鄭馬亮 徐燕琴 周慧燕 葉晶珠

據(jù)統(tǒng)計,中國的糖尿病人口約1.16億[1],其中約95%是2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)患者,該疾病常見血糖水平異常升高、脂肪和(或)蛋白質(zhì)代謝紊亂等[2],有誘發(fā)多臟器損傷的潛在風險,例如高血糖會對腎臟造成損害,使腎臟不斷地萎縮,從而發(fā)展為糖尿病腎病[3],患者常常表現(xiàn)為蛋白尿、腎小球硬化等臨床癥狀。所以在臨床實踐中,治療2型糖尿病還需要密切關(guān)注患者的血糖、血脂水平、腎功能指標等。T2DM的病理生理學特點是胰島素抵抗,即指細胞對胰島素的敏感性下降。這一現(xiàn)象使得胰島素無法有效地將血糖降低至正常水平,導(dǎo)致胰島素相對分泌不足,給患者帶來一系列不良影響,例如高血糖、高胰島素血糖不良控制等。為保持血糖水平恒定,臨床上針對長期糖尿病患者常用胰島素治療。在中醫(yī)領(lǐng)域,2型糖尿病屬“消渴”范疇,核心病機為陰虛內(nèi)熱,六味地黃丸是一種強調(diào)肝腎調(diào)理的中成藥,刺激性小,對改善糖脂異常具有顯著的臨床療效,適合老年患者。在中醫(yī)領(lǐng)域看來六味地黃丸可以起到調(diào)節(jié)陰陽平衡的作用,它的各種中藥組成還有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。六味地黃丸聯(lián)合胰島素治療可以起到優(yōu)勢互補的作用,為臨床治療老年2型糖尿病患者提供新思路。本文旨在研究六味地黃丸合胰島素治療老年2型糖尿病患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究對象為2021年3月—2023年3月收治的82例糖尿病患者,通過電腦隨機分配法將患者分為觀察組和對照組,每組41例。對照組中,男性患者22例,女性患者19例;年齡65～78歲;病程5～17年;期間有1例男性患者退出,實際參與40例。治療組中,男性24例,女性17例;年齡66～77歲;病程4年～16年;期間有1例男性患者退出,實際參與40例。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標準(1)參考《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[4],符合①高血糖癥狀:頻繁出現(xiàn)口渴口干、尿量增多、食欲增加、疲勞乏力。②長期并發(fā)癥表現(xiàn):眼部并發(fā)癥如青光眼;神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥如自主神經(jīng)病;腎臟并發(fā)癥如糖尿病腎病;循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥如心血管疾病。(2)參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》的辨證標準,符合陰虛內(nèi)熱證證素。(3)患者依從性良好。(4)患者及家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準患有影響身體系統(tǒng)正常功能的疾病,如冠心病、腦梗死、中風等,或肝腎功能不全,或生活無法自理者;1型糖尿病者;依從性<60%。

1.4 治療方法(1)對照組采用德谷門冬雙胰島素注射液[諾和諾德(中國)制藥有限公司,國藥準字J20190017,規(guī)格:300 U/支]注射劑量為0.3 U/(kg·d),按照3/5和2/5的分配比例分別在早、晚餐前,于患者臍周行皮下注射[5]。(2)觀察組除了胰島素注射治療外,還需加服六味地黃丸(仲景宛西制藥股份有限公司,國藥準字Z41022128,規(guī)格:1.44 g/8丸)治療,每次8丸,每日3次,于餐前服用。2組的每個治療療程均為10 d,連續(xù)治療6個療程。

1.5 觀察指標(1)中醫(yī)證候積分,根據(jù)患者癥狀進行評分,包括咽干口苦、多食易饑餓、夜尿增多、手足心熱、視物模糊、神疲少力、舌紅、苔黃8個項目,共分為無、輕、中、重4個水平,得分為0～3分,總分為24分[6];(2)采集患者空腹和餐后肘靜脈血3 ml,采用葡萄糖氧化酶法檢測血糖相關(guān)指標;同時采集患者空腹靜脈血3 ml,并檢測血清炎癥因子(如TNF-α、IL-6、IL-1β)的水平,采用ELASA酶聯(lián)免疫吸附法檢測[7];(3)血脂相關(guān)參數(shù)指標,包括游離脂肪酸(Free Fatty Acids,FFA)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C),采用快速血脂檢測儀進行檢測[8]。

