陳浩 王瑤 趙璐

睪丸微石癥（testicular microlithiasis，TM）是指彌散分布于睪丸曲細(xì)精管內(nèi)直徑＜3 mm 的鈣化灶形成為特征的疾病，可分為2 種類(lèi)型：局灶性睪丸微石癥（limited testicular microlithiasis，LTM）和彌漫性睪丸微石癥（diffuse testicular microlithiasis，DTM）。TM 是一種少見(jiàn)病，人群發(fā)生率0.60%～3.27%［1-2］。較多研究表明TM 與男性生育能力下降存在一定關(guān)系，精子質(zhì)量與睪丸的鈣化程度相關(guān)［3］。本文對(duì)37 例TM 患者進(jìn)行回顧性分析，觀察其睪丸鈣化程度的變化情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2017 年6 月至2022 年6 月本院行超聲檢查發(fā)現(xiàn)睪丸微石癥的患者37 例，至少做過(guò)2 次超聲檢查，末次復(fù)查與初診的間隔時(shí)間為（29.7±9.6）個(gè)月，初次診斷年齡（13.9±12.3）歲，其中89%的患者是未成年人。

1.2 儀器與方法 采用HITACHI ARIETTA 70 彩色多普勒超聲診斷儀的實(shí)時(shí)高頻線(xiàn)陣探頭，頻率10 MHz?；颊呷⊙雠P位，將雙腿分開(kāi)，上提陰莖，充分暴露陰囊，探頭直接與陰囊壁接觸掃查。首先使用灰階超聲對(duì)雙側(cè)睪丸進(jìn)行掃查，測(cè)量睪丸的大小、觀察睪丸內(nèi)部回聲及鈣化情況、觀察附睪和精索情況。對(duì)懷疑隱睪的患者，進(jìn)一步掃查腹股溝區(qū)及腹腔（重點(diǎn)掃查適度充盈的膀胱附近），確定隱睪的位置、大小、鈣化情況。對(duì)睪丸和精索行多普勒超聲檢查，觀察其血流情況。

1.3 超聲診斷標(biāo)準(zhǔn) TM 灰階超聲表現(xiàn)為睪丸內(nèi)散在分布的直徑1～3 mm 的細(xì)小強(qiáng)回聲，后伴“彗星征”。歐洲泌尿生殖放射學(xué)會(huì)（ESRU）陰囊成像小組委員會(huì)在2015 年發(fā)表一份關(guān)于TM 的共識(shí)報(bào)告，提出TM 的2 個(gè)定義［4］：每個(gè)視野內(nèi)有5 個(gè)或更多的微石，或在整個(gè)視野中有5 個(gè)或更多的微石。將睪丸的最大截面積分成9 個(gè)區(qū)域，在3 個(gè)或更多區(qū)域中出現(xiàn)微石的患者被定義為患有彌漫性TM（DTM），有微石且少于3 個(gè)區(qū)域的患者被定義為患有局灶性TM（LTM）［2］。根據(jù)微石量的變化情況將患者分為三組：增加組，微石增加≥20%；減少組，微石減少≥20%；和無(wú)變化組，微石＜20%的增加或減少［5］。睪丸體積計(jì)算方式：體積=長(zhǎng)度×寬度×厚度×0.71［6］。將睪丸體積＞4 mL 作為睪丸發(fā)育的標(biāo)準(zhǔn)［7］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件。用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究共納入37 例患者，患TM 的睪丸72 個(gè)，患者初次診斷為T(mén)M 年齡（13.9±12.3）歲，隨訪間隔時(shí)間（初次確診與末次隨訪的間隔時(shí)間）為（29.7±9.6）個(gè)月，超聲隨診的平均檢查次數(shù)（3.4±1.6）次。其中有16 例患者在隨診期間發(fā)生了睪丸發(fā)育（睪丸體積增加至4 mL 以上），有5 例患者合并精索靜脈曲張，3 例患者合并附睪囊腫，3 例患者合并鞘膜積液，1 例患者合并睪丸囊腫，1 例患者合并附睪精液淤積，1 例患者僅發(fā)現(xiàn)一側(cè)睪丸，1 例患者在首次就診前曾手術(shù)切除另一側(cè)睪丸，1 例患者發(fā)現(xiàn)雙側(cè)隱睪位于腹股溝區(qū)，1 例患者左側(cè)隱睪位于腹腔內(nèi)的膀胱旁，這個(gè)位于腹腔的隱睪也歸為DTM 組。彩色多普勒超聲顯示隱睪患者睪丸血流信號(hào)略有減少，其他患者與正常睪丸血流信號(hào)無(wú)明顯區(qū)別，血流峰值流速及阻力指數(shù)也無(wú)明顯差異。末次隨訪與初次確診時(shí)二維聲像圖對(duì)比，LTM 患者17 例中有6 例鈣化程度增加，11 例無(wú)明顯變化，20 例DTM患者中12 例鈣化程度增加（見(jiàn)圖1），4 例鈣化程度減少，4 例無(wú)明顯變化，DTM 患者被分到增加組的情況明顯多于LTM 組（P＜0.05）（見(jiàn)表1）；另外有16 例未成年TM 患者隨診期間發(fā)生了睪丸發(fā)育，11 例患者鈣化程度增加（見(jiàn)圖2），2 例鈣化程度減少，3 例無(wú)明顯變化，與其他未經(jīng)歷睪丸發(fā)育的未成年人比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見(jiàn)表2）。本研究中無(wú)患者發(fā)現(xiàn)睪丸癌，也無(wú)LTM 患者發(fā)展為DTM 或DTM 患者減少為L(zhǎng)TM，2 例隱睪患者中1 例鈣化程度增加，另外1 例無(wú)明顯變化。

