陜西省川崎病診療中心/陜西省人民醫(yī)院兒童病院；國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心/首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院；國(guó)家區(qū)域醫(yī)療中心/中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院；國(guó)家臨床重點(diǎn)專科/上海市兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科；中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科醫(yī)師分會(huì)普兒科學(xué)組；中國(guó)婦幼健康研究會(huì)兒科能力建設(shè)專家委員會(huì)；國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)熱帶病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；延安大學(xué)附屬醫(yī)院；《中國(guó)當(dāng)代兒科雜志》編輯部

川崎?。↘awasaki disease, KD）又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，1967 年由日本Kawasaki［1］首次報(bào)道，距今已有50 余年時(shí)間，但目前對(duì)于該病的認(rèn)識(shí)尚未完全闡明，尤其是其病因與遠(yuǎn)期預(yù)后［2］，且在診斷和治療方面還有待規(guī)范統(tǒng)一。近年來(lái)，不完全性川崎?。╥ncomplete Kawasaki disease, IKD）的發(fā)病率在我國(guó)［3］、日本［4］等國(guó)家逐年增高，因此加強(qiáng)對(duì)KD/IKD 的診斷和治療十分重要。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的2023 年兒科專業(yè)質(zhì)控工作改進(jìn)目標(biāo)之一是“降低川崎病患者心臟事件發(fā)生率及川崎病相關(guān)死亡率”［5］。在該目標(biāo)簡(jiǎn)述中提及，目前國(guó)內(nèi)各地KD診療水平參差不齊，已成為兒科專業(yè)醫(yī)療質(zhì)量改進(jìn)的重要挑戰(zhàn)。盡管近年來(lái)KD的臨床研究水平有所提高，但臨床研究的數(shù)量仍然有限。2021—2022 年我國(guó)相繼形成了靜脈注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin, IVIG）［6］、阿司匹林（acetylsalicylic acid, ASA）［7］及糖皮質(zhì)激素（glucocorticosteroid, GC）［8］在兒童KD中應(yīng)用的專家共識(shí)，對(duì)KD的臨床診療及管理起到了重要的指導(dǎo)作用。但在臨床實(shí)踐中對(duì)于KD的診治仍然面臨許多挑戰(zhàn)，目前國(guó)內(nèi)在兒童KD診斷實(shí)踐方面尚缺乏基于系統(tǒng)評(píng)價(jià)的證據(jù)和平衡不同干預(yù)措施利弊的相關(guān)推薦意見(jiàn)（臨床實(shí)踐指南）。

因此，為進(jìn)一步規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)化我國(guó)兒童KD的診斷、治療、長(zhǎng)期管理和研究，我們按照世界衛(wèi)生組織指南制訂的原則和方法，組織多學(xué)科專家形成了《中國(guó)兒童川崎病診療循證指南（2023年）》（以下簡(jiǎn)稱“本指南”）。本指南系統(tǒng)全面地收集、評(píng)價(jià)和綜合現(xiàn)有的研究進(jìn)展和相關(guān)研究數(shù)據(jù)，參考國(guó)內(nèi)外KD的診療指南，并綜合考慮一線醫(yī)護(hù)人員意見(jiàn)以及國(guó)內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生資源等因素，邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)專家充分討論，對(duì)兒童KD 的定義和分類、不同類型KD 的診斷方法、KD 急性期治療、超聲心動(dòng)圖在KD 并發(fā)癥識(shí)別中的應(yīng)用和KD 合并巨噬細(xì)胞活化綜合征（macrophage activation syndrome, MAS）的處理等臨床問(wèn)題提出了推薦意見(jiàn)，旨在為我國(guó)兒童KD的臨床規(guī)范化管理提供指導(dǎo)，有效預(yù)防KD 后遺癥，降低KD 心血管事件發(fā)生及死亡風(fēng)險(xiǎn)。

1 指南制訂方法

本指南嚴(yán)格遵循世界衛(wèi)生組織指南制訂手冊(cè)中標(biāo)準(zhǔn)指南制訂的流程和方法［9］進(jìn)行制訂，并按照衛(wèi)生保健實(shí)踐指南的報(bào)告條目［10］進(jìn)行報(bào)告，符合美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所關(guān)于臨床實(shí)踐指南的定義［11］。本指南已在國(guó)際實(shí)踐指南注冊(cè)與透明化平臺(tái)（http://www.guidelines-registry.org/）注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為：PREPARE-2023CN120。

本指南通過(guò)網(wǎng)絡(luò)6 輪征求全國(guó)20 多位兒科相關(guān)專家建議，并通過(guò)3 次KD 相關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議公開(kāi)征集來(lái)自全國(guó)多個(gè)省、市、自治區(qū)臨床醫(yī)生的意見(jiàn)收集相關(guān)臨床問(wèn)題后，在UpToDate、BMJ、Clinical Evidence、美國(guó)國(guó)立指南文庫(kù)（National Guideline Clearinghouse）、循證衛(wèi)生保健圖書(shū)館（Joanna Briggs Institute Library）、Cochrane Library、PubMed 等英文數(shù)據(jù)庫(kù)，以及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)等中文數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行系統(tǒng)檢索。檢索關(guān)鍵詞為：川崎病、皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征、臨床實(shí)踐指南、專家共識(shí)、兒童等；所有文獻(xiàn)檢索時(shí)間截至2023 年7 月15 日。最終納入83篇文獻(xiàn)，包括指南22篇，專家共識(shí)/標(biāo)準(zhǔn)9 篇，Meta 分析/系統(tǒng)評(píng)價(jià)16 篇，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)11篇，觀察性研究25篇。

