孔菲 ，曹原 ，徐明 ，李海燕，喬杰

（1. 北京大學(xué)第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究院，北京 100191；2. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部學(xué)科建設(shè)辦公室，北京 100191；3. 北京大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)高等研究院，北京 100191）

一、前言

黨的二十大報(bào)告明確提出，推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)，要把保障人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略位置，完善人民健康促進(jìn)政策。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展是維護(hù)生命健康的核心支柱，從1895年倫琴發(fā)現(xiàn)X射線引發(fā)的醫(yī)學(xué)診斷革命，到循證醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和高清醫(yī)學(xué)的迭代演進(jìn)，醫(yī)學(xué)新方法、新設(shè)備、新藥品的創(chuàng)新研發(fā)極大地提高了臨床醫(yī)療的救治水平和服務(wù)能力，促進(jìn)了人類對(duì)自身健康的掌控感和獲得感。當(dāng)下，醫(yī)藥領(lǐng)域市場(chǎng)內(nèi)涵龐大：具有品牌效應(yīng)的醫(yī)療服務(wù)、不斷提出運(yùn)行新模式的醫(yī)療商業(yè)，以及臨床醫(yī)療器械、原料藥、品種及銷售驅(qū)動(dòng)的仿制藥、科技創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新藥、生物制品、非處方藥和保健品等產(chǎn)品覆蓋了生命健康保障預(yù)防、診斷、治療、康復(fù)全流程。而與此同時(shí)，需要注意的是，人類自身和社會(huì)發(fā)展歷史一直都處于同各種慢性病或新發(fā)突發(fā)未知疾病做抗?fàn)幍陌l(fā)展軌跡中，疾病大流行和全球化演變對(duì)世界格局的沖擊不斷要求各國(guó)應(yīng)努力實(shí)現(xiàn)自立自強(qiáng)，剖析并增強(qiáng)自身應(yīng)對(duì)疾病防控診治的能力。

目前我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展報(bào)告以產(chǎn)業(yè)白皮書為主，側(cè)重分析研發(fā)管線及各細(xì)分領(lǐng)域的市場(chǎng)占比等，與醫(yī)藥研發(fā)密切相關(guān)的技術(shù)常以技術(shù)報(bào)告形式分條列舉，未從醫(yī)藥研發(fā)、服務(wù)、轉(zhuǎn)化保障等全鏈條進(jìn)行介紹。在此背景下，本文立足宏觀視角，首先列舉和比較全球、特別是發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略特色及全鏈條支撐保障情況，在簡(jiǎn)要展望我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展前景的基礎(chǔ)上分析發(fā)展背后涉及的人口、經(jīng)濟(jì)等多方面驅(qū)動(dòng)因素。進(jìn)一步從患者角度出發(fā)，指出我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)并提出針對(duì)性建議，以期為我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域后續(xù)投入、政策制定和發(fā)展決策提供參考依據(jù)，滿足人民健康高質(zhì)量需求。

二、國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展態(tài)勢(shì)

隨著全球經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，醫(yī)療科技的持續(xù)突破，世界各地人民健康意識(shí)的不斷增強(qiáng)以及人均可支配收入的增長(zhǎng)，全球醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)總規(guī)模一直保持穩(wěn)定上升態(tài)勢(shì)。2020年，全球醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模逼近1.4 萬(wàn)億美元，預(yù)計(jì)到2027 年將達(dá)到1.9 萬(wàn)億美元，其中腫瘤和免疫領(lǐng)域?qū)?shí)現(xiàn)最高絕對(duì)增長(zhǎng)。從增速角度來(lái)看，受新型冠狀病毒感染疫情影響，2019年至今，全球醫(yī)藥市場(chǎng)增速每年都存在較大波動(dòng)，預(yù)計(jì)從2024 年開始，醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模有望恢復(fù)到4%～5%這一增速水平[1]。長(zhǎng)期而言，世界各國(guó)近年來(lái)更加強(qiáng)調(diào)將醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展作為國(guó)家戰(zhàn)略的重要意義，近年來(lái)，各國(guó)不斷出臺(tái)相關(guān)文件并有側(cè)重地圍繞自身發(fā)展目標(biāo)進(jìn)行從技術(shù)研發(fā)支撐到成果轉(zhuǎn)化、審批、定價(jià)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等政策保障的全鏈條支撐體系（見表1）。

表1 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展保障支撐體系的國(guó)際比較

（一）美國(guó)強(qiáng)調(diào)重點(diǎn)領(lǐng)域的創(chuàng)新突破，注重為醫(yī)藥創(chuàng)新全鏈條提供充分的保障

