薛公興

陳公興

晟斯生物成立于2019年，是一家集新藥研發(fā)、生產(chǎn)和銷售于一體的創(chuàng)新生物制藥公司，聚焦全球血友病等領(lǐng)域未被滿足的臨床需求。今年6月，該公司的注射用長效重組凝血八因子-FC融合蛋白獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。如該款具有自主知識產(chǎn)權(quán)類生物創(chuàng)新藥順利獲批上市，將打破國內(nèi)尚無長效重組凝血因子上市的局面，提升血友病患者用藥的技術(shù)迭代和藥物可及性"

大市場供不應(yīng)求

血友病是一種凝血因子缺乏導(dǎo)致凝血功能障礙的遺傳性出血性疾病。關(guān)節(jié)出血是血友病最常見、最具特征的出血方式，也是血友病患者致殘的主要原因。

“人的關(guān)節(jié)在運動中會有磨損并產(chǎn)生滲血，血友病患者由于體內(nèi)缺乏凝血因子，關(guān)節(jié)會因不停滲血而持續(xù)腫脹?！痹诮榻B血友病的危害時，晟斯生物董事長王亞里博士提到，其疼痛程度與女性生育所需承受的疼痛幾乎無異，”到疾病的中后期，患者還會出現(xiàn)癱瘓、導(dǎo)致需要關(guān)節(jié)置換等各種情況，實際的醫(yī)療成本和社會成本非常高。”

目前，國內(nèi)對于血友病的常規(guī)治療藥物有兩種方式。一種是把從血液里面提取的凝血因子補充到患者體內(nèi)，即血源凝血八因子。另一種是用生物技術(shù)生產(chǎn)的重組凝血人因子補充到身體里?！斑@兩類藥物在市場上的使用情況各占一半，但它們都有一個共同的問題——半衰期非常短。如果想維持較好的治療效果，最少每兩天就要靜脈注射一次?！蓖鮼喞镎f。

此外，這類患者都需要終身注射凝血因子，所需治療費是一筆巨額支出，對標(biāo)歐美，普通患者的年治療費用約在30萬至40萬美元之間。由于支付能力不足，在包括中國在內(nèi)的廣大新興市場國家，血友病患者的治療需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有得到滿足。全球血友病患者接近一百萬人，其中中國血友病患者約有14萬人，即人口基數(shù)的萬分之一，由于早期藥品的供給不足導(dǎo)致統(tǒng)計不準(zhǔn)確，目前國內(nèi)真正接受治療并登記在案的卻只有4萬人左右。

“目前臨床急需的就是穩(wěn)定供應(yīng)、患者消費能力可及的長效凝血因子類產(chǎn)品?！蓖鮼喞镎f。

創(chuàng)新藥取長補短

王亞里是技術(shù)出身，早在2003年就開始，就相繼與兩家江蘇生物醫(yī)藥企業(yè)合作，一起開發(fā)peg化修飾多肽及蛋白質(zhì)類藥物。目前，其主導(dǎo)研發(fā)的3款具有自主知識產(chǎn)權(quán)I類生物創(chuàng)新藥在國內(nèi)獲批上市。

2019年，晟斯生物和河南輔仁生物醫(yī)藥研發(fā)團隊合作，以河南輔仁生物醫(yī)藥研發(fā)團隊正在研發(fā)的fc融合技術(shù)為切入點，嘗試研發(fā)一款具有自主知識產(chǎn)權(quán)，同時制造成本可控的長效凝血八因子產(chǎn)品。

王亞里判斷，該技術(shù)有望極大的改善這類藥品的特性以及它的制造成本。彼時，河南輔仁醫(yī)藥資金鏈斷裂，面臨破產(chǎn)重組。晟斯生物融合輔仁生物醫(yī)藥原研發(fā)團隊和產(chǎn)品的后續(xù)權(quán)益，并在此基礎(chǔ)上繼續(xù)開發(fā)產(chǎn)品。