本指南專家組對(duì)所納入文獻(xiàn)進(jìn)行整合與質(zhì)量評(píng)價(jià)，并采用證據(jù)推薦分級(jí)評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation, GRADE）方法對(duì)證據(jù)質(zhì)量和推薦意見(jiàn)進(jìn)行分級(jí)（表1）［12-18］；依據(jù)專家臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)尚無(wú)直接證據(jù)支持的臨床問(wèn)題形成基于專家共識(shí)的推薦意見(jiàn)，即良好實(shí)踐主張（good practice statement,GPS）［19］。最后，通過(guò)2 輪專家函詢和1 次指南形成會(huì)議，對(duì)推薦意見(jiàn)達(dá)成了共識(shí)。本指南全文已由外部同行專家進(jìn)行評(píng)審，并經(jīng)指南指導(dǎo)委員會(huì)審定通過(guò)，將按計(jì)劃傳播、實(shí)施和更新。

表1 GRADE證據(jù)質(zhì)量與推薦強(qiáng)度分級(jí)［12-18］

本指南供兒童專科醫(yī)院、婦幼保健院或綜合醫(yī)院、基層醫(yī)院的兒科醫(yī)師、護(hù)理人員及從事相關(guān)臨床、教學(xué)、科研和管理工作的專業(yè)人員使用；本指南的目標(biāo)人群是各級(jí)醫(yī)院的0～18 歲門(mén)診及住院兒童。

2 推薦意見(jiàn)及依據(jù)

2.1 KD的分類及定義

推薦意見(jiàn)1根據(jù)臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查將KD 分為完全性KD （complete Kawasaki disease,CKD）和IKD兩種類型（GPS）。

推薦意見(jiàn)2CKD的定義：發(fā)熱，并具有下列5項(xiàng)主要臨床特征中的至少4項(xiàng)，即（1）非滲出性雙眼球結(jié)膜充血；（2）口唇及口腔的變化，即口唇干紅、皸裂、充血，楊梅舌，口咽部黏膜彌漫性充血；（3）急性非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大（通常直徑＞1.5 cm）；（4）多形性皮疹，包括單獨(dú)出現(xiàn)的卡疤周圍紅腫；（5）四肢末端變化，即急性期出現(xiàn)掌趾紅斑、手足硬性水腫，恢復(fù)期指（趾）甲周圍膜狀脫皮，伴或不伴有冠狀動(dòng)脈病變（coronary artery lesion, CAL）（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

推薦意見(jiàn)3IKD 的定義：發(fā)熱≥5 d 且缺乏足夠數(shù)量的臨床標(biāo)準(zhǔn)（≤3項(xiàng)），在排除其他疾病的情況下，超聲心動(dòng)圖提示CAL，可定義為IKD（高質(zhì)量證據(jù)，弱推薦）。

目前，應(yīng)用比較廣泛的KD指南主要包括美國(guó)心臟協(xié)會(huì)制定的KD 診治科學(xué)報(bào)告［20］及日本衛(wèi)生部制定的KD 診治指南［21］。各國(guó)對(duì)于KD 的定義略有差異［22-24］。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)于KD的分類及定義亦較為模糊，尤其對(duì)于不典型KD名稱較為混亂，比如有的稱其為不典型KD、IKD 和延遲診斷性KD 等。2007 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組和免疫學(xué)組發(fā)表的“川崎病專題討論會(huì)紀(jì)要”［25］對(duì)我國(guó)KD 的分類及定義進(jìn)行了初步規(guī)范，建議將KD 分為典型和不典型兩類，并且對(duì)于不典型KD，與會(huì)代表認(rèn)為我國(guó)宜采用IKD這一統(tǒng)一名稱。此后，雖然我國(guó)對(duì)于KD分類與定義的運(yùn)用仍未得到完全統(tǒng)一，但依據(jù)臨床癥狀進(jìn)行分類是我國(guó)KD最常見(jiàn)的分類方式［26］。為了規(guī)范我國(guó)兒科醫(yī)護(hù)人員對(duì)于KD的診斷并選擇適當(dāng)?shù)闹委煼绞剑局改暇C合了現(xiàn)有研究中對(duì)KD 的概念描述，并通過(guò)專家討論達(dá)成共識(shí)以明確定義。最終，本指南依據(jù)臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查將KD分為CKD和IKD。

2.2 KD的診斷

推薦意見(jiàn)1CKD 的診斷［27］：發(fā)熱，并存在CKD定義中5項(xiàng)主要臨床特征中的至少4項(xiàng)，即診斷為CKD（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

推薦意見(jiàn)2IKD的診斷：發(fā)熱持續(xù)5 d或以上或熱程不定，并存在5項(xiàng)主要臨床特征中的2項(xiàng)或3 項(xiàng)，同時(shí)明確存在CAL 的超聲心動(dòng)圖改變，即（1）左或右冠狀動(dòng)脈Z 值≥2.0 或（2）冠狀動(dòng)脈特征符合CAL 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（＜5 歲者內(nèi)徑＞3 mm，≥5 歲者內(nèi)徑＞4 mm 和/或相鄰內(nèi)徑相比擴(kuò)張≥1.5 倍或管腔明顯不規(guī)則），即診斷為IKD（中等質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

推薦意見(jiàn)3疑似IKD的評(píng)估：任何患有長(zhǎng)期不明原因發(fā)熱、少于CKD 定義中4 個(gè)主要臨床特征，但具有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室或超聲心動(dòng)圖改變的患兒，在排除其他疾病的情況下，都應(yīng)考慮IKD（高質(zhì)量證據(jù)，弱推薦）。超聲心動(dòng)圖異常包括：（1）冠狀動(dòng)脈左前降支或右冠狀動(dòng)脈Z 值≥2.5；（2）冠狀動(dòng)脈瘤（coronary artery aneurysm, CAA）形成；（3）有以下超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)≥3 項(xiàng)：①左心室功能下降；②二尖瓣反流；③心包積液；④任一冠狀動(dòng)脈Z 值達(dá)2.0～2.5。疑似IKD 的評(píng)估流程見(jiàn)圖1。

