劉玉曼，李淑瑩，燎原

1鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年綜合二科，鄭州 450000

2河南省人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)部，鄭州 450000

胃癌臨床發(fā)病率相對(duì)較高，具備手術(shù)指征，可以通過根治性手術(shù)控制疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[1]。臨床研究顯示，多數(shù)胃癌患者接受根治性手術(shù)治療后，還需要接受化療，鞏固手術(shù)效果[2]。目前，新輔助化療技術(shù)廣泛應(yīng)用，手術(shù)前接受化療能夠促進(jìn)腫塊體積縮小，最大限度地降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)后續(xù)根治性手術(shù)有重要意義，可顯著提高患者的總生存率及無瘤生存率[3]。但目前臨床對(duì)新輔助化療的安全性仍存在較大爭(zhēng)議，部分學(xué)者認(rèn)為其會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，特別是感染性并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。臨床研究證實(shí)，新輔助化療在腫瘤控制方面的效果確切，不過會(huì)抑制胃腸黏膜屏障功能，導(dǎo)致腸道內(nèi)菌群紊亂，增加術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)，影響總體手術(shù)效果[5]。特別是對(duì)于老年胃癌患者，其身體機(jī)能退化，胃腸道功能不佳，新輔助化療及手術(shù)均會(huì)損傷胃腸道，導(dǎo)致胃腸功能異常，不利于機(jī)體功能和免疫功能的恢復(fù)。合理補(bǔ)充益生菌可提高腸道菌群的平衡性，強(qiáng)化胃腸道黏膜屏障功能，控制感染。有研究證實(shí)，對(duì)于接受腹部手術(shù)治療的患者，合理補(bǔ)充益生菌有助于降低術(shù)后感染發(fā)生率，對(duì)手術(shù)效果有積極作用[6]。本研究探討益生菌在新輔助化療+胃癌根治術(shù)老年患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2022 年8 月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受新輔助化療和胃癌根治術(shù)治療的老年患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為胃癌；②年齡≥60 歲；③符合胃癌根治術(shù)指征；④術(shù)前接受新輔助化療；⑤無手術(shù)及麻醉禁忌證；⑥臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情緊急需接受急診手術(shù)治療；②合并細(xì)菌感染或術(shù)前1 周內(nèi)接受抗菌藥物治療；③既往接受過上腹部手術(shù)治療；④術(shù)前確診為營(yíng)養(yǎng)不良；⑤對(duì)益生菌過敏或無法耐受。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入90 例老年胃癌患者，依據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組和觀察組，每組45 例，對(duì)照組患者給予新輔助化療+胃癌根治術(shù)治療，觀察組患者給予益生菌聯(lián)合新輔助化療+胃癌根治術(shù)治療。兩組患者性別、年齡、TNM 分期[7]、營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查2002（nutrition risk screening 2002，NRS2002）[8]評(píng)分、美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體力狀況（performance status，PS）[9]評(píng)分、新輔助化療方案和化療周期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

對(duì)照組患者接受新輔助化療+腹腔鏡根治術(shù)治療，圍手術(shù)期進(jìn)行規(guī)范管理，并遵醫(yī)囑接受治療。術(shù)前NRS2002 評(píng)分≥3 分者，進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，評(píng)估合格后給予擇期手術(shù)。嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)完成手術(shù)治療，所有手術(shù)均由同一手術(shù)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行，綜合考慮患者情況及醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)確定消化道重建方法。術(shù)后1 天予以靜脈營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充/鼻飼喂養(yǎng)，肛門排氣后，給予營(yíng)養(yǎng)劑口服，醫(yī)師確認(rèn)后可經(jīng)口進(jìn)食。觀察組患者在新輔助化療和胃癌根治術(shù)的基礎(chǔ)上，術(shù)后1 天起，給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊口服，每次0.42～0.63 g，每天2～3 次。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者的預(yù)后相關(guān)指標(biāo)，包括首次肛門排氣時(shí)間、首次排便時(shí)間、固體食物耐受時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間。②治療前后，比較兩組患者的免疫功能指標(biāo)，包括CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+。③治療前后，比較兩組患者的營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)，包括總蛋白、白蛋白、前白蛋白。④比較兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括胃腸道相關(guān)并發(fā)癥（便秘、腹瀉、腹脹痛）和感染相關(guān)并發(fā)癥（呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系感染、切口感染）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后相關(guān)指標(biāo)的比較

