徐娟娟，陳少澤，楊娟，單華靜，倪小紅

1.黃岡市中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科，湖北 黃岡 438000

2.黃岡市中心醫(yī)院 內(nèi)科，湖北 黃岡 438000

變異型心絞痛是由冠狀動脈痙攣引起的病變，因此又被稱為典型冠狀動脈痙攣性心絞痛，患者在疾病發(fā)作時心電圖表現(xiàn)為ST 段抬高，發(fā)作過后心電圖ST 段下降，但只有少部分患者能捕捉到發(fā)作時的心電圖改變，大部分患者還是通過非創(chuàng)傷性激發(fā)試驗、藥物激發(fā)試驗等輔助手段進行診斷[1]。變異型心絞痛的主要臨床癥狀為一過性胸痛，伴有呼吸困難及瀕死感，臨床癥狀持續(xù)時間在幾十秒到十幾分鐘不等，含服硝酸甘油可適當緩解，病情嚴重者可導致心律失常、暈厥、急性心肌梗死，對患者的生命健康構成巨大威脅，因此探討該疾病的有效治療策略具有重要的臨床價值[2]。氨氯地平是一種臨床較為常見的二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對冠心病、冠狀動脈痙攣性心絞痛等疾病均有較好的治療效果[3]。速效救心丸是一種具有行氣活血、祛瘀止痛等功效的中成藥，且具有緩解心絞痛患者臨床癥狀、增加冠脈血流量等作用[4]。本研究采用速效救心丸聯(lián)合氨氯地平治療變異型心絞痛，取得了較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取黃岡市中心醫(yī)院2020 年1 月—2023 年2 月期間收治的120 例變異型心絞痛患者，其中男72 例，女48 例，平均年齡（56.86±11.23）歲，平均病程（1.25±0.38）年，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.36±1.59）kg/m2，吸煙史者57 例。本次研究通過了黃岡市中心醫(yī)院倫理委員會的批準（20200106）。

納入標準：（1）診斷標準及相關流程參考《冠狀動脈痙攣綜合征診斷與治療中國專家共識》中關于典型冠狀動脈痙攣性心絞痛部分的內(nèi)容[5]；（2）中醫(yī)證型均為氣滯血瘀型，主要癥候為胸痛胸悶、胸脅脹滿、心悸、唇舌紫暗、脈澀[6]；（3）患者及其家屬已知悉本研究的內(nèi)容，且自愿參與。

排除標準：（1）對速效救心丸、氨氯地平過敏者；（2）臨床資料不全、治療依從性差者；（3）近期有大型外科手術史者；（4）合并心臟瓣膜病、心肌病、心力衰竭等其他心臟疾病者；（5）正在參與其他研究者；（6）合并免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、腦血管疾病、精神疾病者；（7）肺、肝、腎等重要臟器功能不全者。

1.2 藥物

速效救心丸由津藥達仁堂集團股份有限公司第六中藥廠生產(chǎn)，規(guī)格40 mg/丸，產(chǎn)品批號619127、610110、610223、612295；苯磺酸氨氯地平片由重慶藥友制藥有限責任公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/片（按C20H25ClN2O5計），產(chǎn)品批號19041630、20271950、21051721、22031527。

1.3 分組及治療方法

隨機將120 例變異型心絞痛患者分為對照組（60例）和治療組（60 例），其中對照組男38 例，女22例，平均年齡（57.12±11.25）歲，平均病程（1.28±0.39）年，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.46±1.63）kg/m2，有吸煙史27 例。治療組男34 例，女26 例，平均年齡（56.60±11.15）歲，平均病程（1.22±0.34）年，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.26±1.54）kg/m2，有吸煙史30 例。兩組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

對照組患者口服苯磺酸氨氯地平片，10 mg/次，1 次/d。治療組在對照組基礎上口服速效救心丸，5粒/次，3 次/d。兩組患者均治療1 個月。

1.4 療效評價標準

治療1 個月后參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中的相關內(nèi)容擬定療效評價標準[6]。顯效：患者在治療后心絞痛相關的臨床癥狀消失，心電圖正常；有效：患者在治療后心絞痛相關的臨床癥狀明顯改善，且心電圖結果較治療前有所改善；無效：患者在治療后心絞痛相關的臨床癥狀及心電圖結果均無改觀；加重：患者在治療后心絞痛相關的臨床癥狀或心電圖結果比治療前更為嚴重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫(yī)證候積分 比較所有變異型心絞痛患者治療前后的中醫(yī)癥候積分，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》中的相關內(nèi)容考察胸痛、胸悶、心悸這3 項中醫(yī)癥候積分[6]，各中醫(yī)癥狀的嚴重程度分為重度、中度、輕度3 級，分別給予3、2、1 分，若無該項中醫(yī)癥狀則給予0 分。

1.5.2 血清炎癥指標以及血管內(nèi)皮功能指標 所有變異型心絞痛患者在治療前后抽取10 mL 空腹狀態(tài)下的靜脈血，離心得到血清后置于低溫環(huán)境中保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C 反應蛋白（CRP）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細胞介素-6（IL-6）、一氧化氮、內(nèi)皮素-1 的水平。

1.6 不良反應

記錄所有變異型心絞痛患者出現(xiàn)的不良反應。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 對數(shù)據(jù)進行分析，以率的形式表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗；以的形式表示中醫(yī)癥候積分、血清炎癥因子等計量資料，采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床有效率比較