圖1 疑似IKD的評(píng)估流程 ［KD］川崎病；［CRP］C反應(yīng)蛋白；［ESR］紅細(xì)胞沉降率。

KD 多發(fā)生于5 歲以下兒童，是一種自限性血管炎癥性疾?。?8］。目前，由于對(duì)KD各時(shí)期的臨床特征［29-30］、病理生理機(jī)制［31-33］等的研究還不夠充分，尚無(wú)法明確KD的病因［34-37］，缺乏特異的診斷方法，因而主要依靠臨床特征并結(jié)合全身多系統(tǒng)血管炎的表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室和超聲心動(dòng)圖等輔助檢查進(jìn)行臨床診斷［20-21，28，38-39］。同樣，有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生可能會(huì)在僅有發(fā)熱3 d，因其他典型臨床表現(xiàn)均已出現(xiàn)而做出診斷［40］。但往往典型的臨床特征并不是全部在同一個(gè)時(shí)間段出現(xiàn)，一般不可能在病程早期就確定診斷。同樣，發(fā)熱1～2周后出現(xiàn)癥狀的患兒，有些臨床特征可能減弱，仔細(xì)詢問(wèn)病史，并檢查先前的癥狀和體征，有助于明確診斷。

值得注意的是，診斷IKD 不是簡(jiǎn)單地把KD 的顯性癥狀數(shù)量進(jìn)行疊加，而是必須對(duì)每個(gè)癥狀的重要性和個(gè)體特征進(jìn)行正確評(píng)估。例如，2.5 歲以下嬰幼兒應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注卡介苗接種部位有無(wú)發(fā)紅和結(jié)痂，而4歲以上兒童則多以單側(cè)頸淋巴結(jié)腫大為特征性表現(xiàn)。同時(shí)，由于IKD在2歲以內(nèi)嬰幼兒中常見(jiàn)，在沒(méi)有任何其他可能原因的情況下，6個(gè)月以下的嬰兒若熱程超過(guò)7 d，并有全身炎癥反應(yīng)，都應(yīng)懷疑KD［41］。

2.3 KD的急性期治療

2.3.1 ASA 治療推薦意見(jiàn)1對(duì)于所有確診KD 的患兒，急性期強(qiáng)烈建議使用ASA。推薦劑量及療程：推薦急性期使用ASA 30～50 mg/(kg·d)，分2～3 次口服，至熱退48～72 h 或發(fā)病14 d 后改為3～5 mg/(kg·d)，頓服維持。持續(xù)口服6～8 周，發(fā)生CAL 的患兒則需口服至冠狀動(dòng)脈正常（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

推薦意見(jiàn)2未確診KD和/或未使用IVIG之前的IKD 患兒通?？梢栽缙谑褂肁SA 3～5 mg∕(kg·d)，頓服。持續(xù)口服6～8周，發(fā)生CAL的患兒則需口服至冠狀動(dòng)脈正常（中等質(zhì)量證據(jù)，弱推薦）。

ASA 被認(rèn)為是治療KD 的標(biāo)準(zhǔn)方法之一。ASA通過(guò)抑制組胺等炎性物質(zhì)的釋放來(lái)減輕炎癥，并通過(guò)抗血小板作用預(yù)防血栓形成。然而，其最佳劑量仍在探討中。既往高劑量ASA［80～100 mg/(kg·d)］在急性期被用于抗炎，但沒(méi)有證據(jù)表明高劑量ASA ［80～100 mg/(kg·d)］ 比低劑量ASA ［30～50 mg/(kg·d)］對(duì)預(yù)防CAL 的發(fā)生更有益［42-43］。對(duì)于CAA 較大的患兒的抗凝治療，建議參考美國(guó)心臟協(xié)會(huì)指南［20］。ASA 治療期間患兒可能會(huì)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)或難以治愈的情況，多以再次發(fā)熱和其他癥狀為臨床表現(xiàn)。此外，發(fā)熱持續(xù)時(shí)間是CAA 的一個(gè)預(yù)測(cè)因素［44］。

有關(guān)ASA使用劑量及療程方面，目前國(guó)內(nèi)外普遍認(rèn)為在KD急性期，應(yīng)給予ASA 30～50 mg/(kg·d)，分3次口服，直至熱退48 h 后將ASA 減量至每天3～5 mg/kg［7，39，45-46］。對(duì)于沒(méi)有CAA的患兒，在KD發(fā)病后8周停用低劑量ASA［7，20，39，46］。在發(fā)生CAA的患兒中，低劑量ASA 可繼續(xù)使用，直到血管病變消退；如果血管病變持續(xù)存在，則不能僅依靠心臟超聲判斷有無(wú)CAL，還需考慮血管內(nèi)膜損傷的嚴(yán)重程度。對(duì)于KD高?；純?，且年齡小于12個(gè)月者，若發(fā)病時(shí)表現(xiàn)為C 反應(yīng)蛋白（C reaction protein, CRP）升高、轉(zhuǎn)氨酶水平升高、低蛋白血癥、嚴(yán)重貧血，可能出現(xiàn)早期CAA、MAS 或川崎病休克綜合征（Kawasaki disease shock syndrome,KDSS）。此類患兒很容易發(fā)展成IVIG無(wú)反應(yīng)型KD，可能需使用第2 劑IVIG 治療或應(yīng)用GC，但容易導(dǎo)致繼發(fā)性血小板增多癥，因此需服用ASA 至血小板正常，抑或在血小板顯著升高時(shí)同時(shí)服用氯吡格雷，且需口服ASA至血小板降至正常。

