◆作者：袁祎琳 王婷婷 蔡旋

◆單位：1.杭州唯它主義生物科技有限公司；2.上海市農業(yè)科學院畜牧獸醫(yī)研究所

近年來，犬貓的養(yǎng)殖數量急劇增加，犬貓健康引人關注。健康與其免疫能力相關，免疫功能承擔機體識別自我，清除異己，維持生命系統(tǒng)正常、健康運轉的任務，關系到寵的健康和生命。

1 犬貓常見免疫問題

犬貓的免疫問題可歸為兩類，一是免疫力低下，二是過敏。

1.1 免疫力低下

免疫力是指機體抵抗外來侵襲，維護體內環(huán)境穩(wěn)定的能力。黃帝內經中表述“正氣存內，邪不可干”。這里“正氣”指的就是免疫力，“邪”指的是疾病，意思是當機體免疫力強的時候，疾病就不能侵犯機體（陳世西，2012）。寵物生活環(huán)境充滿了各種各樣的微生物：細菌、病毒、支原體、衣原體、真菌等等，在寵物免疫力不足的情況下，這些微生物都可能成為感染的病原體。

“世界上最好的醫(yī)生，就是機體自身的免疫系統(tǒng)”。目前，對犬貓的醫(yī)學水平遠不及人類，許多疾病尚無法有效醫(yī)治，因此人們更加重視特定狀態(tài)下犬貓免疫力低下的問題。

引起犬貓免疫力低下的因素眾多，常見有幼齡/妊娠、衰老、應激（疾?。? 種因素。

1.1.1 幼齡/ 妊娠寵物的免疫力低下

在妊娠期間，胚胎本身就是作為一種“異物”而存在，為了在子宮這種特定的環(huán)境中發(fā)育，并防止母體免疫攻擊，犬貓的胚胎發(fā)育中免疫系統(tǒng)是被“弱化”的。例如，犬胚胎存在CD4 分子，但不表達編碼MHC I 和MHC Ⅱ分子的基因，這可能會阻止母體細胞毒性CD8+T 細胞將其識別為外來抗原同時，哺乳動物在妊娠期間胸腺都會有一定程度的退化（Clarke 等，1994）。

在幼齡期，犬貓的胎盤雖然阻隔了病原對胎兒的感染，但也限制了免疫分子向胎兒的轉移。因此，新生幼犬幾乎無丙種血球蛋白，出生時IgG 血清水平為0.3g/L，而成年犬為8～25g/L。此時，通過初乳被動轉移母源性抗體成為新生犬貓存活的基礎。初乳是產后2d 天產生的乳腺特異性分泌物，富含免疫球蛋白，幼犬腸道Ig 吸收在出生后前4 小時內較強，此后逐漸下降，直到出生后16-24 小時發(fā)生腸道閉合。腸道屏障閉合似乎與腸細胞的成熟和腸道菌群的建立有關（Chappuis,1998）。

1.1.2 衰老寵物的免疫力低下

免疫衰老可能與胸腺退化、骨髓和胸腺幼稚細胞輸出的減少等衰老過程相關；另一原因是，隨著時間的推移，動物與病原體接觸，逐漸耗盡了未活化淋巴細胞，這些細胞在適應性免疫應答期間轉化為記憶細胞，動物機體因為缺乏足夠的淋巴細胞對抗病原體而免疫功能下降（Holder 等2018），盡管這一說法還有些證據不足，但有一點已經明確，即在犬科動物中，血液CD4+T 細胞減少，CD8+T 細胞亞群擴增，隨后CD4+：CD8+比值降低，未活化淋巴細胞減少（Pereira 等，2019）。

目前對于犬貓累積抗原暴露和晚年炎癥性疾病發(fā)作對免疫衰老的影響尚不確定。但已有數據表明，老年寵物炎癥產生后消退較慢，促炎細胞因子（如IL-1，IL-6 和TNF-α）的釋放增加。同時，老年犬表現出氧化損傷生物標志物血清濃度升高，表明它們對氧化應激的反應能力降低。這些數據表明老年寵物免疫衰老，導致免疫力減退。

