◆作者：袁祎琳 王婷婷 蔡旋

◆單位：1.杭州唯它主義生物科技有限公司；2.上海市農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所

近年來，犬貓的養(yǎng)殖數(shù)量急劇增加，犬貓健康引人關(guān)注。健康與其免疫能力相關(guān)，免疫功能承擔(dān)機體識別自我，清除異己，維持生命系統(tǒng)正常、健康運轉(zhuǎn)的任務(wù)，關(guān)系到寵的健康和生命。

1 犬貓常見免疫問題

犬貓的免疫問題可歸為兩類，一是免疫力低下，二是過敏。

1.1 免疫力低下

免疫力是指機體抵抗外來侵襲，維護(hù)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的能力。黃帝內(nèi)經(jīng)中表述“正氣存內(nèi)，邪不可干”。這里“正氣”指的就是免疫力，“邪”指的是疾病，意思是當(dāng)機體免疫力強的時候，疾病就不能侵犯機體（陳世西，2012）。寵物生活環(huán)境充滿了各種各樣的微生物：細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體、真菌等等，在寵物免疫力不足的情況下，這些微生物都可能成為感染的病原體。

“世界上最好的醫(yī)生，就是機體自身的免疫系統(tǒng)”。目前，對犬貓的醫(yī)學(xué)水平遠(yuǎn)不及人類，許多疾病尚無法有效醫(yī)治，因此人們更加重視特定狀態(tài)下犬貓免疫力低下的問題。

引起犬貓免疫力低下的因素眾多，常見有幼齡/妊娠、衰老、應(yīng)激（疾?。? 種因素。

1.1.1 幼齡/ 妊娠寵物的免疫力低下

在妊娠期間，胚胎本身就是作為一種“異物”而存在，為了在子宮這種特定的環(huán)境中發(fā)育，并防止母體免疫攻擊，犬貓的胚胎發(fā)育中免疫系統(tǒng)是被“弱化”的。例如，犬胚胎存在CD4 分子，但不表達(dá)編碼MHC I 和MHC Ⅱ分子的基因，這可能會阻止母體細(xì)胞毒性CD8+T 細(xì)胞將其識別為外來抗原同時，哺乳動物在妊娠期間胸腺都會有一定程度的退化（Clarke 等，1994）。

在幼齡期，犬貓的胎盤雖然阻隔了病原對胎兒的感染，但也限制了免疫分子向胎兒的轉(zhuǎn)移。因此，新生幼犬幾乎無丙種血球蛋白，出生時IgG 血清水平為0.3g/L，而成年犬為8～25g/L。此時，通過初乳被動轉(zhuǎn)移母源性抗體成為新生犬貓存活的基礎(chǔ)。初乳是產(chǎn)后2d 天產(chǎn)生的乳腺特異性分泌物，富含免疫球蛋白，幼犬腸道Ig 吸收在出生后前4 小時內(nèi)較強，此后逐漸下降，直到出生后16-24 小時發(fā)生腸道閉合。腸道屏障閉合似乎與腸細(xì)胞的成熟和腸道菌群的建立有關(guān)（Chappuis,1998）。

1.1.2 衰老寵物的免疫力低下

免疫衰老可能與胸腺退化、骨髓和胸腺幼稚細(xì)胞輸出的減少等衰老過程相關(guān)；另一原因是，隨著時間的推移，動物與病原體接觸，逐漸耗盡了未活化淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答期間轉(zhuǎn)化為記憶細(xì)胞，動物機體因為缺乏足夠的淋巴細(xì)胞對抗病原體而免疫功能下降（Holder 等2018），盡管這一說法還有些證據(jù)不足，但有一點已經(jīng)明確，即在犬科動物中，血液CD4+T 細(xì)胞減少，CD8+T 細(xì)胞亞群擴(kuò)增，隨后CD4+：CD8+比值降低，未活化淋巴細(xì)胞減少（Pereira 等，2019）。

