李幸，楊毅寧

1.830000 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部保健中心綜合內(nèi)四科

2.830000 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）的發(fā)病率逐年增加，并且男性患病率高于女性，是僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。我國目前患有HUA 的人口保守估計(jì)約為1.2 億，占總?cè)丝诘?0%左右。國內(nèi)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)患病率相對較高［1］。HUA 的發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān)，其中肥胖［2］和高甘油三酯血癥被認(rèn)為是HUA 的常見危險(xiǎn)因素。心臟代謝指數(shù)（cardiometabolic index，CMI）作為內(nèi)臟型肥胖的新型人體測量學(xué)指標(biāo)簡單易行，能更好地反映肥胖相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。CMI 最初提出是為了預(yù)測心血管事件［3-5］，之后相繼也研究了CMI 在代謝相關(guān)疾病如外周動(dòng)脈粥樣硬化［6］、高血壓［7］、糖尿病［8］中的臨床價(jià)值。新疆地區(qū)HUA 發(fā)病具有多民族及地域特色，本研究通過大樣本橫斷面調(diào)查，分析新疆地區(qū)CMI 與HUA 的相關(guān)性，為HUA 的篩查和健康管理提供參考與依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究為橫斷面研究，選取2021 年10 月—2022年10 月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院參加健康體檢的年齡≥35 歲的體檢者為研究對象。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）患有惡性腫瘤；（3）患有嚴(yán)重肝腎等器官功能衰竭；（4）患有精神障礙；（5）體檢報(bào)告有缺項(xiàng)。最終納入了9 429 名研究對象。研究已獲得新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號：K202101-20）。納入對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 資料收集

通過查閱嘉禾病歷系統(tǒng)收集研究對象的一般人口學(xué)資料（性別、年齡、民族）、既往病史（冠心病、高血壓、糖尿病、腦卒中）、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)等。

1.2.1 體格檢查：本研究對受試者進(jìn)行了一系列人體測量學(xué)指標(biāo)的測量，包括身高、體質(zhì)量、腰圍和血壓。測量由經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)師按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，要求受試者光腳穿著輕便的衣服進(jìn)行測量。體質(zhì)量使用校準(zhǔn)的數(shù)字秤來測量標(biāo)準(zhǔn)重量，精確到0.1 kg；腰圍在肚臍上緣1 cm的位置進(jìn)行測量；身高使用精確度為0.1 cm 的身高坐高計(jì)測量；血壓使用全自動(dòng)電子血壓計(jì)（歐姆龍中國有限公司）測量。血壓的測量是在坐位右上臂進(jìn)行的，測量前參與者需要靜坐休息10 min；測量時(shí)右手臂位置應(yīng)該和心臟處于同一水平（平第4 肋）；每次測量2 次，每次間隔1～2 min，然后取2 次平均值。人體秤和電子血壓計(jì)及時(shí)校準(zhǔn)，測量指標(biāo)均進(jìn)行2 次測量，取其平均值用于后續(xù)分析。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：受試者早上采血之前需要至少禁食12 h，均需嚴(yán)格遵守禁食時(shí)間，以確保研究結(jié)果的可比性和可信度。采用美國Dade Behring 公司生產(chǎn)的Dimension AR/AVL 全自動(dòng)生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿素氮、血尿酸（SUA）、肌酐水平。

1.3 指標(biāo)計(jì)算方法

BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）；腰高比（WHtR）=腰圍（cm）/ 身 高（cm）；CMI=TG（mmol/L）/HDL-C（mmol/L）×WHtR［3］。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

HUA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）》［9］：SUA＞420 μmol/L（成人，無論男女），或者體檢者自述既往確診HUA 或近3 個(gè)月服用降SUA 藥物。