治療后，治療組總有效率為95.00%，明顯高于對照組（83.33%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組患者的胸痛、胸悶、心悸積分明顯降低（P＜0.05），且治療組各項中醫(yī)證候積分改善程度較對照組更加明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（）Table 2 Comparison on TCM syndrome scores between two groups ()

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（）Table 2 Comparison on TCM syndrome scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組血清CRP、sICAM-1 和IL-6 水平比較

治療后，兩組血清CRP、sICAM-1、IL-6 水平明顯降低（P＜0.05），且治療組血清CRP、sICAM-1、IL-6 水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清CRP、sICAM-1 和IL-6 水平比較（）Table 3 Comparison on serum CRP,sICAM-1 and IL-6 levels between two groups ()

表3 兩組血清CRP、sICAM-1 和IL-6 水平比較（）Table 3 Comparison on serum CRP,sICAM-1 and IL-6 levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清一氧化氮和內(nèi)皮素-1 水平比較

治療后，兩組患者血清一氧化氮水平明顯高于治療前，而血清內(nèi)皮素-1 水平低于治療前（P＜0.05），且治療組血清一氧化氮、內(nèi)皮素-1 水平改善程度較對照組更加明顯（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清一氧化氮和內(nèi)皮素-1 水平比較（）Table 4 Comparison on serum nitric oxide and endothelin-1 levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應比較

治療組不良反應總發(fā)生率為8.33%，與對照組的5.00%相比差異無統(tǒng)計學意義，見表5。

表5 兩組不良反應比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

心絞痛是一類以各種非外力因素導致的突發(fā)性胸痛為主要臨床癥狀的冠狀動脈疾病，中老年人是心絞痛的高發(fā)群體，在我國老年人（年齡≥60 歲）心絞痛的患病率約為7.19%[7]，隨著近年來我國社會老齡化的加劇，心絞痛的患者數(shù)量可能會進一步增加。變異型心絞痛是心絞痛的一種特殊類型，患者常于靜息狀態(tài)下發(fā)作，且其發(fā)作時并不存在明顯的心肌耗氧量增加，冠狀動脈痙攣引起的心肌供血不足是誘發(fā)該病的主要原因，吸煙、脂代謝紊亂、動脈粥樣硬化等均是其常見的危險因素[8]。變異型心絞痛在中醫(yī)領域?qū)儆凇靶乇浴薄白湫耐础钡确懂?，本病為本虛標實之癥，氣虛為本，血瘀、氣滯為標，故治療以行氣、活血、祛瘀為主[9]。

本研究結果顯示，治療組總有效率為95.00%，明顯高于對照組的83.33%，且治療后治療組各項中醫(yī)癥候積分改善程度優(yōu)于對照組，提示采用速效救心丸聯(lián)合氨氯地平治療變異型心絞痛可有效改善患者的臨床癥狀，具有較好的治療效果。鈣離子在血管平滑肌的收縮運動中發(fā)揮著重要的作用。氨氯地平是第3 代長效、堿性二氫吡啶型鈣通道拮抗劑，其可顯著抑制鈣離子進入血管平滑肌細胞，進而起到舒張血管平滑肌，改善冠狀動脈痙攣的作用[10]。速效救心丸主要組分為川芎和冰片，具有行氣活血、祛瘀止痛的作用，切中氣滯血瘀型變異型心絞痛的病機，進而起到較好的治療效果[11-12]。相關基礎研究顯示，速效救心丸可有效改善心肌缺血模型大鼠的心功能[13]。炎癥反應可促進冠狀動脈痙攣的發(fā)生、發(fā)展，CRP 是臨床應用最為廣泛的炎癥指標，當機體出現(xiàn)炎癥浸潤時其表達水平會迅速上升[14]。sICAM-1 是免疫球蛋白超家族中的一員，IL-6、腫瘤壞死因子-α 等炎癥因子均可促進sICAM-1 的分泌，而sICAM-1 可促進炎癥細胞的黏附、聚集，進而進一步加劇機體的炎癥反應[15]。IL-6 是經(jīng)典炎癥信號通路Toll 樣受體/核轉(zhuǎn)錄因子-κB 的下游炎癥因子，其水平升高是動脈粥樣硬化的一項危險因素[16]。本研究結果顯示，治療后，治療組血清CRP、sICAM-1、IL-6 水平改善程度優(yōu)于對照組，這提示采用速效救心丸聯(lián)合氨氯地平治療變異型心絞痛可有效降低患者的炎癥反應。血管內(nèi)皮細胞充當血液和血管壁之間的屏障，對調(diào)節(jié)血管張力、維持纖溶與凝血的平衡均有重要作用，一氧化氮、內(nèi)皮素-1 分別是血管舒張因子和收縮因子，二者是反映機體血管內(nèi)皮功能的常用指標[17]。本研究結果顯示，治療后，治療組血清一氧化氮、內(nèi)皮素-1 水平改善程度優(yōu)于對照組，提示采用速效救心丸聯(lián)合氨氯地平治療變異型心絞痛可有效改善患者血管內(nèi)皮功能。兩組在不良反應方面均少而輕微，無需干預自行消除，無中途更換治療方案的病例，提示本研究采用的治療方案均具有較好的安全性。

綜上所述，速效救心丸聯(lián)合氨氯地平治療變異型心絞痛具有較好的臨床療效，且對血管內(nèi)皮功能和炎癥狀態(tài)有較好的改善作用，不良反應少而輕微。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突