楊曉宇，王雪芹，王衛(wèi)國(guó)，楊培源，唐軍

（開(kāi)封市兒童醫(yī)院 新生兒科，河南 開(kāi)封 475000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）患兒出生后表現(xiàn)出進(jìn)行性呼吸困難，若無(wú)得到及時(shí)有效治療，則會(huì)隨病情進(jìn)展而出現(xiàn)低氧血癥和呼吸衰竭，危及生命［1-2］。臨床中對(duì)于NRDS 患兒的治療以補(bǔ)充外源性氣管插管肺表面活性物質(zhì)（PS）及通氣支持為主［3］。傳統(tǒng)的氣管插管內(nèi)PS 治療包含氣管插管，注入PS 和拔管后無(wú)創(chuàng)通氣，其臨床療效已經(jīng)獲得肯定，但其也會(huì)增加早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的風(fēng)險(xiǎn)，造成遠(yuǎn)期神經(jīng)功能損傷，因此臨床中仍需尋找其他有效方式減少神經(jīng)損傷［4-5］。微創(chuàng)表面活性物質(zhì)運(yùn)用（LISA）技術(shù)以細(xì)管替代氣管插管，通過(guò)患兒自主呼吸實(shí)現(xiàn)PS 彌散和分布，能夠減少氣管插管給藥帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)［6］。目前國(guó)內(nèi)相關(guān)研究尚少，本研究分析了LISA 技術(shù)與氣管插管PS治療NRDS 對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的影響，以期能為今后臨床治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年9 月至2022 年12 月在開(kāi)封市兒童醫(yī)院入住新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）的早產(chǎn)兒80 例為研究對(duì)象，將其采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各40 例。對(duì)照組中男21 例，女19 例；胎齡28～34 周，平均（30.10±1.11）周，出生體重1 000～1 500 g，平均（1 234.38±132.83）g；27 例順產(chǎn)，13 例剖宮產(chǎn)；合并9 例妊高癥，7 例宮內(nèi)窘迫，4 例出生窒息。觀察組中男23 例，女17 例；胎齡28～34 周，平均（30.65±1.03）周；出生體重1 000～1 485 g，平均（1 204.12±113.56）g；25 例順產(chǎn)，15 例剖宮產(chǎn)；合并8 例妊高癥，8 例宮內(nèi)窘迫，3 例出生窒息。兩組患兒的各項(xiàng)一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

NRDS 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《兒科學(xué)》［7］及《實(shí)用新生兒學(xué)》［8］中NRDS 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡≤34 周者；②出生后6 h 內(nèi)轉(zhuǎn)入NICU 且24 h 內(nèi)行超聲檢查者；③PS 給藥前無(wú)氣管插管治療者；④家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并因遺傳代謝紊亂而致低血糖腦病、腦損害、膽紅素腦病、宮內(nèi)感染、出生后神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病者；②合并凝血功能障礙、顱腦發(fā)育畸形、血小板水平降低者；③出生3 d 內(nèi)自動(dòng)出院者；④相關(guān)治療不完整者。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 LISA 技術(shù)PS 治療?；純喝⊙雠P位，持續(xù)無(wú)創(chuàng)通氣，無(wú)需氣囊加壓給氧。喉鏡直視下快速置入一次性呼吸道用吸引導(dǎo)管（LISA 管）（購(gòu)自中國(guó)科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院；型號(hào)為CRPS-101），依據(jù)患兒體重計(jì)算插管深度（體重kg+6 cm）。手固定LISA 管，移除喉鏡，使用注射器（5 mL）抽取100 mg/kg 的溶解PS（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20 052128；70 mg），連接LISA 管，注入氣管內(nèi)（1 min），完成推注后拔除LISA 管。