1.5 分組

（1）根據(jù)所有患者CMI 基線水平進(jìn)行四分位數(shù)分組，Q1（CMI ≤0.34）、Q2（0.34＜CMI ≤0.56）、Q3（0.56＜CMI ≤0.99）、Q4（CMI＞0.99）。（2）將基線SUA＞420 μmol/L 或（成人，無論男女），或者體檢者自述既往確診HUA 或近3 個(gè)月服用降SUA 藥物定為高尿酸組（527 例），不符合條件為非高尿酸組（8 902 例）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

9 429 名體檢者中男4 389 名（46.5%）、女5 040名（53.5%）；平均年齡（52.6±11.7）歲；漢族4 214名（44.7%）、維吾爾族3 308 名（35.1%）、哈薩克族1 907 名（20.2%）。HUA 患者527 例（5.58%），其中男434 例（82.4%）、女93 例（17.6%）；漢族402 例（76.3%）、維吾爾族82 例（15.5%）、哈薩克族43 例（8.2%）。

兩組腦卒中史、HDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組性別、年齡、民族、冠心病史、高血壓史、糖尿病史、舒張壓、收縮壓、尿素氮、SUA、肌酐、FPG、TG、TC、LDL-C、BMI、WHtR、CMI 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups

2.2 CMI 與HUA 相關(guān)性的多因素Logistic 回歸分析

以是否合并HUA 為因變量，以2.1 中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析（各變量賦值情況見表2），調(diào)整相關(guān)混雜因素后結(jié)果顯示，與Q1 相比CMI 為Q2、Q3、Q4 時(shí)均會(huì)增加HUA 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.874、4.201、6.053，P＜0.05），且CMI與HUA 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)（P趨勢＜0.001），見表3。

表2 多因素Logistic 回歸分析變量賦值表Table 2 Multivariate Logistic regression analysis variable assignment table

表3 CMI 與HUA 相關(guān)性的多因素Logistic 回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between CMI and HUA

2.3 不同性別、民族CMI 與HUA 相關(guān)性的多因素Logistic 回歸分析

按照不同性別進(jìn)行分層調(diào)整相關(guān)混雜因素后結(jié)果顯示，與Q1 相比，男性CMI 為Q3、Q4 時(shí)會(huì)增加HUA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=3.168、4.273，P＜0.05）、女性CMI為Q2、Q3、Q4 時(shí)會(huì)增加HUA 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=3.144、8.805、10.938，P＜0.05），且CMI 與HUA 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均呈正相關(guān)（P趨勢＜0.001），見表4。

表4 不同性別CMI 與HUA 相關(guān)性的多因素Logistic 回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between CMI and HUA by gender

按照不同民族進(jìn)行分層調(diào)整相關(guān)混雜因素后結(jié)果顯示，與Q1 相比，漢族CMI 為Q2、Q3、Q4 時(shí)會(huì)增 加HUA 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.924、4.522、6.681，P＜0.05）、 哈薩克族CMI 為Q2、Q3、Q4 時(shí)會(huì)增加HUA 的 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=4.004、9.461、14.291，P＜0.05），且CMI 與HUA 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均呈正相關(guān)（P趨勢＜0.001），見表5。

表5 不同民族CMI 與HUA 相關(guān)性的多因素Logistic 回歸分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between CMI and HUA by ethnicity

3 討論

本研究基于新疆地區(qū)特有的少數(shù)民族人群，探討新疆地區(qū)35 歲以上人群基線CMI 水平及其變化與HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著CMI 水平的升高，HUA 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高。因此CMI 可能是該地區(qū)人群HUA 風(fēng)險(xiǎn)篩查指標(biāo)的較優(yōu)選擇，可以早期預(yù)測和評估HUA 的發(fā)生。