表1 DTM與LTM患者鈣化程度變化分組情況（n）

表2 經(jīng)歷睪丸發(fā)育與未經(jīng)歷睪丸發(fā)育的未成年TM患者鈣化程度變化分組情況（n）

圖1 1例DTM患者鈣化程度增加

圖2 1例未成年DTM患者睪丸發(fā)育后鈣化程度增加

3 討論

TM 是一種在超聲圖像上表現(xiàn)非常明顯的疾病，Doherty 首次將TM 的超聲表現(xiàn)描述為“無(wú)數(shù)微小的明亮回聲在睪丸實(shí)質(zhì)中彌漫而均勻地散布”［8］，因此超聲可作為其首選診斷方式。TM 是由曲細(xì)精管內(nèi)沉積物形成的，沉積物由曲細(xì)精管內(nèi)的多個(gè)同心層細(xì)胞碎片、糖蛋白和膠原蛋白包圍的鈣化中心組成［9］。曲細(xì)精管阻塞可引起繼發(fā)性炎癥、曲細(xì)精管內(nèi)壓升高和睪丸供血改變，曲細(xì)精管區(qū)域的炎癥和鈣化導(dǎo)致精子質(zhì)量下降，并導(dǎo)致男性不育癥［10］。THOMAS 等［3］報(bào)道睪丸鈣化程度與精子功能的關(guān)系，該研究表明，鈣化程度最低的患者和具有顯著TM 患者的精子功能之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明鈣化程度越嚴(yán)重，精子功能越差。

關(guān)于TM 的形成原因未明確，LIN［11］一項(xiàng)研究指出鈣化納米粒子會(huì)導(dǎo)致睪丸發(fā)生組織病理學(xué)改變，表現(xiàn)為精細(xì)胞最內(nèi)層的白細(xì)胞浸潤(rùn)，最內(nèi)層的精細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損，然后在曲細(xì)精管腔內(nèi)形成NP 體，最后曲細(xì)精管內(nèi)形成一種公認(rèn)的睪丸內(nèi)鈣化，周?chē)屑?xì)胞碎片。目前TM 尚無(wú)有效的治療方法，精子質(zhì)量差的TM 患者可以通過(guò)人工授精獲得最佳的生育機(jī)會(huì)［3］。

LIM［5］報(bào)道顯示，DTM 和隱睪患者睪丸鈣化密度會(huì)增加，本研究中18 例患者睪丸鈣化程度增加，DTM組鈣化增加明顯高于LTM 組（P＜0.05），這與Lim 研究結(jié)果一致。有6 例LTM 患者的鈣化程度增加，均無(wú)發(fā)展為DTM，有4 例DTM 患者的鈣化程度減少，但始終歸于DTM 組，表明鈣化程度會(huì)改變，但分布區(qū)域不會(huì)有明顯變化，這與BENNETT［12］報(bào)道一致。有16 例患者在隨訪期間發(fā)生睪丸發(fā)育，其中11 例鈣化增加，與其他未經(jīng)歷睪丸發(fā)育的未成年TM 患者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示青春期睪丸發(fā)育可能使TM 患者睪丸鈣化程度增加。

DTM 患者睪丸鈣化程度會(huì)有所增加，未成年TM 患者在經(jīng)歷睪丸發(fā)育的過(guò)程中也會(huì)有鈣化程度增加的風(fēng)險(xiǎn)，需要密切觀察。