1.2.2 對(duì)照組 氣管插管內(nèi)PS 治療?；純喝⊙雠P位，選擇適宜氣管導(dǎo)管插管，深度標(biāo)準(zhǔn)同LISA管，固定氣管插管后注入100 mg/kg 的溶解PS，氣囊加壓給氧氣2 min 后拔除氣管插管，連接無(wú)創(chuàng)通氣機(jī)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 超聲檢查 ①儀器：MyLabAlpha Esaote 超聲診斷儀，探頭頻率為7.5～10.0 Hz。②檢查：新生兒取仰臥位，檢查前常規(guī)鎮(zhèn)靜處理。對(duì)探頭及導(dǎo)線進(jìn)行常規(guī)消毒，經(jīng)前囟、后囟進(jìn)行檢查，從冠狀切面和矢狀切面連續(xù)扇形掃描，測(cè)量額葉厚度和腦橫徑，觀察腦室旁白質(zhì)回聲增強(qiáng)、室管膜下出血、脈絡(luò)叢出血情況。③使用彩色多普勒超聲顯示大腦動(dòng)脈環(huán)，以脈沖多普勒測(cè)量并記錄收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）、平均流速（MFV）、阻力指數(shù)（RI）及搏動(dòng)指數(shù)（PI）水平，每次檢查均由同一醫(yī)師完成。

1.3.2 顱腦MRI 檢查 ①儀器：飛利浦Intera Achieva 1.5T 磁共振儀，掃描參數(shù)為橫軸位T1 加權(quán)像（T1WI）、T2 加權(quán)像（T2WI）、矢狀位T1WI及彌散加權(quán)成像（DWI）。②檢查：在出生后4～14 d 做首次顱腦MRI 檢查，檢查前常規(guī)鎮(zhèn)靜處理。將數(shù)據(jù)自動(dòng)導(dǎo)入Siemens syngo 工作站內(nèi)，生成各向異性分?jǐn)?shù)（FA）圖像，測(cè)量各部位FA 值，測(cè)量3 次取平均值。1.3.3 振幅整合腦電圖 ①儀器：研華POC-W211醫(yī)用電腦。②檢查：頭皮電極，F(xiàn)3、F4、C3、C4、P3、P4 共6 導(dǎo)聯(lián)分別對(duì)前額區(qū)、中央?yún)^(qū)和頂區(qū)進(jìn)行腦電監(jiān)測(cè)，電極放置位置與國(guó)際腦電電極1020系統(tǒng)一致，檢測(cè)異常情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件包分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后二維顱腦超聲檢查結(jié)果比較

治療前兩組的腦橫徑、額葉厚度、腦室旁白質(zhì)回聲增強(qiáng)、室管膜下出血、脈絡(luò)叢出血情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組的腦橫徑、額葉厚度高于對(duì)照組，腦室旁白質(zhì)回聲增強(qiáng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后二維顱腦超聲檢查結(jié)果比較（n=40）

2.2 兩組患兒治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較

治療前兩組的腦PSV、EDV、MFV、RI、PI水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組的PSV、EDV、MFV 水平高于對(duì)照組，RI、PI 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較（n=40,）

表2 兩組患兒治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較（n=40,）

2.3 兩組患兒治療前后顱腦MRI 檢查FA 值比較

治療前兩組的顱腦各部位MRI 檢查FA 值水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組的胼胝體壓部、胼胝體膝部、內(nèi)囊后肢、丘腦、尾狀核、枕葉的FA 值水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后顱腦MRI 檢查FA 值比較（n=40,）

表3 兩組患兒治療前后顱腦MRI 檢查FA 值比較（n=40,）

2.4 兩組患兒神經(jīng)發(fā)育評(píng)估指標(biāo)異常率比較

觀察組校正胎齡40 周的振幅整合腦電圖（aEEG）異常率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒aEEG 異常率比較 ［n=40,n(%)］

