劉峻承 梁凱樂 吳慧楠 彭冬友 葉成斌

痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙所致的一組異質(zhì)性疾病,其臨床特征為血清尿酸升高、反復(fù)發(fā)作性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石及關(guān)節(jié)畸形、尿酸性腎結(jié)石、腎小球、腎小管、腎間質(zhì)及血管性腎臟病變等[1]。急性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作常見的臨床癥狀,筆者經(jīng)長(zhǎng)期臨床觀察及對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn),痛風(fēng)八味飲治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效確切,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例均來源于2022年7月—2023年3月云南中醫(yī)藥大學(xué)附屬昭通市中醫(yī)醫(yī)院腎病風(fēng)濕科收治的瘀熱阻滯證急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者80例,隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。其中治療組男36例,女4例;年齡18～64歲,平均(45.8±8.97)歲;病程最長(zhǎng)20個(gè)月,最短0.5 d,平均(10.3±5.26)個(gè)月。對(duì)照組中男35例,女5例;年齡20～62歲,平均(45.5±9.39)歲;病程最長(zhǎng)17個(gè)月,最短0.5 d,平均(11.8±4.38)個(gè)月。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷:急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次以上;炎癥在1 d內(nèi)達(dá)到高峰;單個(gè)關(guān)節(jié)炎;關(guān)節(jié)發(fā)紅;第1跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹;單側(cè)累及第1跖趾關(guān)節(jié);單側(cè)累及跗骨關(guān)節(jié);疑似痛風(fēng)石、高尿酸血癥,關(guān)節(jié)內(nèi)非對(duì)稱性腫脹(X線);不伴骨質(zhì)侵蝕的骨皮質(zhì)下囊腫(X線);關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作時(shí)關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性[2]。具備其中6項(xiàng)即可。中醫(yī)診斷:瘀熱阻滯證:關(guān)節(jié)紅腫刺痛,局部腫脹變形,屈伸不利,肌膚色紫暗,按之稍硬,病灶周圍或有塊瘰硬結(jié),肌膚干燥,皮色暗黧。舌質(zhì)紫暗或有瘀斑,苔薄黃,脈細(xì)澀或沉弦[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～65歲;入組前1周內(nèi)未到相關(guān)科室診治,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)處于妊娠期或哺乳期;患有嚴(yán)重消化系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)及血液系統(tǒng)等原發(fā)性疾病;患有精神類疾病;出現(xiàn)嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形;腎損傷及肢體多處出現(xiàn)痛風(fēng)石;對(duì)本研究藥物過敏;非急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎所致的關(guān)節(jié)疼痛;不能配合完成治療。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組予以秋水仙堿片聯(lián)合醋氯芬酸腸溶片,秋水仙堿片(國(guó)藥準(zhǔn)字 H53020166,云南植物藥業(yè)有限公司,規(guī)格:0.5 mg×20片)每次0.5 mg,口服,2次/d;醋氯芬酸腸溶片(批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字:H20050272,生產(chǎn)廠商:江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司)每次100 mg,口服,2次/d。

1.5.2 治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用痛風(fēng)八味飲。痛風(fēng)八味飲組成:三七5 g,燈盞細(xì)辛5 g,百合5 g,紅藤5 g,土茯苓5 g,茯苓5 g,淫羊藿5 g,桂枝5 g。以開水500 ml浸泡30 min后,頻服代茶飲,每日3劑。2組患者治療期間均忌食高嘌呤食物及飲酒,治療周期均為1周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀體征積分①關(guān)節(jié)腫脹度:無(wú)關(guān)節(jié)腫脹0分;皮膚發(fā)紅,質(zhì)地不明,骨突明顯2分;皮膚發(fā)紅、紋理消失、腫脹和骨突水平,骨標(biāo)志不明4分;深紅色皮膚,紋理完全消失,腫脹高于骨突6分。②關(guān)節(jié)活動(dòng)限度:關(guān)節(jié)正?；顒?dòng)0分;關(guān)節(jié)活動(dòng)受限,仍可正?；顒?dòng)2分;不能進(jìn)行一般活動(dòng)但未臥床4分;關(guān)節(jié)活動(dòng)嚴(yán)重受限,關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重,需臥床6分。③關(guān)節(jié)疼痛:無(wú)壓痛0分;輕度疼痛2分;中度疼痛,患者能忍受,皺眉不適4分;重度疼痛,疼痛不能觸及6分。④有發(fā)熱、口渴、心煩不安、小便黃2分,無(wú)上述癥狀則記0分。⑤舌質(zhì)淡紅、舌苔薄白、脈象平0分,舌質(zhì)紅或暗、舌苔黃或膩、脈象滑或滑數(shù)各2分[2]。