《21 世紀(jì)治愈法案》是美國(guó)政府為新藥開發(fā)立法的又一個(gè)里程碑，不僅進(jìn)一步推動(dòng)了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)新藥評(píng)審的改革，也賦予了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）更多的研究資源，有利于促進(jìn)基礎(chǔ)醫(yī)療研究的發(fā)展。2021 年4 月，美國(guó)政府提議擬成立“高級(jí)健康研究計(jì)劃局”（ARPA-H）[2]，該部門依托NIH 進(jìn)行運(yùn)作，申請(qǐng)預(yù)算為65億美元。ARPA-H是一個(gè)系統(tǒng)性的、從分子到社會(huì)全面覆蓋的機(jī)構(gòu)，對(duì)突破性技術(shù)和廣泛適用的平臺(tái)、配置、資源和解決方案進(jìn)行關(guān)鍵投資，專注于促進(jìn)公平和迅速將突破轉(zhuǎn)化為切實(shí)解決所有患者實(shí)際問題的方案，倡導(dǎo)健康和醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的文化理念[3]。具體來(lái)看，ARPA-H 是以1958 年成立的美國(guó)國(guó)防部高級(jí)研究計(jì)劃局（DARPA）為模板，借鑒其篩選機(jī)制和運(yùn)行機(jī)制，ARPA-H 不會(huì)讓項(xiàng)目申請(qǐng)?zhí)岚高M(jìn)入長(zhǎng)周期和復(fù)雜的同行評(píng)審過(guò)程等，負(fù)責(zé)人擁有較大的權(quán)力來(lái)做出融資決策。ARPA-H 通過(guò)資助高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新項(xiàng)目來(lái)加快醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，尤其關(guān)注癌癥、糖尿病和阿爾茨海默病的防治，同時(shí)追求其他能夠重塑健康研究的變革性創(chuàng)新[4]。2022年，美國(guó)政府出臺(tái)《國(guó)家生物技術(shù)和生物制造計(jì)劃》，同時(shí)宣布提供20 多億美元的資金推進(jìn)這項(xiàng)行政命令。2023年，進(jìn)一步形成《美國(guó)生物技術(shù)和生物制造的明確目標(biāo)》，為實(shí)現(xiàn)生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展制定具體目標(biāo)[5]。

（二）日本確立“生物產(chǎn)業(yè)立國(guó)”戰(zhàn)略，將生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為國(guó)家核心產(chǎn)業(yè)予以政策扶持

日本于2019年6月提出《集成創(chuàng)新戰(zhàn)略2019》，強(qiáng)調(diào)推動(dòng)跨領(lǐng)域、跨部門的合作創(chuàng)新，加強(qiáng)官民合作等，這是繼2002年推出《生物技術(shù)戰(zhàn)略大綱》和2008 年推出《促進(jìn)生物技術(shù)創(chuàng)新根本性強(qiáng)化措施》戰(zhàn)略之后，再次推出國(guó)家生物技術(shù)發(fā)展新戰(zhàn)略。當(dāng)前，日本在基因工程、發(fā)酵工程、生物環(huán)保、生物能源等多個(gè)生物技術(shù)領(lǐng)域形成了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。2020 年、2021年，又分別發(fā)布《生物戰(zhàn)略2020》基本措施版和市場(chǎng)領(lǐng)域措施版，聚焦疫情防控與正常經(jīng)濟(jì)秩序恢復(fù)，確保到2030年成為世界最先進(jìn)的生物經(jīng)濟(jì)社會(huì)[6]。另外，日本十分重視“官產(chǎn)學(xué)研”合作網(wǎng)絡(luò)，形成了密集的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)。

（三）英國(guó)政府主導(dǎo)為企業(yè)搭建基礎(chǔ)設(shè)施、明確價(jià)格管理政策

英國(guó)生命科學(xué)辦公室于2017年8月出臺(tái)《生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略》，在推進(jìn)英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）與行業(yè)的互動(dòng)和創(chuàng)新、強(qiáng)化企業(yè)發(fā)展與基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)、促進(jìn)慈善機(jī)構(gòu)與NHS 開展項(xiàng)目合作、支持?jǐn)?shù)據(jù)的共享與合作、加強(qiáng)科學(xué)研究與成果轉(zhuǎn)化等方面，提出了英國(guó)推進(jìn)生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略政策[7]。2018 年，進(jìn)一步出臺(tái)《產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略：生命科學(xué)部門協(xié)定》，推出系列重大創(chuàng)新項(xiàng)目和配套措施，以確保英國(guó)生命科學(xué)領(lǐng)域創(chuàng)新在全球的領(lǐng)先地位[8]，如支持健康隊(duì)列、數(shù)字病理學(xué)和放射學(xué)計(jì)劃等系列項(xiàng)目，構(gòu)建生命科學(xué)領(lǐng)域創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，同時(shí)鼓勵(lì)企業(yè)產(chǎn)業(yè)合作伙伴對(duì)研發(fā)進(jìn)行投資。對(duì)于后者，英國(guó)一直十分重視，鼓勵(lì)創(chuàng)新型藥企進(jìn)入英國(guó)并鼓勵(lì)在英國(guó)保留藥物研發(fā)部門，用專利發(fā)明收入申請(qǐng)較低的公司稅[9]。在價(jià)格管理方面，基于NICE開展的衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估實(shí)施藥品補(bǔ)償政策，引導(dǎo)制藥企業(yè)生產(chǎn)的創(chuàng)新理念與方向[10]。

（四）德國(guó)在歐盟與國(guó)家框架下構(gòu)建醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)良好發(fā)展生態(tài)，鼓勵(lì)實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新和數(shù)字化轉(zhuǎn)型