目前對于犬貓累積抗原暴露和晚年炎癥性疾病發(fā)作對免疫衰老的影響尚不確定。但已有數(shù)據(jù)表明，老年寵物炎癥產(chǎn)生后消退較慢，促炎細(xì)胞因子（如IL-1，IL-6 和TNF-α）的釋放增加。同時，老年犬表現(xiàn)出氧化損傷生物標(biāo)志物血清濃度升高，表明它們對氧化應(yīng)激的反應(yīng)能力降低。這些數(shù)據(jù)表明老年寵物免疫衰老，導(dǎo)致免疫力減退。

1.1.3 應(yīng)激（疾病）導(dǎo)致的免疫力低下

免疫力低下引起的犬貓應(yīng)激(疾病)是多方面的，應(yīng)激(疾病)狀態(tài)下的犬貓又往往存在免疫低下的問題。二者相互影響。

前文舉例的妊娠狀態(tài)下犬貓的免疫力減退就是典型的應(yīng)激導(dǎo)致的免疫力低下。犬貓常見的應(yīng)激還有焦慮、肥胖等。

犬貓的智商極高，情感也較為豐富。焦慮也是犬貓常見的應(yīng)激因素，甚至焦慮會引起犬只炎性腸病等疾?。≧eiwald 等，2013）。焦慮影響動物生理狀況可能與氧化應(yīng)激相關(guān)。而造成犬貓焦慮等不良情緒的誘因可能是性格因素，也可能是飼養(yǎng)環(huán)境的影響（如收容所中密集的飼養(yǎng)環(huán)境，過小的籠具等）。

肥胖也可以被認(rèn)為是一種疾病/應(yīng)激。有趣的是，Velde 等（2011）的一項研究顯示，慢性肥胖會導(dǎo)致成年健康犬只的淋巴細(xì)胞功能受損，降低免疫能力。

總之，免疫力低下在犬貓?zhí)囟ǖ纳頃r期常發(fā)生，因為免疫力低下患上各種疾病，給犬貓本身和飼主帶來困擾，適當(dāng)調(diào)節(jié)犬貓免疫機能，增強免疫力，可以使犬貓獲得更佳的生活質(zhì)量。

1.2 過敏/ 食物不耐受

犬貓食物過敏是廠商和消費者都非常關(guān)心的話題，因為食物過敏被認(rèn)為是犬和貓的各種皮膚病和胃腸道疾病體征的潛在原因。犬貓食物過敏的確切發(fā)病率尚不清楚，許多犬貓過敏癥狀是“食物不耐受”導(dǎo)致的。Craig（2019）總結(jié)了犬貓食物不耐受的主要誘因，包括：食物中毒、藥理作用、代謝反應(yīng)、腸胃動力障礙、菌群失調(diào)、物理因素、非特異性的膳食敏感。事實上僅一小部分蛋白質(zhì)會引起犬貓過敏。蛋白質(zhì)是否能夠成為過敏原取決于其免疫原性和蛋白質(zhì)在腸道壁通過的能力（Taylor 等，1987）。過敏原的免疫原性取決于在肥大細(xì)胞膜表面的兩個IgE 分子與過敏原結(jié)合后，刺激IgE 的產(chǎn)生和肥大細(xì)胞的組胺釋放，但產(chǎn)生這個反應(yīng)的過敏原分子量是有限制的，其大小限制與動物腸黏膜對于蛋白質(zhì)的吸收能力有關(guān)，人類的食物過敏原幾乎都是相對分子量為10000～70000 的糖蛋白。目前尚無關(guān)于犬貓食物過敏原的確切分子量的數(shù)據(jù)。