CAA 患兒需要長(zhǎng)期使用ASA［47］。對(duì)于CAA 患兒，可考慮聯(lián)合抗血小板藥物，如氯吡格雷（兒童推薦劑量為：小于2 歲者0.2 mg/kg，2 歲及以上者1 mg/kg，每日1次，口服）。當(dāng)服用ASA有出血傾向時(shí)可使用該藥，其不良反應(yīng)主要有：血小板減少性紫癜、皮疹、紫癜、瘙癢、胃腸道癥狀、肌肉痛、頭疼等。此外，有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈梗阻性病變的患兒不宜使用雙嘧達(dá)莫，其可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈“竊血”現(xiàn)象，即可使擴(kuò)張的血管進(jìn)一步擴(kuò)張，患兒如出現(xiàn)頭暈、頭痛的表現(xiàn)，可酌情減量或停藥，建議3～5 mg/(kg·d)，分3 次口服。心絞痛患兒也可考慮使用鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑和硝酸甘油。如果存在心絞痛，根據(jù)阻塞病變的嚴(yán)重程度、部位，可能需要冠狀動(dòng)脈旁路手術(shù)。

2.3.2 IVIG 治療推薦意見(jiàn)1KD 確診后，推薦盡早開(kāi)始大劑量IVIG 治療。推薦劑量及療程：?jiǎn)蝿┝縄VIG（2 g/kg）通常在12～24 h 內(nèi)靜脈滴注給藥。推薦初始輸注速率為0.01 mL/(kg·min)［5%IVIG 30 mg/(kg·h)］維持15～30 min，然后增加至0.02 mL/(kg·min)，若耐受性良好，可調(diào)整至0.04 mL/(kg·min)，最后調(diào)整至最大速度0.08 mL/(kg·min)（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

推薦意見(jiàn)2發(fā)病超過(guò)10 d的患兒，排除其他原因引起的持續(xù)發(fā)熱，并伴有紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）或CRP 升高，或炎癥指標(biāo)升高合并CAL 者，仍需給予IVIG 治療（中等質(zhì)量證據(jù)，弱推薦）。

推薦意見(jiàn)3對(duì)于無(wú)反應(yīng)型KD（IVIG 抵抗型KD），即IVIG初始治療36 h至2周，仍有任何程度的持續(xù)性或者反復(fù)性發(fā)熱，建議盡早再次應(yīng)用IVIG，劑量仍為2 g/kg，12～24 h 內(nèi)單次靜脈輸注，也可以在IVIG使用基礎(chǔ)上聯(lián)合使用GC或英夫利昔單抗治療（中等質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

KD 急性期治療的主要目標(biāo)是抑制炎癥反應(yīng)、中和抗體和毒素以及最大限度地降低發(fā)生CAA 的風(fēng)險(xiǎn)。IVIG和糾正低蛋白血癥是目前降低KD患兒CAA風(fēng)險(xiǎn)的最有效的治療方法。組織學(xué)研究表明，動(dòng)脈炎通常在KD 發(fā)病后8 d 或9 d 發(fā)生［6］。因此，在KD診斷明確后應(yīng)盡早開(kāi)始IVIG治療，以抑制動(dòng)脈炎癥，促進(jìn)體溫和炎癥標(biāo)志物恢復(fù)正常。

IKD 患兒應(yīng)在診斷明確后立即接受IVIG 治療［48］。盡管晚期IVIG預(yù)防CAL的效果較差［49］，但是當(dāng)患兒在發(fā)熱10 d 后依然出現(xiàn)CRP、ESR 升高時(shí)，仍有必要給予IVIG 治療。美國(guó)心臟協(xié)會(huì)指南指出，符合IKD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒若不及時(shí)治療，冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著時(shí)間的推移而增加［20］。此外，對(duì)于CKD 或IKD 患兒，在發(fā)病第10 天內(nèi)熱退并不意味著要中止治療，對(duì)于急性期炎癥指標(biāo)升高的患兒，其發(fā)生不良后果的風(fēng)險(xiǎn)較高，故建議繼續(xù)進(jìn)行口服ASA藥物治療而不是追加IVIG［44］。

目前IVIG 是公認(rèn)的KD 的一線治療方法［50］，在大約80%的病例中，在開(kāi)始IVIG 治療的48 h 內(nèi)體溫降至≤37.5℃；在40%的IVIG耐藥患兒中，增加1 g/kg 的IVIG 可將體溫降至≤37.5℃；開(kāi)始IVIG治療48 h 后仍持續(xù)發(fā)熱被視為IVIG 耐藥的證據(jù)。有研究顯示15%～20%的KD患兒在2 g/kg IVIG后出現(xiàn)持續(xù)或復(fù)發(fā)性發(fā)熱［51］。對(duì)于這類患兒的最佳二線治療方法存在較大的爭(zhēng)議。此外，最新的研究表明英夫利昔單抗和環(huán)孢素在治療難治性KD方面具有一些潛在的益處［45］。日本第21 次全國(guó)KD 調(diào)查報(bào)告稱，在3 231 例IVIG 無(wú)反應(yīng)型KD 患兒中，絕大多數(shù)（91.5%） 接受了第2 劑IVIG 治療，29.0%的患兒給予GC和IVIG治療，4.3%的患兒給予英夫利昔單抗治療，3.7%的患兒給予免疫抑制劑治療［52］。Burns 等［53］2005 年的一項(xiàng)研究顯示，IVIG無(wú)反應(yīng)型KD患兒給予英夫利昔單抗治療后可明顯改善癥狀，且無(wú)相關(guān)不良事件發(fā)生；單獨(dú)IVIG 再治療對(duì)大約一半的患兒有效。IVIG 耐藥患兒使用英夫利昔單抗治療的療效可能要優(yōu)于GC和第2劑IVIG治療，但這3種治療方法在預(yù)防CAA方面無(wú)顯著差異［54-55］。