1.1.3 應激（疾?。е碌拿庖吡Φ拖?/p>

免疫力低下引起的犬貓應激(疾病)是多方面的，應激(疾病)狀態(tài)下的犬貓又往往存在免疫低下的問題。二者相互影響。

前文舉例的妊娠狀態(tài)下犬貓的免疫力減退就是典型的應激導致的免疫力低下。犬貓常見的應激還有焦慮、肥胖等。

犬貓的智商極高，情感也較為豐富。焦慮也是犬貓常見的應激因素，甚至焦慮會引起犬只炎性腸病等疾?。≧eiwald 等，2013）。焦慮影響動物生理狀況可能與氧化應激相關。而造成犬貓焦慮等不良情緒的誘因可能是性格因素，也可能是飼養(yǎng)環(huán)境的影響（如收容所中密集的飼養(yǎng)環(huán)境，過小的籠具等）。

肥胖也可以被認為是一種疾病/應激。有趣的是，Velde 等（2011）的一項研究顯示，慢性肥胖會導致成年健康犬只的淋巴細胞功能受損，降低免疫能力。

總之，免疫力低下在犬貓?zhí)囟ǖ纳頃r期常發(fā)生，因為免疫力低下患上各種疾病，給犬貓本身和飼主帶來困擾，適當調節(jié)犬貓免疫機能，增強免疫力，可以使犬貓獲得更佳的生活質量。

1.2 過敏/ 食物不耐受

犬貓食物過敏是廠商和消費者都非常關心的話題，因為食物過敏被認為是犬和貓的各種皮膚病和胃腸道疾病體征的潛在原因。犬貓食物過敏的確切發(fā)病率尚不清楚，許多犬貓過敏癥狀是“食物不耐受”導致的。Craig（2019）總結了犬貓食物不耐受的主要誘因，包括：食物中毒、藥理作用、代謝反應、腸胃動力障礙、菌群失調、物理因素、非特異性的膳食敏感。事實上僅一小部分蛋白質會引起犬貓過敏。蛋白質是否能夠成為過敏原取決于其免疫原性和蛋白質在腸道壁通過的能力（Taylor 等，1987）。過敏原的免疫原性取決于在肥大細胞膜表面的兩個IgE 分子與過敏原結合后，刺激IgE 的產生和肥大細胞的組胺釋放，但產生這個反應的過敏原分子量是有限制的，其大小限制與動物腸黏膜對于蛋白質的吸收能力有關，人類的食物過敏原幾乎都是相對分子量為10000～70000 的糖蛋白。目前尚無關于犬貓食物過敏原的確切分子量的數據。

因為過敏存在個體差異，所以界定某一食物成分是否是普遍的過敏原較為困難，而且一些食物間存在交叉反應（Bexley等，2017）。人類食品中，奶制品（β- 乳球蛋白、α- 乳球蛋白和酪蛋白）、蛋類（卵轉鐵蛋白、卵類粘蛋白、卵白蛋白和溶菌酶）、魚類（小清蛋白）、甲殼類（原肌球蛋白）、花生（2S 蛋白）、大豆(7S 蛋白、β- 伴球蛋白α亞基)、小麥（醇溶蛋白、麥谷蛋白）、堅果（13S 球蛋白、2S 白蛋白）是主要的過敏原（何強,2013），占總過敏食品的90%以上。在犬貓中，牛肉、谷物、雞肉、雞蛋、牛奶等都可能成為致敏原（Mueller等，2016;Olivry 等，2018）。

