劉培培，崔艷紅，許學宗，孫潺，張軒斌，張凱，趙江#

南陽市中心醫(yī)院1呼吸與危重癥醫(yī)學科，2放療科，河南南陽 473000

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，好發(fā)于老年人群，隨著社會發(fā)展以及生活方式轉(zhuǎn)變，肺癌發(fā)病率呈上升趨勢[1]。肺癌的病死率較高，嚴重威脅老年患者的生活質(zhì)量及生命健康[2]。肺癌發(fā)病較隱匿，早期無明顯癥狀，確診時多已處于中晚期。老年患者由于身體機能較差，合并較多的基礎疾病，易耽誤治療，多數(shù)患者確診時已失去了手術治療的機會，因此，放化療成為肺癌治療的重要手段[3-4]。老年重癥肺癌患者的病死率較高，但隨著醫(yī)學技術的進步，保障耐受能力較差的老年患者的放療效果、提高治療安全已成為臨床研究的熱點[5]。基于此，本研究探討三維適形放療聯(lián)合高流量氧療在老年晚期重癥肺癌化療患者中的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月至2022 年6 月南陽市中心醫(yī)院收治的老年晚期肺癌患者。納入標準：①符合《中國非小細胞肺癌放射治療臨床指南（2020版）》[6]中肺癌的診斷標準，經(jīng)病理學檢查確診；②年齡＞65 歲；③生存期＞6 個月；④美國東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體力狀況（performance status，PS）評分為0～2 分；⑤病歷資料完整。排除標準：①合并精神疾??；②合并血小板、凝血功能異常；③合并嚴重心、肝、腎等器官功能障礙；④合并其他腫瘤。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入109 例老年晚期肺癌患者，依據(jù)治療方式的不同分為常規(guī)組（n=54）和聯(lián)合組（n=55），常規(guī)組患者給予紫杉醇+順鉑化療，聯(lián)合組患者在常規(guī)組的基礎上給予三維適形放療聯(lián)合高流量氧療。常規(guī)組中，男39 例，女15 例；年齡61～72歲，平均（66.5±5.6）歲；ECOG PS 評分：0～1 分24例，2 分30 例；有吸煙史34 例，無吸煙史20 例；病理類型：腺癌18 例，鱗狀細胞癌22 例，其他14 例；TNM 分期：Ⅲa 期32 例，Ⅲb 期22 期。聯(lián)合組中，男38 例，女17 例；年齡60～72 歲，平均（66.2±5.5）歲；ECOG PS 評分：0～1 分28 例，2 分27 例；有吸煙史36 例，無吸煙史19 例；病理類型：腺癌16 例，鱗狀細胞癌24 例，其他15 例；TNM 分期：Ⅲa 期31例，Ⅲb 期24 期。兩組患者性別、年齡、ECOG PS評分、病理類型、吸煙史、TNM 分期比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

常規(guī)組患者給予紫杉醇+順鉑化療：第1 天，紫杉醇150 mg/m2靜脈滴注3～4 h；第2～4 天，順鉑75 mg/m2靜脈滴注3～4 h。21 天為1 個周期，化療期間，對患者進行補液水化、胃腸道保護等措施，共治療4 個周期。

聯(lián)合組患者在常規(guī)組的基礎上給予三維適形放療聯(lián)合高流量氧療，患者在進行第2 個周期化療時開始調(diào)強放療。指導患者以仰臥位進行CT 掃描，分析患者情況，勾畫臨床靶區(qū)、鄰近正常組織，臨床靶區(qū)外擴1.0～1.5 cm 為計劃靶區(qū)。放療劑量為54 Gy/30 f，每周放療5 次，通過結(jié)合臨床靶區(qū)三維圖像，確定4～6 個非共面及共面射野，射野形狀與靶區(qū)保持一致，在治療2/3 進程時，以CT 進行復查，通過分析病灶情況，重新調(diào)整放療計劃。放化療期間，給予患者經(jīng)鼻導管高流量氧療，鼻導管呼吸系統(tǒng)購自新西蘭Fisher-Paykel 公司，溫度34～37 ℃，流量為40～60 L/min，氧濃度50%～60%，動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）為60～90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）為40～50 mmHg，在此期間，依據(jù)患者自身情況進行調(diào)整，保證患者能夠自主呼吸。

1.3 觀察指標

①治療前后，比較兩組患者的血氣分析指標，包括PaO2、PaCO2及氧合指數(shù)。②治療前后，抽取兩組患者靜脈血，3000 r/min 離心10 min，取上清液，-20 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）。③治療前后，抽取兩組患者靜脈血，血液樣品制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者炎性因子指標，包括肺表面活性物質(zhì)相關蛋白A（surfactant protein A，SP-A）、細胞間黏附分子-1（intercelluar adhesion molecule-1，ICAM-1）水平。④治療前后，抽取兩組患者靜脈血，血液樣品制備方法同②，采用放射免疫法檢測兩組患者氧化應激指標，包括丙二醛、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。⑤比較兩組患者治療過程中的不良反應發(fā)生情況，包括排痰困難、鼻黏膜損傷、肺不張。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血氣分析指標的比較