觀察組患者的首次肛門排氣時(shí)間、首次排便時(shí)間、固體食物耐受時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 兩組患者預(yù)后相關(guān)指標(biāo)的比較

2.2 免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+均低于本組治療前，觀察組患者CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較

2.3 營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者總蛋白、白蛋白、前白蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者總蛋白、白蛋白、前白蛋白水平均高于本組治療前，觀察組患者總蛋白、白蛋白、前白蛋白水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)的比較

2.4 術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率為11.11%（5/45），低于對(duì)照組患者的40.00%（18/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.870，P＜0.05）。（表5）

表5 兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

足夠劑量的益生菌能夠提高宿主胃腸道內(nèi)活微生物菌群數(shù)量，歐洲推薦益生菌作為圍手術(shù)期營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，其能夠有效改善胃腸道感染情況和改善抗菌藥物引起的腹部不適或腹瀉[10]。具體機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為有助于抵抗有害菌[11]。系統(tǒng)研究結(jié)論證實(shí)，益生菌制劑的使用，可改善腸道菌群并增加益生菌濃度，還可以強(qiáng)化腸道黏膜屏障功能，另外能夠抑制腸道內(nèi)炎性因子水平，并促進(jìn)分泌免疫球蛋白，強(qiáng)化人體免疫功能[12]。目前臨床中認(rèn)為圍手術(shù)期使用益生菌，可降低術(shù)后感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。

胃癌好發(fā)于中老年人群，疾病會(huì)影響機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，手術(shù)前接受新輔助化療，可在一定程度影響機(jī)體免疫功能，后期再接受手術(shù)治療，會(huì)因?yàn)閼?yīng)激反應(yīng)提高腎上腺素水平，從而刺激胃腸黏膜，引起肌肉痙攣，甚至?xí)黾有g(shù)后腹脹或腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)[14]。胃腸功能不佳，機(jī)體無法攝入足夠的營(yíng)養(yǎng)，還會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)，不利于術(shù)后機(jī)體恢復(fù)[15]。本研究觀察組患者在新輔助化療+胃癌根治術(shù)的同時(shí)，聯(lián)合使用益生菌制劑，結(jié)果顯示，患者術(shù)后腸胃功能恢復(fù)更快，這可能是因?yàn)橐嫔煞e極修復(fù)胃腸黏膜，避免吸收障礙，有利于患者胃腸功能恢復(fù)，促使患者盡快排氣及排便，為進(jìn)食和營(yíng)養(yǎng)攝入奠定基礎(chǔ)。此外，益生菌還可改善患者的免疫功能和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。在術(shù)后并發(fā)癥方面，術(shù)后聯(lián)合使用益生菌能夠明顯控制術(shù)后胃腸道及感染等相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生情況，分析原因?yàn)槲赴└涡g(shù)后使用益生菌制劑，能夠優(yōu)化胃黏膜屏障功能，并控制炎癥反應(yīng)，預(yù)防術(shù)后感染。同時(shí)，益生菌可改善腸道菌群，強(qiáng)化機(jī)體營(yíng)養(yǎng)吸收能力，有助于緩解化療或手術(shù)引發(fā)的胃腸道不適，對(duì)術(shù)后恢復(fù)有積極作用。

綜上所述，新輔助化療和胃癌根治術(shù)后聯(lián)合使用益生菌，有助于改善老年胃癌患者的胃腸功能、免疫功能和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，降低術(shù)后感染及胃腸道相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。