1.6 統(tǒng)計學方法使用SPSS 25.0進行統(tǒng)計學分析。同組治療前后的比較用配對樣本t檢驗,不同組之間的差異比較用獨立樣本t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)證候評分比較觀察組治療后的中醫(yī)證候積分更低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (分,

2.2 2組患者血糖指標比較觀察組治療后的血糖各項指標水平下降程度比對照組的大,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血糖指標比較 (例,

2.3 2組患者血清炎癥因子水平比較觀察組治療后各項血清炎癥因子的水平下降程度比對照組更大,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清炎癥因子水平比較 (例,

2.4 2組患者血脂相關(guān)參數(shù)水平比較觀察組治療后的HDL-C水平升高程度較對照組更大,其他血脂相關(guān)參數(shù)水平下降程度更明顯,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血脂相關(guān)參數(shù)水平比較

3 討論

T2DM一種代謝異常的內(nèi)分泌疾病,其病理生理學特征是胰島素抵抗(IR)伴β細胞受損引起的胰島素分泌不足[9]?；颊卟粌H會出現(xiàn)血糖相關(guān)指標的異常,其血清炎癥因子與血脂相關(guān)指標也會受到影響,在臨床上還可以觀察到患者出現(xiàn)與2型糖尿病相關(guān)的諸多中醫(yī)證候。

2型糖尿病患者機體處于胰島素抵抗狀態(tài),所以無法充分利用葡萄糖為人體供量。脂肪組織是人體重要的能量儲備庫之一,也是內(nèi)分泌器官,能夠分泌一系列調(diào)節(jié)能量代謝的激素,如脂聯(lián)素和肽激素。然而,糖尿病患者在胰島素抵抗和高胰島素血糖不良控制狀態(tài)下,胰島素作用受到抑制,進而導(dǎo)致脂肪細胞體積增大,同時釋放更多游離脂肪酸。這種狀態(tài)下,脂肪組織分解產(chǎn)生的游離脂肪酸攝取和利用能力也下降,導(dǎo)致體內(nèi)的脂肪物質(zhì)增加,引起脂質(zhì)代謝紊亂,而這與糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)。此外,大量的游離脂肪酸在肝臟內(nèi)被代謝為三酰甘油(TG)[10]。TG沉積在胰島中,會破壞胰島β細胞,從而使其加速凋亡,胰島素的分泌相應(yīng)減少;TG沉積在胰島素的靶細胞如血管內(nèi)皮細胞、肝細胞或骨骼肌細胞中時,會造成胰島素抵抗。

TNF-α是一種可以抑制脂肪合成并促進脂肪分解的細胞因子,可由脂肪組織分泌,這種炎癥因子不僅會通過升高血中FFA[11]來干擾外周組織攝取葡萄糖,而且可以間接引起胰島素抵抗?；颊唛L期處于胰島素抵抗狀態(tài)下時,胰島素的靶器官如肝臟、骨骼肌中的脂肪含量增高,脂肪所分泌的炎癥因子TNF-α相應(yīng)增高,而且產(chǎn)生的IL-6、IL-1β也會增加,最終引起患者的炎癥反應(yīng)。

糖尿病作為代謝性疾病,主要特征是高血糖,其病因多元,與環(huán)境、基因等多種因素相關(guān)。糖尿病的發(fā)病機制復(fù)雜,尚無根治方法,臨床治療的主要目的是控制病情以及預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。老年2型糖尿病患者的血糖水平波動幅度較大[12],高血糖和低血糖的癥狀交替出現(xiàn)[13],所以需要以更綜合的方式治療,避免血糖水平波動導(dǎo)致的老年癡呆等并發(fā)癥。2型糖尿病可歸為中醫(yī)“消渴”范疇,強調(diào)的是陰虛和內(nèi)熱的病機特點,故其治療的主要方式是滋陰清熱。六味地黃丸為中藥的組合方,本方通過調(diào)補肝腎功能,補泄結(jié)合治療消渴,從而達到滋陰補腎和清瀉肝火的作用[14]?，F(xiàn)代研究表明,六味地黃丸對疾病發(fā)展進程中的炎癥反應(yīng)具有改善作用,還可以通過改善血管內(nèi)皮功能降低胰島素抵抗[15]。

本研究顯示,六味地黃丸和胰島素聯(lián)用對老年2型糖尿病的治療具有顯著的臨床效果,其機制可能與六味地黃丸能夠調(diào)節(jié)炎癥以及胰島素敏感等方面有關(guān)。