徐娟娟，陳少澤，楊娟，單華靜，倪小紅

1.黃岡市中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科，湖北 黃岡 438000

2.黃岡市中心醫(yī)院 內(nèi)科，湖北 黃岡 438000

變異型心絞痛是由冠狀動(dòng)脈痙攣引起的病變，因此又被稱為典型冠狀動(dòng)脈痙攣性心絞痛，患者在疾病發(fā)作時(shí)心電圖表現(xiàn)為ST 段抬高，發(fā)作過后心電圖ST 段下降，但只有少部分患者能捕捉到發(fā)作時(shí)的心電圖改變，大部分患者還是通過非創(chuàng)傷性激發(fā)試驗(yàn)、藥物激發(fā)試驗(yàn)等輔助手段進(jìn)行診斷[1]。變異型心絞痛的主要臨床癥狀為一過性胸痛，伴有呼吸困難及瀕死感，臨床癥狀持續(xù)時(shí)間在幾十秒到十幾分鐘不等，含服硝酸甘油可適當(dāng)緩解，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致心律失常、暈厥、急性心肌梗死，對(duì)患者的生命健康構(gòu)成巨大威脅，因此探討該疾病的有效治療策略具有重要的臨床價(jià)值[2]。氨氯地平是一種臨床較為常見的二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對(duì)冠心病、冠狀動(dòng)脈痙攣性心絞痛等疾病均有較好的治療效果[3]。速效救心丸是一種具有行氣活血、祛瘀止痛等功效的中成藥，且具有緩解心絞痛患者臨床癥狀、增加冠脈血流量等作用[4]。本研究采用速效救心丸聯(lián)合氨氯地平治療變異型心絞痛，取得了較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取黃岡市中心醫(yī)院2020 年1 月—2023 年2 月期間收治的120 例變異型心絞痛患者，其中男72 例，女48 例，平均年齡（56.86±11.23）歲，平均病程（1.25±0.38）年，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.36±1.59）kg/m2，吸煙史者57 例。本次研究通過了黃岡市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（20200106）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)流程參考《冠狀動(dòng)脈痙攣綜合征診斷與治療中國專家共識(shí)》中關(guān)于典型冠狀動(dòng)脈痙攣性心絞痛部分的內(nèi)容[5]；（2）中醫(yī)證型均為氣滯血瘀型，主要癥候?yàn)樾赝葱貝?、胸脅脹滿、心悸、唇舌紫暗、脈澀[6]；（3）患者及其家屬已知悉本研究的內(nèi)容，且自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)速效救心丸、氨氯地平過敏者；（2）臨床資料不全、治療依從性差者；（3）近期有大型外科手術(shù)史者；（4）合并心臟瓣膜病、心肌病、心力衰竭等其他心臟疾病者；（5）正在參與其他研究者；（6）合并免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、腦血管疾病、精神疾病者；（7）肺、肝、腎等重要臟器功能不全者。

1.2 藥物

速效救心丸由津藥達(dá)仁堂集團(tuán)股份有限公司第六中藥廠生產(chǎn)，規(guī)格40 mg/丸，產(chǎn)品批號(hào)619127、610110、610223、612295；苯磺酸氨氯地平片由重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/片（按C20H25ClN2O5計(jì)），產(chǎn)品批號(hào)19041630、20271950、21051721、22031527。

1.3 分組及治療方法

隨機(jī)將120 例變異型心絞痛患者分為對(duì)照組（60例）和治療組（60 例），其中對(duì)照組男38 例，女22例，平均年齡（57.12±11.25）歲，平均病程（1.28±0.39）年，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.46±1.63）kg/m2，有吸煙史27 例。治療組男34 例，女26 例，平均年齡（56.60±11.15）歲，平均病程（1.22±0.34）年，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.26±1.54）kg/m2，有吸煙史30 例。兩組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者口服苯磺酸氨氯地平片，10 mg/次，1 次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服速效救心丸，5粒/次，3 次/d。兩組患者均治療1 個(gè)月。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療1 個(gè)月后參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)內(nèi)容擬定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]。顯效：患者在治療后心絞痛相關(guān)的臨床癥狀消失，心電圖正常；有效：患者在治療后心絞痛相關(guān)的臨床癥狀明顯改善，且心電圖結(jié)果較治療前有所改善；無效：患者在治療后心絞痛相關(guān)的臨床癥狀及心電圖結(jié)果均無改觀；加重：患者在治療后心絞痛相關(guān)的臨床癥狀或心電圖結(jié)果比治療前更為嚴(yán)重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候積分 比較所有變異型心絞痛患者治療前后的中醫(yī)癥候積分，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)內(nèi)容考察胸痛、胸悶、心悸這3 項(xiàng)中醫(yī)癥候積分[6]，各中醫(yī)癥狀的嚴(yán)重程度分為重度、中度、輕度3 級(jí)，分別給予3、2、1 分，若無該項(xiàng)中醫(yī)癥狀則給予0 分。

1.5.2 血清炎癥指標(biāo)以及血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 所有變異型心絞痛患者在治療前后抽取10 mL 空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，離心得到血清后置于低溫環(huán)境中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、一氧化氮、內(nèi)皮素-1 的水平。

1.6 不良反應(yīng)