因為過敏存在個體差異，所以界定某一食物成分是否是普遍的過敏原較為困難，而且一些食物間存在交叉反應(yīng)（Bexley等，2017）。人類食品中，奶制品（β- 乳球蛋白、α- 乳球蛋白和酪蛋白）、蛋類（卵轉(zhuǎn)鐵蛋白、卵類粘蛋白、卵白蛋白和溶菌酶）、魚類（小清蛋白）、甲殼類（原肌球蛋白）、花生（2S 蛋白）、大豆(7S 蛋白、β- 伴球蛋白α亞基)、小麥（醇溶蛋白、麥谷蛋白）、堅果（13S 球蛋白、2S 白蛋白）是主要的過敏原（何強,2013），占總過敏食品的90%以上。在犬貓中，牛肉、谷物、雞肉、雞蛋、牛奶等都可能成為致敏原（Mueller等，2016;Olivry 等，2018）。

Blanka 等（2021）的研究表明，新型蛋白來源對犬貓致敏的概率依然較高，廠家在選用昆蟲等非常規(guī)蛋白來源制作寵物食品時一定要慎重考慮致敏問題。

2 具有免疫調(diào)節(jié)作用的寵物食品（成分）

2.1 營養(yǎng)支持成分

在討論免疫調(diào)節(jié)時，我們往往會局限于免疫系統(tǒng)，而忽視了其它系統(tǒng)間的聯(lián)系。機體優(yōu)先保證免疫系統(tǒng)的正常運行，為其提供能量和營養(yǎng)供給，有觀點認(rèn)為只要機體沒有營養(yǎng)缺陷，免疫就應(yīng)該是正常的（龐廣昌 等,2018）。免疫系統(tǒng)對于營養(yǎng)的需求也是巨大的，一方面營養(yǎng)物質(zhì)為免疫系統(tǒng)提供物質(zhì)基礎(chǔ)。抗體和淋巴因子等免疫物質(zhì)的產(chǎn)生都有賴于脂肪的參與，多不飽和脂肪酸（PUFA）是細(xì)胞膜磷脂雙分子層的重要組成部分, 決定細(xì)胞膜的流動性和變形性；蛋白質(zhì)是構(gòu)成動物機體免疫系統(tǒng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，是免疫蛋白的主要成分，各種免疫細(xì)胞和抗體的生成都需要蛋白質(zhì)和氨基酸的參與，如精氨酸和谷氨酰胺可以通過調(diào)節(jié)一些關(guān)鍵細(xì)胞（如活化淋巴細(xì)胞）及產(chǎn)生抗體，在免疫反應(yīng)中起著重要作用；微量元素和維生素則通過影響機體內(nèi)代謝相關(guān)的酶及器官發(fā)育影響到免疫系統(tǒng)的方方面面。另一方面，營養(yǎng)物質(zhì)為免疫系統(tǒng)提供能量支持。當(dāng)抗原進(jìn)入身體后，激活細(xì)胞內(nèi)炎癥因子的基因表達(dá)與分泌，進(jìn)而通過循環(huán)系統(tǒng)以及細(xì)胞通訊進(jìn)行信號放大，產(chǎn)生局部或全身的炎癥反應(yīng)。免疫系統(tǒng)對于能量的消耗是巨大的，以至于在漫長的生物進(jìn)化史中，生命一直需要根據(jù)免疫能力的強弱調(diào)整生活方式，以使得群體生存下來（張志強等,2005）。