3 討論

NRDS 早產(chǎn)兒多因產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后各種病理因素而出現(xiàn)腦室內(nèi)出血和腦室周圍白質(zhì)軟化損害，進(jìn)而誘發(fā)患兒神經(jīng)發(fā)育障礙，甚至造成患兒死亡［9］。且早產(chǎn)兒的腦損傷多數(shù)不可逆，一旦發(fā)生無(wú)特效治療措施，因此尋求有效方式減少NRDS早產(chǎn)兒腦損傷和神經(jīng)功能損傷的發(fā)生是新生兒科醫(yī)師迫切需要解決的問(wèn)題［10］。既往臨床中多給予NRDS 早產(chǎn)兒氣管插管PS 治療，但有學(xué)者指出機(jī)械通氣可能誘發(fā)腦損傷，因此該治療方案的臨床應(yīng)用受限［11-12］。LISA 則能夠減少機(jī)械通氣率，進(jìn)而保護(hù)NRDS 早產(chǎn)兒的神經(jīng)功能，減少腦損傷［13］。本研究分析了LISA 技術(shù)與氣管插管PS 治療NRDS對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的影響，以期能為今后臨床治療提供參考。

LISA 技術(shù)PS 治療通過(guò)可視喉鏡將細(xì)導(dǎo)管插入聲門而進(jìn)入氣管，將PS 注入肺內(nèi)，可避免氣管插管損傷［14］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的腦橫徑、額葉厚度高于對(duì)照組，腦室旁白質(zhì)回聲增強(qiáng)發(fā)生率低于對(duì)照組，治療后觀察組的PSV、EDV、MFV 水平高于對(duì)照組，RI、PI 水平低于對(duì)照組，治療后觀察組的胼胝體壓部、胼胝體膝部、內(nèi)囊后肢、丘腦、尾狀核、枕葉的FA 值水平高于對(duì)照組，觀察組校正胎齡40 周的aEEG 異常率低于對(duì)照組（P＜0.05）。上述結(jié)果提示觀察組患兒經(jīng)LISA 技術(shù)PS 治療較氣管插管內(nèi)PS 治療腦血流速度、腦神經(jīng)組織微結(jié)構(gòu)改善，發(fā)揮了神經(jīng)功能保護(hù)作用。分析產(chǎn)生上述結(jié)果的原因，對(duì)照組所采用的氣管插管內(nèi)PS 治療屬于侵入性治療，新生兒的氣管相對(duì)狹窄，在操作中所使用的導(dǎo)管極易對(duì)患兒聲帶、氣管黏膜產(chǎn)生損傷，誘發(fā)阻塞而出現(xiàn)呼吸困難［15］。而LISA 技術(shù)依靠患兒的自助呼吸促進(jìn)肺部PS 彌散和分布，PS 在新生兒肺組織中快速融合，能夠提升肺順應(yīng)性，縮短用氧時(shí)間，促進(jìn)病情快速穩(wěn)定，所使用的導(dǎo)管更細(xì)，能夠減少氣管損傷和疼痛、反復(fù)插管、心率降低等用藥不良反應(yīng)，幫助緩解給藥過(guò)程中肺損傷而誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)，避免出現(xiàn)肺部以外臟器損傷，縮短患兒無(wú)創(chuàng)通氣時(shí)間和住院時(shí)間，且藥物推注時(shí)間較短，能夠減少藥物反流的發(fā)生［16-17］?；谏鲜銮闆r，觀察組患兒治療后肺順應(yīng)性改善，肺泡能夠均勻張開(kāi)，氣體交換能力提高，可緩慢增加動(dòng)脈、靜脈血氧，改善機(jī)體氧合狀態(tài)，進(jìn)而改善腦血流動(dòng)力學(xué)，減少因缺氧缺血而導(dǎo)致的神經(jīng)功能損傷和腦損傷［18-19］。但本研究中所選取的研究樣本量相對(duì)較少，且未對(duì)患兒治療后的肺功能和臨床療效進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，LISA 技術(shù)PS 治療的遠(yuǎn)期療效尚不明確，今后仍進(jìn)一步展開(kāi)分析，以提高其臨床實(shí)用性。

綜上所述，LISA 技術(shù)PS 治療較氣管插管內(nèi)PS 治療能夠改善腦血流速度，改善腦神經(jīng)組織微結(jié)構(gòu)變化，防治腦損傷，保護(hù)神經(jīng)功能。