“論文的共同第一作者是一名醫(yī)生,他來幫我們給大鼠做腎臟移植手術。手術完成以后,當他看到大鼠的尿液掉落時非常激動,這說明腎能夠正常工作,移植手術成功了?!泵绹髂崽K達大學博士后韓宗祜表示。
對于生物體來說,器官病變或喪失功能,會引發(fā)一系列疾病甚至對生命本身造成威脅。器官移植,則是一種幫助生物體恢復功能、維持生命健康的重要手段。
就器官本身而言,離體后可以保存的時間很短。到目前為止,心臟的保存時間約為6~8個小時,肝臟的保存時間約為12~24個小時,腎臟的保存時間約為24~48個小時。
因此,從器官捐獻者捐出器官,到器官被真正地移植到器官接受者的身體中,這期間的時間是非常寶貴的,需要用來完成術前準備、被移植者通知等一系列工作。在這有限的幾十個小時之內(nèi),相關工作一旦不能夠充分準備,便會造成器官浪費。
團隊合照:埃里克·B·芬格(左)、韓宗祜(中)和約翰·C·比肖夫(右)
傳統(tǒng)上,為了延長器官的保存時間,使器官接受者能夠不受時間和地點的限制,更為公平地獲得器官移植,相關領域的研究人員一般采用冷凍保存的方法。不過,由于生物體大部分是由水組成的,而水在結冰時發(fā)生的膨脹會導致刺破或殺死器官中的細胞,因此冷凍保存法常因結冰而失敗。
據(jù)了解,早在20世紀80年代中期,人們已經(jīng)開始使用玻璃化器官,作為冷凍保存法的一種替代方法。該方法將水置換成冷凍保護劑,可將器官快速冷卻到穩(wěn)定、無冰和玻璃狀的狀態(tài),安全地度過低溫的過程,不會給細胞造成傷害。
復溫,則是該方法在之后幾十年間面臨的主要挑戰(zhàn)。玻璃化以后的器官,在使用時需要對其進行復溫。在這個過程中,如果復溫過慢,依舊會發(fā)生結冰現(xiàn)象,造成對細胞的破壞;如果復溫不均勻,器官則可能因熱應力而破裂。
“快速復溫和均勻復溫,這兩者缺一不可。其中,為什么要均勻復溫?就比如我們用微波爐加熱食物,當食物表面已經(jīng)熱起來時,里面還可能冰涼,這就是一個很典型的不均勻加熱。熱脹冷縮和受熱不均勻,就會導致器官被撕裂?!表n宗祜解釋說。
為了解決上述障礙,來自明尼蘇達大學的研究團隊,提出了一種納米加熱的技術,利用交變磁場加熱器官血管內(nèi)的氧化鐵納米顆粒,以實現(xiàn)快速和均勻的加熱,然后再通過灌注洗掉納米顆粒。
納米加熱技術概述
詳細來說,在冷凍前,氧化鐵粒子和冷凍保護劑溶液一起被灌輸?shù)狡鞴俚难苤?,再通過快速降溫到零下150攝氏度讓器官實現(xiàn)玻璃化。該玻璃化器官理論上可以保存無限長時間而不發(fā)生任何變化(文中保存最長時間為100 天)。當需要時,器官可以從冰箱中取出,再將其放置在射頻線圈中。而從線圈中流過的交變電流,會產(chǎn)生交變磁場,納米粒子在磁場中發(fā)生振蕩反應,進而在整個系統(tǒng)中產(chǎn)生熱量,并以這部分熱量來加熱器官。
腎臟的玻璃化和納米加熱
“通過這種技術,我們既可以用很快的速度加熱器官,又能達到均勻加熱,這樣就實現(xiàn)了對器官的解凍。解凍之后,我們再把防凍液置換成水,器官便可以用來移植了?!表n宗祜表示。
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期刊封面
據(jù)韓宗祜介紹,器官移植后生物體能否存活,是驗證納米加熱技術最終是否可行的判斷標準。該團隊在大鼠模型上分別移植了五個腎臟器官,成功地證明了腎臟功能的恢復。值得一提的是,這五個腎臟器官的冷凍保存期都不相同,時間范圍在1~100天。
不過,該團隊只觀察了大鼠在30天內(nèi)的健康存活狀態(tài),因此下一步他們計劃開展更長時間的跟蹤研究。同時,需要指出的是,在進行器官移植手術以后,冷凍凍存過的器官產(chǎn)生的肌酐清除率(注:判斷腎臟是否健康的指標之一),雖然也處于可接受的范圍之內(nèi),但相較新鮮器官來說還是比較高,因此接下來該團隊也打算繼續(xù)對冷凍、復溫等步驟進行進一步優(yōu)化,以便更好地降低肌酐清除率。