1.6.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)觀察2組患者血清尿酸(BUA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)以及白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎癥細(xì)胞因子水平。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)①臨床控制:疼痛、腫脹癥狀消失,關(guān)節(jié)活動(dòng)正常,積分減少≥95%;②顯效:疼痛、腫脹癥狀消失,關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限,95%>積分減少≥70%;③有效:疼痛、腫脹癥狀基本消除,關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限,70%>積分減少≥30%;④無(wú)效:疼痛、腫脹癥狀與關(guān)節(jié)活動(dòng)無(wú)明顯改善,積分減少<30%[2]。

2 結(jié)果

2.1 癥狀體征積分2組治療后癥狀體征積分較治療前顯著降低(P<0.01),且治療組評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者癥狀體征積分比較 (分,

2.2 BUA CRP水平2組治療后BUA、CRP水平較治療前顯著降低(P<0.01),且治療組水平低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者BUA CRP水平比較 (例,

2.3 IL-6 IL-1β TNF-α水平2組治療后比較 IL-6、IL-1β、TNF-α水平較治療前顯著降低(P<0.01),且治療組細(xì)胞因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者IL-6 IL-1β TNF-α水平比較 (例,

2.4 臨床療效經(jīng)卡方檢驗(yàn),2組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者療效比較 (例,%)

3 討論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)學(xué) “痹證”范疇。多因飲食失宜,濕濁內(nèi)蘊(yùn),日久化熱,阻滯經(jīng)絡(luò),以致氣滯血瘀,不通則痛?；蛴捎诰貌∈е?傷及脾胃,則使脾腎陽(yáng)虛、寒濕痰瘀阻絡(luò)、氣血凝滯不通而致病[4]?！陡裰掠嗾摗吩?“彼痛風(fēng)者,大率因血受熱已自沸騰,其后或涉冷水,或立濕地,或扇取涼,或臥當(dāng)風(fēng)。寒涼外摶,熱血得寒,污濁凝澀,所以作痛。夜則痛甚,行于陰也”“治法以辛熱之劑,流散寒濕,開發(fā)腠理,其血得行,與氣相和,其病自安”?！额愖C治裁·痹證》曰:“久痹不愈,必有濕痰敗血瘀滯經(jīng)絡(luò)”?！镀⑽刚摗吩?“脾病則下流乘腎,土克水,則骨乏力,是為骨蝕,令人骨髓空虛,足不能履地”。國(guó)醫(yī)大師朱良春先生認(rèn)為:“體內(nèi)濁毒,滯留血中,不得泄利,是痛風(fēng)發(fā)病之主要原因”[5]。云南吳氏扶陽(yáng)流派善用“溫通”之法治療痹證,認(rèn)為“溫”可以扶陽(yáng),溫里祛寒,溫則氣血流通[6];“通”可以通降理氣,舒筋活絡(luò),利濕化痰,能使病邪外出,氣血調(diào)暢。《靈樞·百病始生》有:“卒然外中于寒,若內(nèi)傷于憂怒,則氣上逆,氣上逆則六輸不通,溫氣不行,凝血蘊(yùn)里而不散,津液澀滲,著而不去,而積皆成矣”?！端貑枴?biāo)本病傳論》云:“知標(biāo)本者,萬(wàn)舉萬(wàn)當(dāng),不知標(biāo)本,是謂妄行”。積為瘀血,由氣體運(yùn)行失常所致,其病機(jī)本質(zhì)為陽(yáng)氣失于流通,氣滯血瘀,因“陽(yáng)為動(dòng)力,陰為物質(zhì)”,所以疏其血?dú)馐菤鉁鲎C治療的重要法門。脾胃為“后天之本,氣血生化之源”,且“諸病亦多生脾胃”,脾主運(yùn)化,其運(yùn)化功能有賴于陽(yáng)氣的溫煦推動(dòng),脾陽(yáng)不振,則清陽(yáng)為濕所困,變生腫滿等癥,脾陽(yáng)健旺,則諸病自除。