記錄所有變異型心絞痛患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以率的形式表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；以的形式表示中醫(yī)癥候積分、血清炎癥因子等計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率比較

治療后，治療組總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組（83.33%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組患者的胸痛、胸悶、心悸積分明顯降低（P＜0.05），且治療組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分改善程度較對(duì)照組更加明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（）Table 2 Comparison on TCM syndrome scores between two groups ()

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（）Table 2 Comparison on TCM syndrome scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組血清CRP、sICAM-1 和IL-6 水平比較

治療后，兩組血清CRP、sICAM-1、IL-6 水平明顯降低（P＜0.05），且治療組血清CRP、sICAM-1、IL-6 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清CRP、sICAM-1 和IL-6 水平比較（）Table 3 Comparison on serum CRP,sICAM-1 and IL-6 levels between two groups ()

表3 兩組血清CRP、sICAM-1 和IL-6 水平比較（）Table 3 Comparison on serum CRP,sICAM-1 and IL-6 levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清一氧化氮和內(nèi)皮素-1 水平比較

治療后，兩組患者血清一氧化氮水平明顯高于治療前，而血清內(nèi)皮素-1 水平低于治療前（P＜0.05），且治療組血清一氧化氮、內(nèi)皮素-1 水平改善程度較對(duì)照組更加明顯（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清一氧化氮和內(nèi)皮素-1 水平比較（）Table 4 Comparison on serum nitric oxide and endothelin-1 levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%，與對(duì)照組的5.00%相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

心絞痛是一類以各種非外力因素導(dǎo)致的突發(fā)性胸痛為主要臨床癥狀的冠狀動(dòng)脈疾病，中老年人是心絞痛的高發(fā)群體，在我國老年人（年齡≥60 歲）心絞痛的患病率約為7.19%[7]，隨著近年來我國社會(huì)老齡化的加劇，心絞痛的患者數(shù)量可能會(huì)進(jìn)一步增加。變異型心絞痛是心絞痛的一種特殊類型，患者常于靜息狀態(tài)下發(fā)作，且其發(fā)作時(shí)并不存在明顯的心肌耗氧量增加，冠狀動(dòng)脈痙攣引起的心肌供血不足是誘發(fā)該病的主要原因，吸煙、脂代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化等均是其常見的危險(xiǎn)因素[8]。變異型心絞痛在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)儆凇靶乇浴薄白湫耐础钡确懂?，本病為本虛?biāo)實(shí)之癥，氣虛為本，血瘀、氣滯為標(biāo)，故治療以行氣、活血、祛瘀為主[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的83.33%，且治療后治療組各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示采用速效救心丸聯(lián)合氨氯地平治療變異型心絞痛可有效改善患者的臨床癥狀，具有較好的治療效果。鈣離子在血管平滑肌的收縮運(yùn)動(dòng)中發(fā)揮著重要的作用。氨氯地平是第3 代長效、堿性二氫吡啶型鈣通道拮抗劑，其可顯著抑制鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，進(jìn)而起到舒張血管平滑肌，改善冠狀動(dòng)脈痙攣的作用[10]。速效救心丸主要組分為川芎和冰片，具有行氣活血、祛瘀止痛的作用，切中氣滯血瘀型變異型心絞痛的病機(jī)，進(jìn)而起到較好的治療效果[11-12]。相關(guān)基礎(chǔ)研究顯示，速效救心丸可有效改善心肌缺血模型大鼠的心功能[13]。炎癥反應(yīng)可促進(jìn)冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)生、發(fā)展，CRP 是臨床應(yīng)用最為廣泛的炎癥指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥浸潤時(shí)其表達(dá)水平會(huì)迅速上升[14]。sICAM-1 是免疫球蛋白超家族中的一員，IL-6、腫瘤壞死因子-α 等炎癥因子均可促進(jìn)sICAM-1 的分泌，而sICAM-1 可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的黏附、聚集，進(jìn)而進(jìn)一步加劇機(jī)體的炎癥反應(yīng)[15]。IL-6 是經(jīng)典炎癥信號(hào)通路Toll 樣受體/核轉(zhuǎn)錄因子-κB 的下游炎癥因子，其水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組血清CRP、sICAM-1、IL-6 水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組，這提示采用速效救心丸聯(lián)合氨氯地平治療變異型心絞痛可有效降低患者的炎癥反應(yīng)。血管內(nèi)皮細(xì)胞充當(dāng)血液和血管壁之間的屏障，對(duì)調(diào)節(jié)血管張力、維持纖溶與凝血的平衡均有重要作用，一氧化氮、內(nèi)皮素-1 分別是血管舒張因子和收縮因子，二者是反映機(jī)體血管內(nèi)皮功能的常用指標(biāo)[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組血清一氧化氮、內(nèi)皮素-1 水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示采用速效救心丸聯(lián)合氨氯地平治療變異型心絞痛可有效改善患者血管內(nèi)皮功能。兩組在不良反應(yīng)方面均少而輕微，無需干預(yù)自行消除，無中途更換治療方案的病例，提示本研究采用的治療方案均具有較好的安全性。

綜上所述，速效救心丸聯(lián)合氨氯地平治療變異型心絞痛具有較好的臨床療效，且對(duì)血管內(nèi)皮功能和炎癥狀態(tài)有較好的改善作用，不良反應(yīng)少而輕微。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突