2.3.3 GC治療推薦意見(jiàn)1對(duì)于預(yù)警評(píng)分顯示為IVIG無(wú)反應(yīng)型KD或炎癥指標(biāo)持續(xù)升高的合并CAA或外周血管瘤的KD患兒，推薦GC為一線治療。推薦劑量及療程：潑尼松［1～2 mg/(kg·d)，晨頓服，總劑量＜60 mg/d］或甲潑尼龍［1～2 mg/(kg·d)，靜脈滴注，每日1～2次］，待體溫和CRP正常后，轉(zhuǎn)為口服潑尼松［1～2 mg/(kg·d)，晨頓服］并開(kāi)始減量，在15 d內(nèi)逐步減停［1～2 mg/(kg·d)，5 d；0.5～1 mg/(kg·d)，5 d；0.25～0.5 mg/(kg·d)，5 d］（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

推薦意見(jiàn)2可選用第2劑IVIG或IVIG聯(lián)合潑尼松（或甲潑尼龍）為IVIG無(wú)反應(yīng)型KD的二線治療。推薦劑量及療程：潑尼松［1～2 mg/(kg·d)，晨頓服，總劑量＜60 mg/d］或甲潑尼龍［1～2 mg/(kg·d)，靜脈滴注，每日1～2次］，待體溫和CRP正常后，轉(zhuǎn)為口服潑尼松［1～2 mg/(kg·d)，晨頓服］并開(kāi)始減量，在15 d 內(nèi)逐步減停［1～2 mg/(kg·d)，5 d；0.5～1 mg/(kg·d)，5 d；0.25～0.5 mg/(kg·d)，5 d］（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

推薦意見(jiàn)3推薦GC為KDSS的一線治療藥物。推薦劑量及療程：甲潑尼龍10～30 mg/(kg·d)，使用1～3 d，每次靜脈輸注時(shí)間為2～3 h，建議使用肝素抗凝［甲潑尼龍治療開(kāi)始前2 h 同時(shí)使用肝素10 U/(kg·d)］，持續(xù)輸注24 h，或使用低分子肝素鈣抗凝，并行凝血、超聲心動(dòng)圖和血壓監(jiān)測(cè)（中等質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

推薦意見(jiàn)4推薦GC為KD合并MAS的一線治療藥物。推薦劑量及療程：甲潑尼龍10～30 mg/(kg·d)，連續(xù)應(yīng)用3 d，每次靜脈輸注時(shí)間為2～3 h。序貫潑尼松口服［1～2 mg/(kg·d)］，直至病情緩解后逐漸減量停藥（中等質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

推薦意見(jiàn)5不推薦單用甲潑尼龍或潑尼松作為KD的常規(guī)一線治療（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

近期一項(xiàng)主要以日本人群為對(duì)象的研究表明，IVIG 聯(lián)合GC 作為主要治療可以降低CAA 的風(fēng)險(xiǎn)［56］。此外，也有研究顯示，聯(lián)合GC可以延緩患兒CAA 的進(jìn)展［57-58］。因此，GC 聯(lián)合IVIG 是CAA高風(fēng)險(xiǎn)患兒的一種治療選擇。對(duì)此，本指南專家組將KD高危特征定義為首次超聲心動(dòng)圖時(shí)左前降支或右冠狀動(dòng)脈的Z值≥2.5且年齡＜6個(gè)月。這個(gè)定義使用的Z 值為2.5 而不是2.0，因?yàn)閆 值為2.5 被定義為真正的動(dòng)脈瘤。對(duì)于有KD 高危特征的患兒，常用GC 為潑尼松，從2 mg/(kg·d)開(kāi)始（最大60 mg/d），在15 d 內(nèi)逐漸減停。對(duì)于沒(méi)有KD 高危特征的患兒，一般不建議使用GC。

有研究表明，對(duì)于初次使用IVIG 治療后出現(xiàn)急性KD 和持續(xù)發(fā)熱的患兒，建議在使用GC 的基礎(chǔ)上再使用第2 個(gè)IVIG 療程［58-60］。對(duì)于在IVIG 初始療程后持續(xù)發(fā)熱的KD患兒，重復(fù)IVIG治療組和IVIG 與單劑量GC 沖擊療法組（即30 mg/kg，最大1 g）之間，冠狀動(dòng)脈結(jié)局沒(méi)有差異［60］。雖然目前的證據(jù)沒(méi)有明確表明第2 療程的IVIG 優(yōu)于GC，但推薦在第1 療程的IVIG 治療36 h 后持續(xù)發(fā)熱的患兒進(jìn)行第2 療程的IVIG。然而，建議將GC 作為一種合理的替代方案［例如，潑尼松從2 mg/(kg·d)開(kāi)始，在15 d內(nèi)逐漸減量或甲潑尼龍單次劑量為20～30 mg/kg］。反復(fù)IVIG以及聯(lián)合GC治療可明顯增加CAA 內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)［61-62］，而對(duì)于具有IVIG 溶血性貧血危險(xiǎn)因素的患兒，如非O型血，在病情極其嚴(yán)重時(shí)應(yīng)考慮替代治療，如GC 或非GC 免疫調(diào)節(jié)聯(lián)合治療（即多種抗細(xì)胞因子藥物）［63-64］。早期使用IVIG聯(lián)合GC在是否增加CAL的風(fēng)險(xiǎn)方面還有爭(zhēng)議［65］，需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。

目前尚缺乏GC 與非GC 免疫抑制劑之間的直接比較研究，沒(méi)有臨床證據(jù)表明GC 或非GC 免疫調(diào)節(jié)劑的差異。因此，國(guó)外有專家認(rèn)為可根據(jù)具體的臨床情況使用，例如出現(xiàn)迅速擴(kuò)張的動(dòng)脈瘤或緊急危及生命的嚴(yán)重的情況時(shí)，可考慮使用GC與非GC免疫抑制劑聯(lián)合治療［57］。