治療前，兩組患者PaO2、PaCO2及氧合指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PaO2、氧合指數(shù)均高于本組治療前，PaCO2均低于本組治療前，聯(lián)合組PaO2、氧合指數(shù)均高于常規(guī)組，PaCO2低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 治療前后兩組患者血氣分析指標的比較

2.2 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者CEA、CA125 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CEA、CA125 水平均低于本組治療前，聯(lián)合組患者CEA、CA125 水平均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者腫瘤標志物水平的比較

2.3 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者ICAM-1、SP-A 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者ICAM-1、SP-A 水平均高于本組治療前，聯(lián)合組患者ICAM-1、SP-A 水平均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.4 氧化應激指標的比較

治療前，兩組患者丙二醛、SOD 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。干預后，兩組患者丙二醛水平均高于本組治療前，SOD 水平均低于本組治療前，聯(lián)合組患者丙二醛水平低于常規(guī)組，SOD 水平高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者氧化應激指標的比較

2.5 不良情況發(fā)生情況的比較

聯(lián)合組患者的不良反應總發(fā)生率為3.64%（2/55），低于常規(guī)組患者的14.81%（8/54），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.086，P=0.043）。（表5）

表5 兩組患者的不良反應發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

肺癌發(fā)病于支氣管黏膜或腺體，是常見的惡性腫瘤之一，隨著生活方式轉(zhuǎn)變及環(huán)境污染的加重，肺癌發(fā)病率逐漸升高，病死率高居首位[7]。相關研究顯示，多數(shù)肺癌患者出現(xiàn)臨床癥狀時，病情已發(fā)展為中晚期，錯過了手術治療的最佳時期[8]，多數(shù)通過放療與化療方式治療。相關研究表明，同步放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌患者的療效優(yōu)于單純放療或化療[9]。臨床將紫杉醇+鉑類作為非小細胞肺癌的一線化療方案，但研究發(fā)現(xiàn)，不同鉑類藥物在不良反應上存在較大差異[10]。晚期肺癌患者由于全身狀況較差，呼吸道阻塞且合并多種基礎疾病，患者的耐受性較差，常規(guī)化療方案的治療效果較差[11]。因此，積極尋求一種有效且安全的放化療方案，對改善老年晚期肺癌患者的預后有重要意義。

相關研究顯示，三維適形放療依據(jù)重建三維圖像分析腫瘤病灶情況，進而給予有效的放療，保證治療效果[12]。三維適形放療在放療中借助三維技術重建，能夠在放療中精準定位，有效控制患者的局部病灶，同時避免損傷正常組織[13]。本研究結(jié)果顯示，在老年晚期肺癌重癥化療患者中，應用三維適形放療聯(lián)合高流量氧療，患者的PaO2、氧合指數(shù)均高于本組治療前，PaCO2均低于本組治療前，聯(lián)合組PaO2、氧合指數(shù)均高于常規(guī)組，PaCO2低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明三維適形放療聯(lián)合高流量氧療能夠改善老年肺癌患者的呼吸功能。晚期肺癌患者病情危重，保證患者足夠的氧合，能夠避免患者因放化療造成的耐受性及舒適度降低[14]。經(jīng)鼻高流量氧療為無創(chuàng)氧療技術，在呼吸機重癥患者中應用較為廣泛[15-16]。經(jīng)鼻高流量氧療可以使患者呼吸做功減少，改善低氧血癥，使患者在治療中有較高的舒適度及耐受性[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，應用三維適形放療聯(lián)合高流量氧療進行治療的老年晚期肺癌重癥患者，CEA、CA125、ICAM-1、SP-A 水平均低于常規(guī)組，表明三維適形放療聯(lián)合高流量氧療能夠保證治療效果，避免患者耐受性及舒適度降低。經(jīng)鼻高流量氧療主要以空氧混合裝置、加濕加溫裝置及儲氧式鼻塞等構(gòu)成[19]。相關研究顯示，在呼吸衰竭急性期治療中，應用經(jīng)鼻高流量氧療有助于改善患者的氧合指數(shù)，同時能夠有效避免血氣指標持續(xù)惡化[20]。晚期肺癌患者多具有吸煙史及肺部感染史，肺功能較差，患者易發(fā)生肺部感染及胸腔積液等情況，因此，經(jīng)鼻高流量氧療對改善患者的預后及生活質(zhì)量有重要意義[21]。本研究結(jié)果顯示，在老年晚期肺癌重癥化療患者中，應用三維適形放療聯(lián)合高流量氧療進行治療，患者丙二醛上升水平、SOD 下降水平均較低，說明通過應用三維適形放療聯(lián)合高流量氧療，能夠降低氧化應激造成的損傷，有助于改善患者的預后。

綜上所述，三維適形放療聯(lián)合高流量氧療用于老年晚期肺癌重癥化療患者中，可改善患者的呼吸能力，降低腫瘤標志物水平，改善氧化應激損傷。