具有營養(yǎng)支持作用的免疫調(diào)節(jié)食品有：①氨基酸類：在氨基酸類中，研究較多的是精氨酸和谷氨酰胺。Rutherfurd-Markwick 等（2013）將43 只貓分為5組，分別飼喂高蛋白日糧、低蛋白日糧、低蛋白日糧+精氨酸補充劑、低蛋白日糧+鮭魚油、低蛋白日糧+ 核苷酸混合物的日糧，為期五周。結(jié)果表明，補充精氨酸的貓咪在35d 后對T 細(xì)胞有絲分裂原PHA 的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)顯著增強。谷氨酰胺被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的重要能量和物質(zhì)來源，已有研究證實，日糧中添加谷氨酰胺能夠明顯改善斷奶幼犬的腹瀉（李紅等,2005），并能調(diào)節(jié)犬只的免疫機能，修復(fù)腸道粘膜屏障（吳巖，2020）。關(guān)于其他氨基酸對犬貓免疫影響的體內(nèi)研究報道并不多見。②脂肪酸類：研究表明，PUFA 可以增強體液免疫、細(xì)胞免疫和單核- 巨噬細(xì)胞功能這3 個方面有效調(diào)節(jié)機體的免疫能力，有效提高機體的免疫應(yīng)答，有助于機體抵抗免疫性疾病。③維生素/微量元素類：各類維生素和微量元素都是動物生活所不可缺少的，而這些營養(yǎng)成分往往和免疫系統(tǒng)功能相關(guān)。在維生素方面，已知維生素E 可以促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞增殖（郭冬生,2021）。微量元素鋅影響胸腺發(fā)育，血清硒含量影響犬貓腫瘤發(fā)生、過敏等免疫過程（Pilarczyk 等，2010）。但是需要注意的是，雖然尚無過量硒導(dǎo)致犬貓中毒的研究（丁麗敏等，2010），但硒是一種較易過量和引起中毒的元素（賀建忠，2007），在添加時應(yīng)保持謹(jǐn)慎的態(tài)度。

值得強調(diào)的是，并非越充足營養(yǎng)就對免疫系統(tǒng)功能越好，過度營養(yǎng)甚至?xí)斐煞逝中脱装Y及自身免疫疾?。嫃V昌等,2018）。適度營養(yǎng)才能使免疫系統(tǒng)為犬貓的健康做好服務(wù)作用。

2.2 非營養(yǎng)成分

目前犬貓食品中宣傳免疫調(diào)節(jié)作用的多為非營養(yǎng)性成分，如非淀粉多糖、免疫球蛋白、益生菌等等。其機理往往是以下三個方面：第一，含抗原的食品，即通過食物攝入的方式，激發(fā)寵物免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，以抵御病原性生物的入侵，如多糖類食品。第二，含抗體的食品，即該類食品中含有免疫球蛋白成分，能產(chǎn)生免疫功能。常見的有免疫球蛋白牛初乳等。第三，能夠改變免疫微環(huán)境的食品，如益生菌、益生元類能夠改變腸道黏膜免疫系統(tǒng)所處的微環(huán)境，從而影響整個動物體的免疫功能。

①非淀粉多糖：多糖是由醛糖或酮糖通過糖苷鍵連接而成的一類天然高分子化合物。多糖不僅能夠激活T 淋巴免疫細(xì)胞、B 淋巴免疫細(xì)胞、細(xì)胞毒T 細(xì)胞還有淋巴因子激活的殺傷免疫細(xì)胞等，也能促進(jìn)免疫細(xì)胞因子生成，調(diào)節(jié)機體抗體和補體生成，進(jìn)而提高機體抗腫瘤的免疫能力（楊源濤等,2017）。目前，多糖已廣泛應(yīng)用于免疫調(diào)節(jié)的功能性食品中，是人類功能性食品市場的重要組成部分。②初乳：前文已提及，新生犬貓血清IgG水平極低，通過初乳被動轉(zhuǎn)移母源性抗體成為新生犬貓存活的基礎(chǔ)。但是，并不是每一只幼貓或幼犬都能及時足量地獲得足量母源性抗體，幼齡寵物因為母親的離世、生活環(huán)境的變化、母親疾病等等因素?zé)o法及時獲得足夠的母源性抗體。