2.4 超聲心動(dòng)圖在KD并發(fā)癥識(shí)別中的應(yīng)用

推薦意見(jiàn)1超聲心動(dòng)圖是識(shí)別KD 急性期至發(fā)病后6周之間CAA的非創(chuàng)傷性的檢查方法（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

KD 以心血管損傷為主，特別是并發(fā)CAL，包括冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、CAA、冠狀動(dòng)脈血栓、冠狀動(dòng)脈狹窄，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡［65］。最常見(jiàn)的并發(fā)癥為CAA，不同的血管重構(gòu)現(xiàn)象會(huì)影響其結(jié)果［57］。冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張分為輕度擴(kuò)張（直徑＜5 mm）、中度擴(kuò)張（直徑5～7 mm） 以及巨大CAA （直徑≥8 mm）［20］。Z 值的概念用于比較經(jīng)體表面積校正的冠狀動(dòng)脈測(cè)量值與整體均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差。這適用于右冠狀動(dòng)脈、左前降支動(dòng)脈、左冠狀動(dòng)脈、主動(dòng)脈以及其他血管，如主動(dòng)脈環(huán)和升主動(dòng)脈。準(zhǔn)確測(cè)量體重，特別是身高，對(duì)于精確計(jì)算體表面積非常重要?；谧笥夜跔顒?dòng)脈生理結(jié)構(gòu)的差異，故任何一個(gè)冠狀動(dòng)脈分支Z 值≥2.0 或左前降支、右冠狀動(dòng)脈Z 值2.0～2.5 認(rèn)定為擴(kuò)張，尤其對(duì)于左冠狀動(dòng)脈主干沒(méi)有局限性擴(kuò)張的患兒［20］。

CAA 主要發(fā)生在近端節(jié)段和分支水平，但少數(shù)也可發(fā)生于遠(yuǎn)端。冠狀動(dòng)脈正?；虬l(fā)病后6周出現(xiàn)輕度擴(kuò)張的KD患兒總體預(yù)后良好［41］。相反，持續(xù)性動(dòng)脈瘤患兒有形成同一動(dòng)脈狹窄和/或血栓的風(fēng)險(xiǎn)。直徑≥8 mm 的巨大CAA 多數(shù)不會(huì)恢復(fù)到正常形態(tài)，但部分Z 值＞10 而內(nèi)徑實(shí)測(cè)值＜8 mm 的患兒有可能恢復(fù)，不過(guò)受影響血管的修復(fù)是通過(guò)壁重塑而不是完全的“整體恢復(fù)”，且伴有進(jìn)行性內(nèi)膜增生和纖維化，有導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄、血栓形成、心肌缺血的危險(xiǎn)，有時(shí)甚至猝死。在已有動(dòng)脈瘤的患兒中，發(fā)病2 年后很少會(huì)出現(xiàn)新的動(dòng)脈瘤，如果出現(xiàn)則一般代表狹窄后擴(kuò)張。極少數(shù)情況下，動(dòng)脈瘤可發(fā)生在腋窩動(dòng)脈或腹腔動(dòng)脈。多項(xiàng)對(duì)北美KD患兒的研究發(fā)現(xiàn)，以下臨床特征可作為發(fā)病后2～8 周CAA 發(fā)展的預(yù)測(cè)因素：左前降支或右冠狀動(dòng)脈Z 值≥2.0、年齡＜6 個(gè)月、亞洲種族、CRP≥13 mg/dL［66-68］。在巨大動(dòng)脈瘤（Z 值＞10）或多發(fā)動(dòng)脈瘤患兒中，晚期動(dòng)脈瘤復(fù)發(fā)的可能性較小，而大動(dòng)脈瘤的發(fā)病率最高［69-70］。在急性KD患兒中，心肌炎、心包炎、心包積液合并心包炎、瓣膜功能不全、罕見(jiàn)的心律失常等心血管并發(fā)癥的發(fā)生率較低。若出現(xiàn)這些心血管并發(fā)癥表現(xiàn)及心功能障礙或心力衰竭時(shí)，需及時(shí)進(jìn)行治療［68，71］。

推薦意見(jiàn)2對(duì)于原因不明的MAS患兒，強(qiáng)烈建議進(jìn)行冠狀動(dòng)脈超聲心動(dòng)圖檢查（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

KD 是臨床血管炎癥性疾病，容易發(fā)生MAS。對(duì)于不明原因的MAS患兒，應(yīng)考慮KD可能是潛在的病因。冠狀動(dòng)脈超聲心動(dòng)圖檢查是一種非創(chuàng)傷性的潛在危害最小的檢查方法，可用于鑒別KD是否為MAS的潛在病因，并有助于KD的及時(shí)診斷和治療。

推薦意見(jiàn)3建議對(duì)懷疑KDSS 患兒予以冠狀動(dòng)脈超聲心動(dòng)圖檢查，以評(píng)估KD是否是休克的潛在病因（高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

KDSS 是KD 的一種特殊的表現(xiàn)，以收縮期低血壓或灌注不良的臨床體征為特征，具體標(biāo)準(zhǔn)為出現(xiàn)收縮壓持續(xù)低于同年齡正常兒童平均收縮壓的20%，或具有末梢循環(huán)灌注障礙的表現(xiàn)。與CKD 相比，KDSS 患兒CRP 往往更高，低血紅蛋白、低鈉血癥、低蛋白血癥和凝血功能障礙發(fā)生率也更高；心肌肌鈣蛋白、細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、γ-干擾素）亦可升高［72-73］。KDSS 與兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征和中毒性休克綜合征有顯著重疊，貧血、血小板增多和心臟異常對(duì)KD也有很好的提示作用［74］。