德國(guó)在促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展上形成了良好的生態(tài)系統(tǒng)，已在歐盟范圍內(nèi)趨向形成了統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)審批、創(chuàng)新藥上市注冊(cè)的集中程序以及藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。在全國(guó)范圍內(nèi)有超過(guò)1000家政府資助的研究機(jī)構(gòu)和超過(guò)500家制藥企業(yè)。2020年發(fā)布的《歐洲藥物戰(zhàn)略》鼓勵(lì)實(shí)現(xiàn)數(shù)字化創(chuàng)新，通過(guò)修訂藥物立法，適應(yīng)科學(xué)發(fā)展和技術(shù)變革，納入基因組學(xué)或個(gè)性化藥物、數(shù)據(jù)分析和數(shù)字工具等的應(yīng)用，如真實(shí)世界數(shù)據(jù)開發(fā)、授權(quán)和使用等；加強(qiáng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和其他機(jī)構(gòu)交流，增強(qiáng)證據(jù)生成方面的合作。推動(dòng)高性能計(jì)算和人工智能的使用，建立了1×107個(gè)跨國(guó)界基因組的安全訪問聯(lián)盟。同年發(fā)布的《國(guó)家生物經(jīng)濟(jì)戰(zhàn)略》主要用于開發(fā)可持續(xù)發(fā)展議程框架內(nèi)的生物經(jīng)濟(jì)解決方案、發(fā)掘生態(tài)系統(tǒng)內(nèi)生物經(jīng)濟(jì)的潛力、擴(kuò)展和應(yīng)用生物學(xué)知識(shí)、持續(xù)調(diào)整經(jīng)濟(jì)資源基礎(chǔ)、打造領(lǐng)先的創(chuàng)新基地、強(qiáng)化社會(huì)參與及國(guó)內(nèi)國(guó)際的合作等，從而探究生物領(lǐng)域新知識(shí)，通過(guò)加強(qiáng)生物過(guò)程和系統(tǒng)的利用并結(jié)合數(shù)字化等相關(guān)領(lǐng)域的尖端技術(shù)，挖掘可持續(xù)經(jīng)濟(jì)的新潛力。與此同時(shí)，大力推進(jìn)生物原料在工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用，更多替代化石原料，創(chuàng)造新的有利于可持續(xù)發(fā)展的產(chǎn)品[11]。德國(guó)衛(wèi)生部將未來(lái)十年視作“國(guó)家癌癥防治的十年”，并有配套政策以優(yōu)先開展腫瘤學(xué)研究；“高技術(shù)戰(zhàn)略2025”中還確定了將感染性疾病作為產(chǎn)業(yè)的發(fā)展重點(diǎn)[12]。

三、我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景與需求

2021 年，《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》明確提出，發(fā)展壯大生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，做大做強(qiáng)生物經(jīng)濟(jì)[13]?！丁笆奈濉贬t(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》首次提出支持企業(yè)立足本土資源和優(yōu)勢(shì)，面向全球市場(chǎng)，緊盯新靶點(diǎn)、新機(jī)制藥物開展研發(fā)布局，積極引領(lǐng)創(chuàng)新[9]。當(dāng)前，我國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展水平處于新興發(fā)展市場(chǎng)的中間梯隊(duì)，仍需要在政策引導(dǎo)下推動(dòng)技術(shù)轉(zhuǎn)化與產(chǎn)研結(jié)合，旨在引領(lǐng)從創(chuàng)新藥模式（“fast follow”）到快速追蹤醫(yī)藥模式（“first-in-class”）的自主化新藥研發(fā)，跟進(jìn)世界領(lǐng)先水平。

（一）我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景廣闊，潛在市場(chǎng)空間大

“十三五”時(shí)期，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已成為國(guó)家重點(diǎn)發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)，規(guī)模以上醫(yī)藥工業(yè)增加值年均增長(zhǎng)9.5%，高出工業(yè)整體增速4.2個(gè)百分點(diǎn)；47個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥上市，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新取得新突破；首次上市藥品超過(guò)200個(gè)，278個(gè)藥品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，供應(yīng)保障取得新進(jìn)展；多條技術(shù)路線生產(chǎn)的新型冠狀病毒疫苗實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；出口交貨值年均增加14.8%，國(guó)際化發(fā)展邁出新步伐[14]。

“十四五”時(shí)期，進(jìn)一步圍繞以人民健康為中心，加快國(guó)際國(guó)內(nèi)雙循環(huán)建設(shè)、產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提升到“國(guó)家優(yōu)先產(chǎn)業(yè)”戰(zhàn)略高度，全面加快生物醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)建設(shè)步伐。2022年，我國(guó)藥品醫(yī)械市場(chǎng)占全球比重穩(wěn)步提升：藥品市場(chǎng)占世界藥品市場(chǎng)比重從2015年的17.6%提高到2022年的20.3%；醫(yī)療器械銷售額占全球器械銷售額比例從2019年的20.9%提高到2022 年的27.5%[15]。2022 年，我國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)發(fā)展增速以及數(shù)字健康企業(yè)融資等受政策調(diào)控等階段性改革已經(jīng)放緩，以創(chuàng)新研發(fā)為依托的可持續(xù)發(fā)展模式將是醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展更大的助推器。

此外，我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生支出占國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的比重在新的發(fā)展階段穩(wěn)中有進(jìn)，雖然與一些發(fā)達(dá)國(guó)家仍存在明顯差距（見圖1），但是作為僅次于美國(guó)的全球第二大藥品消費(fèi)市場(chǎng)，未來(lái)我國(guó)醫(yī)藥潛在市場(chǎng)空間依然很大，并且隨著醫(yī)療體制改革的持續(xù)推進(jìn)和醫(yī)療保障制度的完善，醫(yī)藥制造整體會(huì)處于穩(wěn)定發(fā)展?fàn)顟B(tài)。