資金得以補充后，公司的首款長效重組凝血八因子產(chǎn)品加速迸入臨床開發(fā)階段，在國內(nèi)率先實現(xiàn)“一周兩次”給藥?！皬拿績商熳⑸湟淮蔚揭恢茏⑸鋬纱危@中間實際上對患者來講，是一個巨大的飛躍。因為它是靜脈注射，一年相當(dāng)于可以少打六十多次，不論是對身體的保護，還是使用的方便性，包括使用成本都是非常好的技術(shù)進步。”王亞里說。

2020年，王亞里剛過完春節(jié)，就收到北京兒科醫(yī)院一位主任醫(yī)生從臨床一線帶來的一則消息。過年期間，該醫(yī)生的一個患者的母親給他打電話說：“我希望能夠給我孩子的過年禮物，就是他今年在治療上面可以少打幾十次針，現(xiàn)在有著落了?！边@件事深深觸動了王亞里。

經(jīng)過多年的研發(fā)和積累，在臨床開發(fā)階段不斷傳來好消息的同時，公司也實現(xiàn)了重大技術(shù)突破。研發(fā)團隊通過嘗試在fc融合技術(shù)平臺上，疊加peg化修飾技術(shù)，得以研發(fā)更好的長效凝血因子。

不僅有望解決市場上藥物短缺的問題，還能大幅降低給藥頻率，讓患者花更少的錢達(dá)到更好的治療效果。

“我們最近在研產(chǎn)品，已完成二期臨床實驗的'注射用培重組人凝血因子Ⅷ-FC融合蛋白'，其可以達(dá)到一周一次預(yù)防給藥的黃金治療分割點?！蓖鮼喞锉硎?，該頻率的預(yù)防治療策略與現(xiàn)代人的生活周期密切相關(guān)，周末進行給藥，周一至周五可以讓血友病患者正常工作，實現(xiàn)“功能性治愈”。

信心足穩(wěn)步向前

“我們的臨床管線很長，最花錢?！蓖鮼喞镎f，好在去年，晟斯生物完成超5億元人民幣的B輪融資，本輪融資由中國人壽保險領(lǐng)投。目前公司資金運作正常，各項工作有序推進。

近期，該公司的注射用重組人凝血因子Ⅶa-FC融合蛋白進入Ⅰb/Ⅱa期臨床實驗階段，注射用培重組人聚血因子IX-Fc融合蛋白也獲批開始臨床實驗，標(biāo)志著其全系列長效凝血因子產(chǎn)品管線均進入臨床開發(fā)階段，成為國內(nèi)唯一，國際罕見的產(chǎn)品可覆蓋全部血友病適應(yīng)癥生物制藥企業(yè)。

注射用長效培重組凝血八因子-FC融合蛋白已完成了Ⅰ/Ⅱ期臨床實驗，相關(guān)數(shù)據(jù)在2023年6月的第31屆國際血栓與止血學(xué)會上以在大會單獨報告形式正式公布。“這證明了產(chǎn)品的先進性得到了國際認(rèn)可，也讓晟斯生物首次正式登上了國際的舞臺，給公司樹立了公司產(chǎn)品可以在國際血友病治療領(lǐng)域領(lǐng)先的信心。”王亞里說。

據(jù)介紹，晟斯生物集團在南通的建設(shè)項目已完成地下室及樁基工作，達(dá)到正負(fù)零狀態(tài)。南通項目作為該公司的創(chuàng)新藥總部基地，嚴(yán)格按照國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（cGMP）進行設(shè)計建造，建成后將滿足晟斯生物現(xiàn)有產(chǎn)品的商業(yè)化落地，同時與國內(nèi)外藥品生產(chǎn)合規(guī)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系全面接軌，將是一座大型現(xiàn)代化生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地。

目前，公司正在進行Pre-IPO輪融資，計劃2023年年底前完成股改，在明年根據(jù)屆時的市場及監(jiān)管政策等情況適時提交IP0申請。

（來源：新華日報）