Gore 等（2021）的研究發(fā)現(xiàn)，將含有0.1%噴霧干牛初乳的飲食喂養(yǎng)給生長中的小貓，可誘導(dǎo)小貓糞便IgA 表達(dá)增加，并且在狂犬病疫苗加強劑后，小貓抗體反應(yīng)更快，更強，并具有更高的腸道IgA 含量。這些結(jié)果表明，補充牛初乳可以幫助增強免疫功能，增強幼貓的腸道微生物群穩(wěn)定性。該研究也表明，在幼年犬貓得不到足夠初乳補充時，采用其它動物，如牛、羊的初乳補充是一件值得嘗試的事情。③益生菌類：Benyacoub 等（2003）對比了飼喂普通日糧和添加了糞腸球菌日糧44 周的兩組幼犬，發(fā)現(xiàn)添加了糞腸球菌組幼犬的糞便IgA 和犬瘟熱病毒（CDV）疫苗特異性以及血液IgG 和IgA高于對照組。兩組間CD4+和CD8+T 細(xì)胞的百分比無差異，但在喂食糞腸球菌幼犬的血細(xì)胞中，成熟B 細(xì)胞[CD21+/MHC Ⅱ]的比例更大。這些數(shù)據(jù)表明，膳食中補充益生菌糞腸球菌SF68增強了幼犬的免疫功能。

討論具有免疫調(diào)節(jié)食品時，要防止神化免疫調(diào)節(jié)的作用。龐廣昌等（2018）認(rèn)為，提高免疫力的食品或藥物成了包治百病的靈丹妙藥是荒唐的事情，但在人類保健食品的發(fā)展中屢見不鮮。隨著寵物的功能性食品發(fā)展，人們也逐漸變得理性，相信寵物免疫調(diào)節(jié)食品能夠健康發(fā)展。

2.3 低敏寵物食品

因為食物過敏導(dǎo)致犬貓腹瀉和皮膚問題的事件時有發(fā)生，無論商家還是消費者都對犬貓低敏食品的開發(fā)格外關(guān)注。據(jù)Banton 等（2021）調(diào)查，在美國有40.4%的受訪者表示他們的狗至少經(jīng)歷過一種以下一種情況：皮膚瘙癢（19.8%）、軟便（19.1%）、脫發(fā)（8.6%）、大便臭（6.7%）和皮膚發(fā)臭（4.9%），這其中10.9%的受訪者告說，他們喂狗犬特定的飲食，因為他們認(rèn)為犬狗有食物過敏，其中7.8%的受訪者之所以給自己的狗喂犬特定的食品是因為犬被獸醫(yī)診斷為食物過敏。這也是催生低敏寵物食品繁榮的主要因素。

開發(fā)低敏食品，一般在原料可替代的情況下首先考慮原料的替換，即采用不易引起犬貓過敏的原料代替高致敏原料。替換的原則是選用高易消化蛋白，且蛋白/碳水化合物的來源盡可能單一，同時需限制蛋白含量；如果所用原料無法替代，則考慮采用加工方式進(jìn)行脫敏，降低食品的免疫原性。

因為食物過敏與不耐受時常難以區(qū)分，在制備低敏寵物食品時容易被忽視的是原料的質(zhì)量控制，如重金屬和毒素污染、原料是否新鮮、抗?fàn)I養(yǎng)因子是否被消除等。

原料替換是目前寵物行業(yè)使用最多的降低原料過敏原性的方案，常見的低敏犬貓糧有兩個大類，一是無谷糧，二是水解蛋白糧。

2.3.1 無谷糧

目前無谷糧的概念在我國犬貓糧市場依舊十分熱門。在過去十年中，美國銷售帶有“無谷物”稱號的狗糧取得了顯著增長，其中從2012-2016 年，美國的銷售額增長了221%。在最近對美國寵物主人進(jìn)行的一項調(diào)查中，大約50%的美國寵物主人受訪者認(rèn)為無谷物飲食對他們的寵物更健康（Banton 等，2021）。