圖1 2000—2020年醫(yī)療衛(wèi)生支出占國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值比重的國(guó)際比較

（二）我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展受多因素綜合驅(qū)動(dòng)

近年來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)同大健康產(chǎn)業(yè)結(jié)合緊密。在醫(yī)療服務(wù)、醫(yī)藥制造、藥械流通和醫(yī)藥監(jiān)管等多方努力下，醫(yī)藥行業(yè)極大地促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)、產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)鏈完善。在此，進(jìn)一步梳理探討醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)穩(wěn)定快速發(fā)展背后的被動(dòng)或主動(dòng)驅(qū)動(dòng)因素，有利于更清晰地認(rèn)識(shí)和應(yīng)對(duì)外部環(huán)境變化，前瞻性布局政策保障措施，避免因監(jiān)管措施頻繁變動(dòng)或縮緊對(duì)醫(yī)藥研發(fā)、投入、融資等的穩(wěn)定性造成影響。

1. 我國(guó)人口老齡化及健康意識(shí)的提高

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的快速發(fā)展和生活模式的改變，我國(guó)育齡婦女的平均生育年齡不斷延后，出生人口數(shù)自2017年起逐年降低。同時(shí)，隨著人民生活水平的提高和醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，我國(guó)人口平均壽命不斷延長(zhǎng)，導(dǎo)致老年人口占比持續(xù)增加。截至2022年年底，我國(guó)65 周歲及以上老年人達(dá)2.1 億，占全國(guó)總?cè)丝跀?shù)量的14.9%[16]。雖然醫(yī)學(xué)科技在不斷進(jìn)步，但腦血管病、心臟病、糖尿病、呼吸疾病、惡性腫瘤等重大慢性疾病和新發(fā)突發(fā)未知傳染病對(duì)老年人口生命健康的威脅依然不減，慢性疾病并發(fā)癥及照護(hù)壓力等對(duì)社會(huì)、家庭和患者身心而言都是很大的負(fù)擔(dān)。另一方面，得益于我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高和健康科普宣教的普及，人民的健康意識(shí)得到了很大程度的增強(qiáng)，更加期盼得到更有效、更優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。以上這些現(xiàn)實(shí)情況和需求都不斷推動(dòng)和要求我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的擴(kuò)大和發(fā)展。

2. 全球競(jìng)爭(zhēng)性增加的壓力

從新型冠狀病毒感染疫情應(yīng)對(duì)過(guò)程可以看到，國(guó)際公共衛(wèi)生事件可以在很大程度上影響全球的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈。全球政治經(jīng)濟(jì)波動(dòng)也會(huì)直接或間接導(dǎo)致合作環(huán)境不利、各類產(chǎn)品進(jìn)出口壓力增加等。鑒于此，包括我國(guó)在內(nèi)的世界各國(guó)都有意識(shí)地開啟了“自立自強(qiáng)+合作共享”的雙輪驅(qū)動(dòng)模式。特別是就“自立自強(qiáng)”而言，我國(guó)正有意識(shí)地將生命健康等關(guān)乎人民切實(shí)利益的高質(zhì)量研發(fā)、高效率生產(chǎn)等各環(huán)節(jié)技術(shù)掌握在自己手中。

3. 政府對(duì)醫(yī)藥領(lǐng)域的持續(xù)投入及保障

2013—2020年，我國(guó)財(cái)政衛(wèi)生支出從8279.90億元增加到19201.22億元，政府不斷加大對(duì)基本醫(yī)療保障和疾病預(yù)防控制等的投入力度?！笆奈濉睍r(shí)期，醫(yī)藥工業(yè)增加值占全部工業(yè)的比重將從“十一五”的3%提高到5%左右[14]，將進(jìn)一步帶動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)穩(wěn)步增長(zhǎng)。在政策保障方面，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策利好，如支持社會(huì)辦醫(yī)，為其放寬準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，更加重視審核軟件能力等；針對(duì)醫(yī)藥企業(yè)，各省市也相繼出臺(tái)政策扶持醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展，包括產(chǎn)業(yè)園規(guī)劃、專項(xiàng)資金、用地政策、繳稅優(yōu)惠和研發(fā)轉(zhuǎn)化保障措施等，鼓勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)投入研發(fā)，提高自身競(jìng)爭(zhēng)力，保障可持續(xù)發(fā)展。

4. 頭部企業(yè)直面挑戰(zhàn)，自主加大研發(fā)投入

我國(guó)藥企自2019年起，開始出現(xiàn)在美國(guó)《制藥經(jīng)理人》雜志（PharmExec）公布的“全球制藥企業(yè)50強(qiáng)”榜單上，2023年我國(guó)共有4家藥企上榜[17]。目前，醫(yī)療制造行業(yè)監(jiān)管力度加強(qiáng)，技術(shù)壁壘不斷提升，行業(yè)正在逐漸轉(zhuǎn)型，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)品開發(fā)轉(zhuǎn)向高附加值，技術(shù)水平和創(chuàng)新研發(fā)能力大幅提升。目前，加速創(chuàng)新藥物研發(fā)，已經(jīng)成為全球共識(shí)，我國(guó)創(chuàng)新藥企的研發(fā)強(qiáng)度中位數(shù)為15%，已接近國(guó)際水平。藥械企業(yè)，特別是頭部企業(yè)也有意識(shí)地積極同科研機(jī)構(gòu)、高等院校及其附屬醫(yī)院等其他創(chuàng)新主體進(jìn)行對(duì)接和聯(lián)合攻關(guān)，充分利用我國(guó)臨床資源優(yōu)勢(shì)。總體來(lái)看，我國(guó)藥企具備良好的發(fā)展?jié)摿Γ窈髮⒅饾u顯現(xiàn)其競(jìng)爭(zhēng)力。