痛風(fēng)八味飲以活血止痛、清熱除濕為主,輔以健脾益腎,方中三七、燈盞細(xì)辛性溫,為君藥,共奏活血散瘀止痛之效;百合、大血藤、土茯苓為臣藥,清熱解毒,祛風(fēng)除濕,通利關(guān)節(jié);佐以茯苓、淫羊藿健脾滲濕,益腎助陽(yáng),增強(qiáng)祛風(fēng)除濕之效;使以桂枝,溫通經(jīng)脈、助陽(yáng)化氣,增強(qiáng)三七、燈盞細(xì)辛活血止痛之力。

藥理研究表明,三七的主要成分對(duì)于治療關(guān)節(jié)炎有顯著作用,三七治療血瘀型和風(fēng)濕熱證或兼血瘀型的關(guān)節(jié)炎效果明顯,且可改善臨床癥狀[7];燈盞花素具有改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗炎作用,還可抑制病變組織炎癥介質(zhì)及致痛物質(zhì)的釋放而使炎癥消退[8];大血藤含有生物堿、苷類,具有排泄尿酸及抗炎作用[9];百合能拮抗炎性細(xì)胞因子、抗氧自由基損傷和保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞[10];土茯苓有抗炎、鎮(zhèn)痛、利尿及解毒作用[11];淫羊藿苷具有較好的抗炎作用,能顯著改善GA病損關(guān)節(jié)的腫脹度、降低步態(tài)評(píng)分、改善滑膜組織傷[12];茯苓提取物抑制急、慢性炎癥效果顯著,能促進(jìn)尿酸排泄,有效降低血尿酸水平,能夠通過調(diào)節(jié)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白來促進(jìn)尿酸的排出[13];桂枝含有β-谷甾醇能夠抑制促炎細(xì)胞因子釋放和核因子-κB的核易位發(fā)揮其抗炎活性[14]。

高尿酸血癥是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的關(guān)鍵誘因,當(dāng)尿酸鹽晶體析出沉積后,激活中性粒細(xì)胞并釋放了IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥因子,從而誘發(fā)一系列急性炎癥[15]。IL-1β是由活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1激動(dòng)劑,對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病情發(fā)展啟關(guān)鍵性作用,IL-6是促炎細(xì)胞因子通過刺激中性粒細(xì)胞遷移從而重滑膜炎癥導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞,TNF-α誘導(dǎo)IL-1活化、增強(qiáng)IL-6介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、激活核因子κB炎癥信號(hào)通路、參與慢性GA骨骼破壞與侵蝕,在炎性趨化因子和激活因子中起重要作用,共同促進(jìn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展[16,17]。

本研究顯示,治療組癥狀體征積分、BUA、CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均優(yōu)于對(duì)照組,治療組總有效率大于對(duì)照組,提示痛風(fēng)八味飲能改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的癥狀及體征,降低BUA并減輕炎癥反應(yīng)。另外,痛風(fēng)八味飲易攜帶且避免了煎煮繁瑣的問題,方便患者隨時(shí)服用,有效減輕痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作。本次以臨床研究為主,以后還需要從分子生物學(xué)層面進(jìn)一步探討痛風(fēng)八味飲治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制。