Blanka 等（2021）的研究表明，新型蛋白來源對犬貓致敏的概率依然較高，廠家在選用昆蟲等非常規(guī)蛋白來源制作寵物食品時一定要慎重考慮致敏問題。

2 具有免疫調節(jié)作用的寵物食品（成分）

2.1 營養(yǎng)支持成分

在討論免疫調節(jié)時，我們往往會局限于免疫系統(tǒng)，而忽視了其它系統(tǒng)間的聯系。機體優(yōu)先保證免疫系統(tǒng)的正常運行，為其提供能量和營養(yǎng)供給，有觀點認為只要機體沒有營養(yǎng)缺陷，免疫就應該是正常的（龐廣昌 等,2018）。免疫系統(tǒng)對于營養(yǎng)的需求也是巨大的，一方面營養(yǎng)物質為免疫系統(tǒng)提供物質基礎?？贵w和淋巴因子等免疫物質的產生都有賴于脂肪的參與，多不飽和脂肪酸（PUFA）是細胞膜磷脂雙分子層的重要組成部分, 決定細胞膜的流動性和變形性；蛋白質是構成動物機體免疫系統(tǒng)的物質基礎，是免疫蛋白的主要成分，各種免疫細胞和抗體的生成都需要蛋白質和氨基酸的參與，如精氨酸和谷氨酰胺可以通過調節(jié)一些關鍵細胞（如活化淋巴細胞）及產生抗體，在免疫反應中起著重要作用；微量元素和維生素則通過影響機體內代謝相關的酶及器官發(fā)育影響到免疫系統(tǒng)的方方面面。另一方面，營養(yǎng)物質為免疫系統(tǒng)提供能量支持。當抗原進入身體后，激活細胞內炎癥因子的基因表達與分泌，進而通過循環(huán)系統(tǒng)以及細胞通訊進行信號放大，產生局部或全身的炎癥反應。免疫系統(tǒng)對于能量的消耗是巨大的，以至于在漫長的生物進化史中，生命一直需要根據免疫能力的強弱調整生活方式，以使得群體生存下來（張志強等,2005）。

具有營養(yǎng)支持作用的免疫調節(jié)食品有：①氨基酸類：在氨基酸類中，研究較多的是精氨酸和谷氨酰胺。Rutherfurd-Markwick 等（2013）將43 只貓分為5組，分別飼喂高蛋白日糧、低蛋白日糧、低蛋白日糧+精氨酸補充劑、低蛋白日糧+鮭魚油、低蛋白日糧+ 核苷酸混合物的日糧，為期五周。結果表明，補充精氨酸的貓咪在35d 后對T 細胞有絲分裂原PHA 的淋巴細胞增殖反應顯著增強。谷氨酰胺被認為是免疫系統(tǒng)的重要能量和物質來源，已有研究證實，日糧中添加谷氨酰胺能夠明顯改善斷奶幼犬的腹瀉（李紅等,2005），并能調節(jié)犬只的免疫機能，修復腸道粘膜屏障（吳巖，2020）。關于其他氨基酸對犬貓免疫影響的體內研究報道并不多見。②脂肪酸類：研究表明，PUFA 可以增強體液免疫、細胞免疫和單核- 巨噬細胞功能這3 個方面有效調節(jié)機體的免疫能力，有效提高機體的免疫應答，有助于機體抵抗免疫性疾病。③維生素/微量元素類：各類維生素和微量元素都是動物生活所不可缺少的，而這些營養(yǎng)成分往往和免疫系統(tǒng)功能相關。在維生素方面，已知維生素E 可以促進T 淋巴細胞增殖（郭冬生,2021）。微量元素鋅影響胸腺發(fā)育，血清硒含量影響犬貓腫瘤發(fā)生、過敏等免疫過程（Pilarczyk 等，2010）。但是需要注意的是，雖然尚無過量硒導致犬貓中毒的研究（丁麗敏等，2010），但硒是一種較易過量和引起中毒的元素（賀建忠，2007），在添加時應保持謹慎的態(tài)度。

值得強調的是，并非越充足營養(yǎng)就對免疫系統(tǒng)功能越好，過度營養(yǎng)甚至會造成肥胖型炎癥及自身免疫疾病（龐廣昌等,2018）。適度營養(yǎng)才能使免疫系統(tǒng)為犬貓的健康做好服務作用。

2.2 非營養(yǎng)成分

目前犬貓食品中宣傳免疫調節(jié)作用的多為非營養(yǎng)性成分，如非淀粉多糖、免疫球蛋白、益生菌等等。其機理往往是以下三個方面：第一，含抗原的食品，即通過食物攝入的方式，激發(fā)寵物免疫系統(tǒng)產生抗體，以抵御病原性生物的入侵，如多糖類食品。第二，含抗體的食品，即該類食品中含有免疫球蛋白成分，能產生免疫功能。常見的有免疫球蛋白牛初乳等。第三，能夠改變免疫微環(huán)境的食品，如益生菌、益生元類能夠改變腸道黏膜免疫系統(tǒng)所處的微環(huán)境，從而影響整個動物體的免疫功能。