四、我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是大健康產(chǎn)業(yè)的基石。而醫(yī)藥領(lǐng)域具有構(gòu)成復(fù)雜、產(chǎn)業(yè)鏈長(zhǎng)、技術(shù)壁壘和投入成本高、研發(fā)周期長(zhǎng)等特點(diǎn)，最重要的是其服務(wù)對(duì)象是人民生命健康這一底線需求。在高水平科技自立自強(qiáng)的要求下，從百姓視角出發(fā)，針對(duì)國(guó)人疾病特點(diǎn)研發(fā)形成精準(zhǔn)有效、安全、及時(shí)和可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新藥械產(chǎn)品仍面臨不少挑戰(zhàn)。

（一）精準(zhǔn)性方面：基于中國(guó)人群的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)大型隊(duì)列和數(shù)據(jù)平臺(tái)建設(shè)仍處于起步階段

不同遺傳背景、不同代謝水平甚至不同飲食習(xí)慣的人群在疾病臨床表型和致病靶點(diǎn)上都可能會(huì)存在異質(zhì)性，針對(duì)歐美人群有效的藥物靶點(diǎn)在中國(guó)人群中可能并不是最有效的。而與之沖突的現(xiàn)實(shí)是，我國(guó)擁有世界上最多最大的臨床資源，但卻缺少基于中國(guó)人群精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)大型隊(duì)列與數(shù)據(jù)平臺(tái)、原創(chuàng)診療標(biāo)準(zhǔn)、高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)指南和臨床路徑等?！笆濉睍r(shí)期，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃投入約2.9 億元建設(shè)我國(guó)大型人群隊(duì)列（其中自然人群隊(duì)列約2 億元），以此作為支撐“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ)平臺(tái)，我國(guó)百萬(wàn)人以上的自然人群隊(duì)列和出生隊(duì)列及其生物樣本庫(kù)的建設(shè)已初見成效。但是還存在持續(xù)性不足、投入相對(duì)少、質(zhì)量控制不足、數(shù)據(jù)共享不暢、沒有配套制度保障使用者利益和缺乏成果分配措施等問題，后續(xù)這些隊(duì)列在維護(hù)以及數(shù)據(jù)挖掘利用產(chǎn)出方面仍然值得考量。

（二）安全性方面：原始創(chuàng)新能力、技術(shù)工藝及質(zhì)量控制水平有待提高

我國(guó)藥企在原研藥物研發(fā)、仿制工藝及多中心臨床研究質(zhì)量的整體水平上還有較大的提升空間。首先，長(zhǎng)久來(lái)看，原研藥對(duì)于臨床治療而言更受患者青睞，其在臨床療效及安全性、生產(chǎn)工藝和制劑技術(shù)水平、適用的純度和所用的賦形劑上有較強(qiáng)優(yōu)勢(shì)。在研制流程上，原研藥要通過(guò)對(duì)成千上萬(wàn)種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以獲準(zhǔn)上市，而有效便捷的藥物篩選方法和改良技術(shù)等對(duì)安全性高、特異性高、靈敏度高的藥物靶點(diǎn)獲得是重要基礎(chǔ)。特別是有些疾病會(huì)同時(shí)影響多個(gè)身體系統(tǒng)，這就需要研發(fā)人員針對(duì)多個(gè)目標(biāo)來(lái)開發(fā)藥物，同時(shí)，開發(fā)更為準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃驮u(píng)估方法來(lái)測(cè)試模擬藥物在人體內(nèi)發(fā)生的變化也是藥物研發(fā)在安全性上面臨的挑戰(zhàn)。另外，原研藥即使在上市后也還需進(jìn)一步在更大的人群中開展真實(shí)世界的臨床研究以進(jìn)一步觀察其臨床療效和安全性，這個(gè)過(guò)程需要花費(fèi)15年甚至更久的研發(fā)時(shí)間和數(shù)億美元，而在如此高成本壓力下，應(yīng)特別關(guān)注對(duì)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的監(jiān)督把控。而對(duì)于減小國(guó)家支付醫(yī)藥壓力發(fā)揮較大作用的仿制藥，為了從根本上提升其質(zhì)量，國(guó)家藥監(jiān)部門自2012年提出了“仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)”的系統(tǒng)性工程，并在2015年加大工作力度，但是不同廠家的輔料包材等質(zhì)量控制水平依然需要進(jìn)一步提升。另外，對(duì)于孕產(chǎn)婦、嬰幼兒、罕見病等特殊人群在藥物研發(fā)上的支持和對(duì)其使用安全性和供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)等的管控需要進(jìn)一步加強(qiáng)。