KDSS 發(fā)病年齡無(wú)明顯差異，可發(fā)生在任何年齡段，嬰兒（特別是6 月齡以下）和10 歲以上兒童更易出現(xiàn)，整體平均發(fā)病年齡較KD大，且更容易出現(xiàn)在IKD 患兒［75］。其癥狀與MAS 相似，但發(fā)病率更高。Kanegaye等［76］發(fā)現(xiàn)，KDSS與炎癥標(biāo)志物嚴(yán)重增加、血小板消耗和CAA 風(fēng)險(xiǎn)增加、二尖瓣反流和心肌功能障礙等有關(guān)。KDSS 的診斷并不困難，血壓監(jiān)測(cè)很容易發(fā)現(xiàn)。一旦確診，應(yīng)盡早抗炎及維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。此外，KDSS 患兒可能對(duì)IVIG 治療有耐藥性，大多需要第2 劑IVIG 或聯(lián)合大劑量甲潑尼龍沖擊治療。有研究強(qiáng)烈建議KDSS 合并MAS 者需在發(fā)病5～7 d 內(nèi)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈超聲心動(dòng)圖檢查［77-78］。不明原因的休克可能與KDSS 有關(guān)。特別是在有長(zhǎng)期發(fā)熱的患兒中，超聲心動(dòng)圖檢查可用于評(píng)估心功能，且有助于確定休克的潛在病因。

2.5 KD合并MAS的處理

推薦意見(jiàn)1對(duì)于急性KD 合并疑似MAS 的患兒，強(qiáng)烈建議對(duì)KD進(jìn)行IVIG治療，并使用其他藥物治療MAS（中等質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦）。

MAS 是一種繼發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH），是KD的一種潛在的未被認(rèn)識(shí)的并發(fā)癥［79-80］。系統(tǒng)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、KD和結(jié)締組織病均為多系統(tǒng)損害的發(fā)熱性疾病，KD合并MAS的臨床表現(xiàn)往往與原發(fā)病活動(dòng)難以區(qū)分［69］。因?yàn)镸AS 缺乏單一的特征性的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室特征，且MAS和KD的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果存在部分重疊，因此，MAS 的早期識(shí)別通常具有挑戰(zhàn)性［81］。目前尚缺乏KD 合并MAS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在KD 中發(fā)生MAS的高危因素為持續(xù)發(fā)熱、肝功能受損、低纖維蛋白原血癥、高甘油三酯血癥、高鐵蛋白血癥、全血細(xì)胞減少和頻繁的噬血現(xiàn)象（可在骨髓檢查中觀察到）。有研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、脾大、鐵蛋白水平升高和血小板減少的KD 患者可能存在MAS［69］。KD 或MAS 治療不當(dāng)均可導(dǎo)致嚴(yán)重后果，如巨大CAA或冠狀動(dòng)脈狹窄，或在KD中因心肌梗死或冠狀動(dòng)脈破裂導(dǎo)致死亡，抑或在MAS 中因多器官功能障礙導(dǎo)致死亡［82］。

對(duì)于沒(méi)有HLH 遺傳易感的患兒來(lái)說(shuō)，原發(fā)性HLH 定向治療具有更大的相關(guān)毒性，可能不適合用于KD 合并MAS 的治療［83］。對(duì)于激素治療無(wú)效患兒聯(lián)合使用環(huán)孢素及依托泊苷可提高緩解率，大劑量GC沖擊在風(fēng)濕病相關(guān)MAS治療中似乎并不優(yōu)于非沖擊激素治療，生物制劑在MAS 發(fā)生及治療中的作用尚有待進(jìn)一步大樣本臨床研究證實(shí)［84］。

3 小結(jié)

本指南是我國(guó)第一部?jī)和疜D 診斷、治療指南。本指南與國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的KD指南/共識(shí)相比，其特色為：（1）明確了KD的分類及定義，并通過(guò)明確KD 的診斷流程，幫助醫(yī)護(hù)人員準(zhǔn)確辨別KD 類型，進(jìn)而選擇正確的治療方法；（2）對(duì)Z 值在KD患兒CAL 中的檢測(cè)應(yīng)用作了簡(jiǎn)要闡述；（3）對(duì)ASA 等抗血小板聚集藥物在IVIG 無(wú)反應(yīng)時(shí)劑量調(diào)整做了簡(jiǎn)要闡述；（4）對(duì)超聲心動(dòng)圖在KD并發(fā)癥識(shí)別中的應(yīng)用及合并MAS 的治療做了闡述；（5）對(duì)IVIG無(wú)反應(yīng)型KD的治療進(jìn)行了闡述。本指南推薦意見(jiàn)匯總見(jiàn)表2。

通過(guò)對(duì)KD診療相關(guān)證據(jù)的整理，本指南工作組提出今后需進(jìn)一步開(kāi)展研究的方向：對(duì)IKD的診斷流程予以進(jìn)一步規(guī)范，并驗(yàn)證其用于不同臨床情景時(shí)的可靠性和穩(wěn)定性；明確KD的發(fā)病機(jī)制及不同時(shí)期的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查特征，探索實(shí)用性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高的客觀量化評(píng)估方法；探討遺傳及環(huán)境因素對(duì)KD相關(guān)結(jié)局的影響，并明確最佳的有益環(huán)境；建立KD前瞻性隊(duì)列，評(píng)價(jià)GC、ASA及IVIG 等治療方法的遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)效益；探索促進(jìn)指南推薦意見(jiàn)落地的科學(xué)實(shí)施策略，從而使更多患兒和家庭獲益。