①非淀粉多糖：多糖是由醛糖或酮糖通過糖苷鍵連接而成的一類天然高分子化合物。多糖不僅能夠激活T 淋巴免疫細胞、B 淋巴免疫細胞、細胞毒T 細胞還有淋巴因子激活的殺傷免疫細胞等，也能促進免疫細胞因子生成，調節(jié)機體抗體和補體生成，進而提高機體抗腫瘤的免疫能力（楊源濤等,2017）。目前，多糖已廣泛應用于免疫調節(jié)的功能性食品中，是人類功能性食品市場的重要組成部分。②初乳：前文已提及，新生犬貓血清IgG水平極低，通過初乳被動轉移母源性抗體成為新生犬貓存活的基礎。但是，并不是每一只幼貓或幼犬都能及時足量地獲得足量母源性抗體，幼齡寵物因為母親的離世、生活環(huán)境的變化、母親疾病等等因素無法及時獲得足夠的母源性抗體。

Gore 等（2021）的研究發(fā)現，將含有0.1%噴霧干牛初乳的飲食喂養(yǎng)給生長中的小貓，可誘導小貓糞便IgA 表達增加，并且在狂犬病疫苗加強劑后，小貓抗體反應更快，更強，并具有更高的腸道IgA 含量。這些結果表明，補充牛初乳可以幫助增強免疫功能，增強幼貓的腸道微生物群穩(wěn)定性。該研究也表明，在幼年犬貓得不到足夠初乳補充時，采用其它動物，如牛、羊的初乳補充是一件值得嘗試的事情。③益生菌類：Benyacoub 等（2003）對比了飼喂普通日糧和添加了糞腸球菌日糧44 周的兩組幼犬，發(fā)現添加了糞腸球菌組幼犬的糞便IgA 和犬瘟熱病毒（CDV）疫苗特異性以及血液IgG 和IgA高于對照組。兩組間CD4+和CD8+T 細胞的百分比無差異，但在喂食糞腸球菌幼犬的血細胞中，成熟B 細胞[CD21+/MHC Ⅱ]的比例更大。這些數據表明，膳食中補充益生菌糞腸球菌SF68增強了幼犬的免疫功能。

討論具有免疫調節(jié)食品時，要防止神化免疫調節(jié)的作用。龐廣昌等（2018）認為，提高免疫力的食品或藥物成了包治百病的靈丹妙藥是荒唐的事情，但在人類保健食品的發(fā)展中屢見不鮮。隨著寵物的功能性食品發(fā)展，人們也逐漸變得理性，相信寵物免疫調節(jié)食品能夠健康發(fā)展。

2.3 低敏寵物食品

因為食物過敏導致犬貓腹瀉和皮膚問題的事件時有發(fā)生，無論商家還是消費者都對犬貓低敏食品的開發(fā)格外關注。據Banton 等（2021）調查，在美國有40.4%的受訪者表示他們的狗至少經歷過一種以下一種情況：皮膚瘙癢（19.8%）、軟便（19.1%）、脫發(fā)（8.6%）、大便臭（6.7%）和皮膚發(fā)臭（4.9%），這其中10.9%的受訪者告說，他們喂狗犬特定的飲食，因為他們認為犬狗有食物過敏，其中7.8%的受訪者之所以給自己的狗喂犬特定的食品是因為犬被獸醫(yī)診斷為食物過敏。這也是催生低敏寵物食品繁榮的主要因素。

開發(fā)低敏食品，一般在原料可替代的情況下首先考慮原料的替換，即采用不易引起犬貓過敏的原料代替高致敏原料。替換的原則是選用高易消化蛋白，且蛋白/碳水化合物的來源盡可能單一，同時需限制蛋白含量；如果所用原料無法替代，則考慮采用加工方式進行脫敏，降低食品的免疫原性。

因為食物過敏與不耐受時常難以區(qū)分，在制備低敏寵物食品時容易被忽視的是原料的質量控制，如重金屬和毒素污染、原料是否新鮮、抗營養(yǎng)因子是否被消除等。