（三）時(shí)效性方面：藥械研發(fā)及審批周期長(zhǎng)

一種藥物特別是創(chuàng)新藥從研發(fā)到進(jìn)入臨床使用周期之長(zhǎng)眾所周知。近年來(lái)，我國(guó)在縮短藥械審批工作周期上取得了一些進(jìn)展，但在政策上還有調(diào)整和改革的空間，仍需暢通政策梗阻。“十三五”期間，我國(guó)臨床試驗(yàn)申報(bào)受理數(shù)量為2.4 萬(wàn)件，同比增長(zhǎng)了3倍；而臨床試驗(yàn)審批數(shù)量為0.8萬(wàn)件，同比增長(zhǎng)了0.6 倍[14]。例如，干細(xì)胞類制品，我國(guó)早在2004 年12 月就下發(fā)了第一個(gè)干細(xì)胞藥物臨床實(shí)驗(yàn)批件，但至今沒有一個(gè)獲準(zhǔn)上市，只有一個(gè)進(jìn)入了臨床三期。藥監(jiān)部門在專業(yè)審評(píng)人員數(shù)量、審批規(guī)則途徑等方面需要加強(qiáng)力量、靈活機(jī)制，突破審批周期長(zhǎng)的困境。

（四）可負(fù)擔(dān)性方面：創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)支出投入大、患者用藥支付壓力大

目前，我國(guó)藥品研發(fā)總投入規(guī)模居世界第二位，占國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值比重與全球生物醫(yī)藥領(lǐng)先國(guó)家相當(dāng)，研發(fā)管線和上市新藥的數(shù)量已經(jīng)進(jìn)入第二梯隊(duì)[18]。研發(fā)實(shí)力通過(guò)高研發(fā)投入維持，但持續(xù)性有待考量，并且只有10%左右的候選化合物能夠進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，約1%左右能夠最終獲得上市許可。另外，不同企業(yè)產(chǎn)品管線不同，市場(chǎng)預(yù)期存在較大差別。在國(guó)際化方面，出口結(jié)構(gòu)升級(jí)慢，高附加值產(chǎn)品專利申請(qǐng)獲批和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)不強(qiáng)，對(duì)企業(yè)爭(zhēng)取增加收入和增大國(guó)際市場(chǎng)覆蓋程度來(lái)說(shuō)是挑戰(zhàn)。對(duì)患者而言，帶量采購(gòu)、醫(yī)保改革等措施給患者帶去了切實(shí)利益，但是現(xiàn)有醫(yī)保體系在基金籌措方面上升空間有限，新型藥物、進(jìn)口器械和診療技術(shù)高成本醫(yī)療費(fèi)用可報(bào)銷比例小或難以覆蓋。例如，目前國(guó)內(nèi)低值耗材基本完成了國(guó)產(chǎn)替代，但約有三分之一的品類國(guó)產(chǎn)替代率不足50%，而這些國(guó)產(chǎn)替代率比較低的大部分品類進(jìn)口展品往往售價(jià)較高；2015—2020年，國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械進(jìn)口產(chǎn)品銷售額占醫(yī)療器械市場(chǎng)整體約三分之一。

（五）政策保障性方面：醫(yī)藥行業(yè)管理鏈條長(zhǎng)、對(duì)象多、專業(yè)性強(qiáng)，對(duì)管理部門水平要求高

醫(yī)藥行業(yè)覆蓋第一、二、三產(chǎn)業(yè)[19]。醫(yī)藥原料種植生產(chǎn)、藥械研發(fā)制造及流通、醫(yī)療機(jī)構(gòu)診療服務(wù)甚至康養(yǎng)服務(wù)等都有賴于但絕不限于醫(yī)療衛(wèi)生管理部門的政策制定和互聯(lián)互通式的有效監(jiān)管；同時(shí)，政策執(zhí)行和監(jiān)管對(duì)象性質(zhì)復(fù)雜，包括公 / 私營(yíng)醫(yī)院、各類性質(zhì)的藥械企業(yè)、高等院校研究所以及其他行政管理部門等；另外，醫(yī)藥行業(yè)各環(huán)節(jié)專業(yè)性強(qiáng)，主要管理者如果沒有足夠的一線從業(yè)經(jīng)驗(yàn)或?qū)︶t(yī)藥行業(yè)發(fā)展規(guī)律的長(zhǎng)期研究，即便有領(lǐng)域?qū)＜业慕ㄑ垣I(xiàn)策，最后形成的制度和政策也往往是意圖很好，但推行起來(lái)實(shí)施難度大或不能廣泛適用；更為重要的是，政策管理一方面需要起到監(jiān)管作用，另一方面更需要服務(wù)于醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展，從百姓和國(guó)家需要出發(fā)解決難題。“精準(zhǔn)性”“安全性”“時(shí)效性”以及“可負(fù)擔(dān)性”方面的挑戰(zhàn)都不同程度上需要政策管理的先行引領(lǐng)。

