)。

消化性潰瘍合并上消化道出血患者因胃內(nèi)酸性環(huán)境會阻礙出血部位的血小板聚集，使得生理性止血難度增加，持續(xù)出血會導(dǎo)致機體凝血功能異常[14]。APTT、FIB、PLT均為臨床評價凝血功能的常用指標(biāo)。APTT是檢測內(nèi)源性凝血系統(tǒng)較為靈敏的試驗，若APTT延長可能與纖維蛋白原缺乏有關(guān)；FIB是一種具有凝血功能蛋白質(zhì)，可參與凝血過程與血栓形成過程；PLT是血液中的一種有形成分，具有止血、凝血等作用[15-16]。劉月麗等[17]研究發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍并上消化道出血患者的APTT長于正常人群，F(xiàn)IB、PLT較正常人群均偏低，檢測上述指標(biāo)可評估患者的凝血功能狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組用藥后的APTT均縮短，且觀察組短于對照組，F(xiàn)IB、PLT水平均提高，且觀察組均高于對照組，說明聯(lián)合凝血酶散、血凝酶與奧美拉唑可有效改善患者的凝血功能。原因在于，血凝酶是對毒蛇進行分離提純而成一種巴曲酶，能夠直接作用于機體內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)，并且對凝血系統(tǒng)進行活化，從而幫助患者改善機體凝血功能[18-19]。而凝血酶散是從血中所提取的物質(zhì)，可直接參與凝血過程，快速發(fā)揮局部止血效果，并且能作用在血管斷裂處，在此處形成小血栓，調(diào)節(jié)局部凝血功能[14]。聯(lián)合用藥方案更有助于增強機體凝血功能，加快止血。

一項動物實驗通過觀察大鼠乙酸胃潰瘍模型的潰瘍愈合過程發(fā)現(xiàn)，VEGF、EGF參與了胃黏膜修復(fù)，其與胃黏膜組織形態(tài)存在密切關(guān)系[20]。代軍[21]研究證實消化性潰瘍出血患者存在氧自由基增加表現(xiàn)，這會擴大潰瘍病灶面積。VEGF是一種促進血管生成的細(xì)胞因子，在潰瘍愈合階段需要更多的VEGF配合進行氧氣、營養(yǎng)物質(zhì)的輸送；EGF是人體內(nèi)本身存在的一種活性物質(zhì)，具有促進表皮的作用，可促進上皮細(xì)胞增殖至潰瘍面；SOD作為抗氧化酶中的一種，若因胃潰瘍導(dǎo)致氧自由基數(shù)量增多，SOD增加可將自由基清除[3，22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥后的VEGF、EGF、SOD水平均高于對照組，提示凝血酶散、血凝酶與奧美拉唑聯(lián)合治療有助于減輕胃黏膜損傷，促進潰瘍創(chuàng)面愈合。這可能是血凝酶存在的凝血因子可結(jié)合EGF上的受體，增加VEGF、EGF含量，達到增強胃黏膜修復(fù)能力；同時，凝血酶散、奧美拉唑能夠提升氧自由基的清除能力，有效保護胃黏膜，三者聯(lián)合可更快速地抑制上消化道出血，促進上皮與表皮再生，加快病灶愈合[23]。本研究觀察治療方案的安全性發(fā)現(xiàn)，兩組比較并無較大差異，這說明該方案用藥安全性良好，可行性較高。

綜上所述，針對消化性潰瘍合并上消化道出血患者采用凝血酶散、血凝酶、奧美拉唑聯(lián)合方案治療能取得較為理想的治療效果，有助于快速止血，改善機體凝血功能，促進胃潰瘍創(chuàng)面修復(fù)，安全性可靠，具有臨床借鑒及推廣價值。

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