原料替換是目前寵物行業(yè)使用最多的降低原料過敏原性的方案，常見的低敏犬貓糧有兩個大類，一是無谷糧，二是水解蛋白糧。

2.3.1 無谷糧

目前無谷糧的概念在我國犬貓糧市場依舊十分熱門。在過去十年中，美國銷售帶有“無谷物”稱號的狗糧取得了顯著增長，其中從2012-2016 年，美國的銷售額增長了221%。在最近對美國寵物主人進行的一項調查中，大約50%的美國寵物主人受訪者認為無谷物飲食對他們的寵物更健康（Banton 等，2021）。

人們選擇無谷犬貓糧一般基于兩點原因，其一是認為谷物中含有一些過敏原成分，會誘使犬貓產生過敏反應。這個主要依據來源于對麩質和醇溶蛋白的擔憂：麩質是谷物（如小麥、大麥和黑麥）的蛋白質部分，而小麥面筋中醇溶蛋白是小麥種子中的主要貯藏的蛋白之一，但一些人存在對麩質和醇溶蛋白不耐受的問題，即非乳糜瀉麩質敏感性（NCGS）（Roncoroni 等，2019）。然而，我們通過Web of Science數據庫以“TS=（dog or cat）AND TS=（allergy or Allergic）”檢索式對SCI 收錄論文進行檢索，僅得到14 條文獻，經分析，無證據表明多數犬貓對谷物過敏。北卡萊羅納州立大學的Korinn Saker（2018）更是表示“沒有科學數據支持無谷物喂養(yǎng)比谷物包容性喂養(yǎng)更健康。相反，在寵物食品中的谷物能夠提供高度可消化和有效的葡萄糖、氨基酸、纖維素和微量元素”。但是，2020 年發(fā)表在《Journal of Animal Science》上的一篇研究論文為無谷糧的存在提供了一定依據，該研究發(fā)現對于犬而言，相比于傳統(tǒng)谷物的血糖生成指數（GI 指數）（83±17），無谷物食物的GI 指數更低（41±6），無谷物食物可能對于血糖代謝有障礙的犬只來說是一個更好的選擇。但該研究同時表明，不同來源淀粉對犬的胃腸道或餐后血糖和胰島素反應均無顯著影響（Rankovic 等，2020）。人們選擇無谷犬貓糧第二點原因是一些人混淆了“無谷”和“無淀粉”的概念，認為犬貓的“祖先”是不吃谷物，而以純肉為食的，所以生的肉類是最為健康的食物。無淀粉的膨化犬貓糧現在還無法生產，無谷物只是將谷物換成了其他淀粉含量較高原料如馬鈴薯粉、豌豆粉等。

由此可知，人們選擇無谷犬貓糧時更多地是一種想當然的推測和“共情”心理，目前在免疫學方面缺乏足夠的理論支撐，但在消費成本無顯著差，也供消費者選擇的。

2.3.2 水解蛋白糧

蛋白的免疫原性與分子量大小有關，人類的食物過敏原相對分子質量（MW） 為10000～70000 kDa 的蛋白質，當MW 降到1000～3000 kDa 時，可很大程度降低過敏風險，當降低到1000kDa 以內時，幾乎沒有致敏風險。在犬貓中，尚還沒有關于食物過敏原的確切分子量的數據，但理論上能通過降低分子量降低蛋白的免疫原性。

目前，已有研究表明，采用含水解蛋白的犬糧飼喂，有助于緩解犬的慢性腸炎（Mandigers等，2010），提示水解蛋白有利于腸道受損的犬貓健康。

3 總結

犬貓的免疫系統(tǒng)正常運轉對犬貓健康至關重要。犬貓的免疫系統(tǒng)常見問題主要是在一些特定生理、病理階段，如妊娠/幼齡、老齡、疾病發(fā)生情況下，容易出現免疫低下，且會對一些食物和環(huán)境出現過敏/不耐受，目前已有一些針對寵物免疫力低下及過敏/不耐受的食物，可以促進犬貓免疫系統(tǒng)健康。

參考文獻：（略）