五、對(duì)策建議

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展長(zhǎng)久以來(lái)得到了國(guó)家重視，在政府、企業(yè)、高?？蒲性核?、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的共同努力下，醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥三醫(yī)聯(lián)動(dòng)，推動(dòng)醫(yī)療保障體系從“以治病為中心”向“以健康為中心”加快轉(zhuǎn)型。近兩年，“十四五”醫(yī)療裝備產(chǎn)業(yè)、生物經(jīng)濟(jì)、醫(yī)藥工業(yè)、技術(shù)要素等專項(xiàng)規(guī)劃陸續(xù)發(fā)布，詳盡總結(jié)和闡述了過(guò)往經(jīng)驗(yàn)，分析了目前存在的問題和未來(lái)的發(fā)展方向，如能切實(shí)落地，將顯著推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)長(zhǎng)足發(fā)展。在此，結(jié)合我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)，提出以下優(yōu)先發(fā)展事項(xiàng)。

（一）集中力量建設(shè)并維護(hù)精細(xì)化大型人群隊(duì)列及數(shù)據(jù)平臺(tái)

長(zhǎng)期穩(wěn)定支持高質(zhì)量人群隊(duì)列的跟蹤隨訪和生物樣本庫(kù)維護(hù)對(duì)臨床策略和高級(jí)別循證指南的產(chǎn)出具有重要的科學(xué)意義。而長(zhǎng)期穩(wěn)定支持的重要體現(xiàn)之一就是要有穩(wěn)定的資金多方籌措來(lái)源，不能是間歇式的支持。特別是應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)現(xiàn)有隊(duì)列，如中國(guó)慢性病前瞻性隊(duì)列（CKB）等成熟隊(duì)列的維護(hù)，保持其運(yùn)行活力，繼續(xù)深入挖掘和利用。同時(shí)對(duì)于高質(zhì)量隊(duì)列的生物樣本建議設(shè)立項(xiàng)目，一次性完成多組學(xué)檢測(cè)。在遴選建設(shè)新的大規(guī)模、高質(zhì)量隊(duì)列時(shí)，要同步作為試點(diǎn)，打通疾控 - 醫(yī)療體系登記系統(tǒng)數(shù)據(jù)閘口，避免后續(xù)數(shù)據(jù)利用不暢的問題?？傊?，以服務(wù)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為目標(biāo)的我國(guó)大型人群隊(duì)列和數(shù)據(jù)平臺(tái)還需要進(jìn)一步在發(fā)起前下定決心、充分肯定后續(xù)的使用價(jià)值、做好全面頂層設(shè)計(jì)、集合多方力量持續(xù)投入，避免出現(xiàn)數(shù)據(jù)有量無(wú)質(zhì)、有進(jìn)無(wú)處的情況發(fā)生。在實(shí)際對(duì)標(biāo)上，建議借鑒英國(guó)國(guó)家生物樣本庫(kù)（UKbiobank）建設(shè)經(jīng)驗(yàn)，該樣本庫(kù)是協(xié)同科研與產(chǎn)業(yè)基金，采用商業(yè)化運(yùn)作模式建立形成的，在樣本采集流程、生物標(biāo)志物檢測(cè)和數(shù)據(jù)管理等方面具有突出優(yōu)勢(shì)，其包含50 萬(wàn)人的脫氧核糖核酸（DNA）測(cè)序數(shù)據(jù)、疾病診療和健康評(píng)估信息，對(duì)加快新藥精準(zhǔn)研發(fā)和臨床治療驗(yàn)證、推動(dòng)進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，并由此避免過(guò)度醫(yī)療具有重大意義。

（二）抓緊推動(dòng)當(dāng)前我國(guó)國(guó)際領(lǐng)先前沿技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展，加快占據(jù)醫(yī)藥研發(fā)原始創(chuàng)新高地

前沿技術(shù)是醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的源頭。信息技術(shù)、多模態(tài)影像技術(shù)、人工智能技術(shù)等在很大程度上推動(dòng)了醫(yī)藥研發(fā)過(guò)程提質(zhì)增效，大大提高了產(chǎn)品的對(duì)外技術(shù)壁壘，也為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)手段難以治療的重大疾病診療帶來(lái)了新的希望。因此，抓緊推動(dòng)前沿生物技術(shù)研發(fā)，并及時(shí)跟蹤和梳理我國(guó)現(xiàn)有的國(guó)際領(lǐng)先前沿技術(shù)，推動(dòng)技術(shù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用對(duì)于我國(guó)占據(jù)醫(yī)藥研發(fā)原始創(chuàng)新高地和搶占市場(chǎng)具有重要意義。以“細(xì)胞可塑性”領(lǐng)域?yàn)槔^“體細(xì)胞核移植”“誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞技術(shù)”之后，我國(guó)科研工作者目前已經(jīng)系統(tǒng)建立了采用化學(xué)小分子調(diào)控細(xì)胞可塑性的第三代技術(shù)，稱為“化學(xué)重編程”。與前兩代技術(shù)依賴于內(nèi)源重編程因子不同，“化學(xué)重編程”不僅解決了前兩代技術(shù)所存在的調(diào)控因子不明確、調(diào)控效應(yīng)不可控等缺陷，而且顯著降低了前兩代技術(shù)采用轉(zhuǎn)基因等方法帶來(lái)的安全性風(fēng)險(xiǎn)，成為了目前最具臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景的精準(zhǔn)調(diào)控細(xì)胞可塑性技術(shù)。建議將這一技術(shù)前沿優(yōu)勢(shì)與我國(guó)臨床醫(yī)療資源優(yōu)勢(shì)相結(jié)合以加速搶占領(lǐng)先地位。