人們選擇無谷犬貓糧一般基于兩點原因，其一是認(rèn)為谷物中含有一些過敏原成分，會誘使犬貓產(chǎn)生過敏反應(yīng)。這個主要依據(jù)來源于對麩質(zhì)和醇溶蛋白的擔(dān)憂：麩質(zhì)是谷物（如小麥、大麥和黑麥）的蛋白質(zhì)部分，而小麥面筋中醇溶蛋白是小麥種子中的主要貯藏的蛋白之一，但一些人存在對麩質(zhì)和醇溶蛋白不耐受的問題，即非乳糜瀉麩質(zhì)敏感性（NCGS）（Roncoroni 等，2019）。然而，我們通過Web of Science數(shù)據(jù)庫以“TS=（dog or cat）AND TS=（allergy or Allergic）”檢索式對SCI 收錄論文進(jìn)行檢索，僅得到14 條文獻(xiàn)，經(jīng)分析，無證據(jù)表明多數(shù)犬貓對谷物過敏。北卡萊羅納州立大學(xué)的Korinn Saker（2018）更是表示“沒有科學(xué)數(shù)據(jù)支持無谷物喂養(yǎng)比谷物包容性喂養(yǎng)更健康。相反，在寵物食品中的谷物能夠提供高度可消化和有效的葡萄糖、氨基酸、纖維素和微量元素”。但是，2020 年發(fā)表在《Journal of Animal Science》上的一篇研究論文為無谷糧的存在提供了一定依據(jù)，該研究發(fā)現(xiàn)對于犬而言，相比于傳統(tǒng)谷物的血糖生成指數(shù)（GI 指數(shù)）（83±17），無谷物食物的GI 指數(shù)更低（41±6），無谷物食物可能對于血糖代謝有障礙的犬只來說是一個更好的選擇。但該研究同時表明，不同來源淀粉對犬的胃腸道或餐后血糖和胰島素反應(yīng)均無顯著影響（Rankovic 等，2020）。人們選擇無谷犬貓糧第二點原因是一些人混淆了“無谷”和“無淀粉”的概念，認(rèn)為犬貓的“祖先”是不吃谷物，而以純?nèi)鉃槭车?，所以生的肉類是最為健康的食物。無淀粉的膨化犬貓糧現(xiàn)在還無法生產(chǎn)，無谷物只是將谷物換成了其他淀粉含量較高原料如馬鈴薯粉、豌豆粉等。

由此可知，人們選擇無谷犬貓糧時更多地是一種想當(dāng)然的推測和“共情”心理，目前在免疫學(xué)方面缺乏足夠的理論支撐，但在消費成本無顯著差，也供消費者選擇的。

2.3.2 水解蛋白糧

蛋白的免疫原性與分子量大小有關(guān)，人類的食物過敏原相對分子質(zhì)量（MW） 為10000～70000 kDa 的蛋白質(zhì)，當(dāng)MW 降到1000～3000 kDa 時，可很大程度降低過敏風(fēng)險，當(dāng)降低到1000kDa 以內(nèi)時，幾乎沒有致敏風(fēng)險。在犬貓中，尚還沒有關(guān)于食物過敏原的確切分子量的數(shù)據(jù)，但理論上能通過降低分子量降低蛋白的免疫原性。

目前，已有研究表明，采用含水解蛋白的犬糧飼喂，有助于緩解犬的慢性腸炎（Mandigers等，2010），提示水解蛋白有利于腸道受損的犬貓健康。

3 總結(jié)

犬貓的免疫系統(tǒng)正常運轉(zhuǎn)對犬貓健康至關(guān)重要。犬貓的免疫系統(tǒng)常見問題主要是在一些特定生理、病理階段，如妊娠/幼齡、老齡、疾病發(fā)生情況下，容易出現(xiàn)免疫低下，且會對一些食物和環(huán)境出現(xiàn)過敏/不耐受，目前已有一些針對寵物免疫力低下及過敏/不耐受的食物，可以促進(jìn)犬貓免疫系統(tǒng)健康。

參考文獻(xiàn)：（略）