本指南工作組遵循國(guó)際循證指南制訂標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)國(guó)內(nèi)外KD患兒最迫切需要解決的問(wèn)題，基于國(guó)內(nèi)外證據(jù)，并充分考慮我國(guó)國(guó)情及一線醫(yī)護(hù)人員的意見(jiàn)、可利用的衛(wèi)生資源和相關(guān)成本后形成的推薦意見(jiàn)，可為規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)化我國(guó)KD的診斷治療和管理，有效預(yù)防CAL 的發(fā)生提供切實(shí)可行的解決方案。然而，本指南仍存在一定的局限性：（1）本指南中僅指出了KD 的診斷及治療的問(wèn)題，未解決KD并發(fā)癥的手術(shù)處理的相關(guān)問(wèn)題。本指南工作組考慮在指南更新時(shí)對(duì)此部分內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充。（2）本指南納入國(guó)內(nèi)的研究證據(jù)有限，且證據(jù)質(zhì)量等級(jí)雖然整體較高，但考慮到國(guó)內(nèi)外研究人群的不同，加之國(guó)內(nèi)外研究方法和標(biāo)準(zhǔn)可能存在差異，進(jìn)而導(dǎo)致對(duì)研究結(jié)果的解釋和比較可能存在偏倚。因此，相關(guān)專業(yè)的臨床醫(yī)師和護(hù)理人員應(yīng)結(jié)合所在醫(yī)院的衛(wèi)生資源和患兒、家屬因素審慎使用各條推薦意見(jiàn)。

執(zhí)筆人：黃玉娟（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院急診科）、李夙凌（延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科）、田園（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院健康管理科）、楊曉東（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院心內(nèi)科）、王虹（國(guó)家區(qū)域醫(yī)療中心/中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院小兒心臟病科）

指導(dǎo)委員會(huì)（按專家姓名漢語(yǔ)拼音排序）：董湘玉（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院）、杜忠東（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院）、郭和昌（臺(tái)灣高雄長(zhǎng)庚醫(yī)院）、焦富勇（陜西省川崎病診療中心/陜西省人民醫(yī)院兒童病院）、呂鐵偉（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院）、孫景輝（吉林大學(xué)第一醫(yī)院）、謝凱生（臺(tái)中中國(guó)醫(yī)藥大學(xué)附設(shè)兒童醫(yī)院）、楊曉東（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）

指南專家組（按專家姓名漢語(yǔ)拼音排序）：丁艷（武漢兒童醫(yī)院）、馮建英（陜西省川崎病診療中心）、高春燕（延安大學(xué)附屬醫(yī)院）、高穎（陜西省川崎病診療中心）、姜毅（武漢大學(xué)人民醫(yī)院）、李宇寧（蘭州大學(xué)第一醫(yī)院）、劉喜（深圳寶安婦幼保健院）、劉玉（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、馬金海（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院）、米熱古麗（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、王娟莉（西安交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院）、王獻(xiàn)民（四川省婦幼保健院/四川省婦女兒童醫(yī)院）、向偉（海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心）、謝利劍（復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院）、嚴(yán)媚（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、楊芳（福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院）、楊世偉（南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院）、楊運(yùn)剛（廈門(mén)大學(xué)附屬醫(yī)院）、翟曉文（復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院）、張景麗（河北省兒童醫(yī)院）、張維華（陜西省咸陽(yáng)市兒童醫(yī)院）、張小用（西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院）、鐘紅平（延安大學(xué)附屬醫(yī)院）、周海銀（湖南省兒童醫(yī)院）

外審專家組（按專家姓名漢語(yǔ)拼音排序）：成怡冰（河南省兒童醫(yī)院/鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院）、洪海筏（上海市兒童醫(yī)院）、沈捷（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心）、孫新（空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院）、許煊（解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心）

證據(jù)評(píng)價(jià)組（按專家姓名漢語(yǔ)拼音排序）：成鈞（西北婦女兒童醫(yī)院）、崔巍（延安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院）、段君凱（江西省兒童醫(yī)院）、劉世平（延安大學(xué)附屬醫(yī)院）、彭茜（四川省人民醫(yī)院）、史先鵬（陜西省人民醫(yī)院）、宋桂華（河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、王芳潔（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院）、王菊艷（陜西省川崎病診療中心）、衛(wèi)麗（陜西省川崎病診療中心）、行海艦（西安交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院）、徐翠香（陜西省感染與免疫疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）、嚴(yán)曉華（陜西省川崎病診療中心）、楊麗（深圳市寶安區(qū)婦幼保健院）、張金（陜西省人民醫(yī)院）、鄒琳（上海市兒童醫(yī)院）

方法學(xué)組（按專家姓名漢語(yǔ)拼音排序）：李辰（西安交通大學(xué)智能網(wǎng)絡(luò)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）、李慧榮（陜西省榆林市兒童醫(yī)院）、藺倩（西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部）、劉永林（西北大學(xué)附屬神木醫(yī)院）、穆志龍（陜西省川崎病診療中心）、潘炎（湖北荊州市第一人民醫(yī)院）、錢新宏（空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院）、沈西偉（江蘇省阜寧縣人民醫(yī)院）、吳浩峰（福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院）、張雪梅（陜西省人民醫(yī)院）、趙建美（南通大學(xué)附屬醫(yī)院）、周彬（廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院/廈門(mén)市婦幼保健院）

秘書(shū)組（按專家姓名漢語(yǔ)拼音排序）：李夙凌（延安大學(xué)附屬醫(yī)院）、穆志龍（陜西省川崎病診療中心）、田園（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）、許浩田（陜西省合陽(yáng)縣醫(yī)院）

利益沖突聲明：工作組所有成員均填寫(xiě)了利益沖突聲明表，經(jīng)評(píng)價(jià)無(wú)成員存在利益沖突。