（三）推動(dòng)醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，促進(jìn)創(chuàng)新產(chǎn)品推廣應(yīng)用

在研發(fā)和臨床實(shí)驗(yàn)階段，鼓勵(lì)“產(chǎn)學(xué)研”結(jié)合工作模式目前已初見成效，但是不同企業(yè)的研發(fā)效率和臨床試驗(yàn)質(zhì)量，以及各層級(jí)概念驗(yàn)證中心的服務(wù)內(nèi)涵、廣度和實(shí)際起到的作用還有待考量。在評(píng)審階段，評(píng)審制度需要進(jìn)一步完善，增強(qiáng)同技術(shù)發(fā)展相符的評(píng)審能力及力量，加快創(chuàng)新藥等審評(píng)流程，避免因管理遲滯錯(cuò)失創(chuàng)新產(chǎn)品或技術(shù)服務(wù)領(lǐng)先性。2020 年1 月7 日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》，成為依據(jù)真實(shí)世界研究進(jìn)行藥物研發(fā)和評(píng)審的里程碑。2023年2月16日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心又發(fā)布了《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物注冊(cè)申請(qǐng)的溝通交流指導(dǎo)原則（試行）》和《藥物真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)與方案框架指導(dǎo)原則（試行）》，明確了使用真實(shí)世界證據(jù)支持注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，溝通交流要討論的核心問題、會(huì)議資料要求等，這些將真實(shí)世界證據(jù)作為有效性和安全性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵證據(jù)對(duì)于提高研發(fā)效率和質(zhì)量、提高評(píng)審科學(xué)性、支持藥物監(jiān)管決策具有重要作用。同時(shí)，在促進(jìn)創(chuàng)新產(chǎn)品推廣應(yīng)用時(shí)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)等保障服務(wù)機(jī)制要進(jìn)一步完善，國(guó)際化合作和聯(lián)合攻關(guān)環(huán)境要適度寬松。

（四）完善多層級(jí)醫(yī)療保障渠道，從患者實(shí)際需求出發(fā)減輕患者自費(fèi)負(fù)擔(dān)

醫(yī)?；鸹I措上升空間有限，雖然對(duì)醫(yī)療保險(xiǎn)使用進(jìn)行監(jiān)管發(fā)揮了規(guī)范化作用，但更重要的是要爭(zhēng)取更多的來(lái)源保障，如鼓勵(lì)帶動(dòng)發(fā)揮商保作用，聯(lián)動(dòng)支持。另外，不同地區(qū)、不同醫(yī)院性質(zhì)（如民營(yíng)醫(yī)院）的醫(yī)保報(bào)銷比例不同，建議建立一致標(biāo)準(zhǔn)以減少公立醫(yī)院的服務(wù)壓力，并給困難患者群體更大的保障。在報(bào)銷范圍上，新型藥物、診療技術(shù)等成本高的醫(yī)療費(fèi)用支持力度應(yīng)加大，將醫(yī)保資金切實(shí)用于患者自身難以負(fù)擔(dān)的重大疾病上。對(duì)于新進(jìn)入醫(yī)藥的技術(shù)服務(wù)，建議從監(jiān)管層面明確范圍和管理要求，避免各醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行制定規(guī)則從而對(duì)患者造成困惑。

（五）增強(qiáng)政策保障全鏈條性及實(shí)施效率，有效激發(fā)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展動(dòng)力，切實(shí)服務(wù)百姓

我國(guó)對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的優(yōu)先發(fā)展方向進(jìn)行了良好的頂層設(shè)計(jì)和規(guī)劃指導(dǎo)，但醫(yī)藥行業(yè)節(jié)點(diǎn)多，覆蓋面廣，在基于頂層設(shè)計(jì)進(jìn)一步制定具體落實(shí)的制度政策時(shí)，主體管理負(fù)責(zé)部門應(yīng)集合考量征求其他多部門意見形成系列全鏈條保障支持辦法，如公立醫(yī)院在按指導(dǎo)推進(jìn)研究型醫(yī)院建設(shè)過(guò)程中，就同時(shí)需要考慮人事保障制度改革。對(duì)于國(guó)家已經(jīng)發(fā)文的改革審批制度，相關(guān)部門應(yīng)快速反應(yīng)、提高實(shí)施效率，如落地加快對(duì)新藥上市和干細(xì)胞制品審批等。同時(shí)，對(duì)于在政策中沒有具體給出的實(shí)施細(xì)則，可形成政府參與、鼓勵(lì)行業(yè)自行設(shè)定和探討的工作機(jī)制，并留出容錯(cuò)空間。在積極良好政策監(jiān)管環(huán)境下切實(shí)服務(wù)百姓健康是政府、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)的共同愿景。

利益沖突聲明

本文作者在此聲明彼此之間不存在任何利益沖突或財(cái)務(wù)沖突。

Received date:August 16, 2023;Revised date:September 20, 2023

Corresponding author:Qiao Jie is a professor and chief physician from the Peking University Third Hospital, and a member of Chinese Academy of Engineering. Her major research fields include the diagnosis and treatment of reproductive endocrine diseases, and assisted reproductive technologies. E-mail: jie.qiao@263.net

Funding project:Chinese Academy of Engineering project “Research on the Self-reliance and Self-improvement of Technology Innovation System and Capability Enhancement Strategy in the Field of Life and Health” (2022-XBZD-16)