新疆地區(qū)雖有著自身獨(dú)特的飲食結(jié)構(gòu)，但近年高嘌呤食物攝入量正逐漸增多，導(dǎo)致HUA 患病率的增加。本研究顯示HUA 患病率為5.58%，相對于其他內(nèi)陸地區(qū)較低，究其原因可能與納入人群的年齡、性別、民族比例不同，同時(shí)診療水平較低、患者依從性差等導(dǎo)致。至今為止，有較少的研究探究CMI 和HUA 的關(guān)系，證實(shí)隨著CMI 的增加HUA 的風(fēng)險(xiǎn)也增加。本研究結(jié)果顯示，人群中基線CMI 水平最高四分位數(shù)組HUA 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是最低四分位數(shù)組的6.053 倍（95%CI=4.043～9.189），提示CMI 是HUA 的危險(xiǎn)因素，研究結(jié)果與既往研究相一致［10-11］。HUA 患病率有性別差異，是由于男性的細(xì)胞器磷脂膜對尿酸鹽結(jié)晶更敏感，而雌激素能夠增加細(xì)胞器磷脂膜的抵抗力，從而防止尿酸鈉結(jié)晶的沉淀并促進(jìn)腎臟排尿酸。此外，男性比女性更容易有不良生活習(xí)慣，如吸煙、飲酒和高脂高蛋白飲食。一項(xiàng)橫斷面研究顯示，HUA 和痛風(fēng)的發(fā)病率與男女兩性的年齡、居住地、民族、吸煙和其他合并代謝性疾病有不同程度的相關(guān)性［12］。本研究發(fā)現(xiàn)男性HUA 患病率較女性高，與既往研究一致［13-14］。同時(shí)在對潛在混雜因素進(jìn)行校正后，在多變量模型中，與Q1 相比，女性CMI 為Q4 時(shí)發(fā)生HUA 的概率更高，OR 為10.938（95%CI=4.156～28.789），男性O(shè)R 為4.273（95%CI=2.618～6.972），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)CMI 是兩性HUA 的強(qiáng)大獨(dú)立預(yù)測因子。而CMI 可能在臨床實(shí)踐中對肥胖女性隊(duì)列中的代謝綜合征檢測更有用、更有益，提示CMI 具有更高的靈敏度和特異度［15］。

中國新疆地區(qū)的肥胖患病率為26.5%，遠(yuǎn)高于全國水平［16］。根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，新疆地區(qū)是一個(gè)多民族聚集地，其中以維吾爾族和哈薩克族居多，由于其獨(dú)特的飲食習(xí)慣和生活環(huán)境，與其他民族相比，維吾爾族和哈薩克族人群的慢性病發(fā)病情況存在一定差異。已有研究表明HUA 的患病人群有地區(qū)差異性，其中少數(shù)民族地區(qū)發(fā)生痛風(fēng)最大可達(dá)10%［12］。HUA 作為一種代謝性疾病，飲食結(jié)構(gòu)嚴(yán)重影響SUA 水平。新疆不同民族飲食習(xí)慣差異較大，且部分民族膳食結(jié)構(gòu)尚不盡合理，部分營養(yǎng)素?cái)z入不平衡。哈薩克族人群食用新鮮水果蔬菜比較少，長期食用熏肉、腌肉、烤肉等脂肪含量較高的食物。類似的，維吾爾族的飲食結(jié)構(gòu)單一，多以肉食為主，其脂肪、油脂攝入過多。毛丹卉等［17］的研究表明，多肉飲食與SUA 水平呈正相關(guān)。本研究結(jié)果表明，漢族、維吾爾族、哈薩克族的HUA 患病率不同，以漢族最高，維吾爾族最低。究其原因可能與遺傳因素在種族間的差異有關(guān)，另外不同民族的生活方式、飲食習(xí)慣也是HUA 的誘發(fā)因素。

既往研究表明，當(dāng)生成的血脂超過了脂肪組織儲(chǔ)備能力時(shí)，血脂就會(huì)沉積在腎臟等組織器官中。大量的脂質(zhì)沉積會(huì)引發(fā)炎癥、氧化應(yīng)激和自噬等多種信號通路，從而導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生。此外，脂質(zhì)沉積還可以促進(jìn)腎小球基底膜細(xì)胞的增生，并加劇損傷腎小球硬化和腎小管間質(zhì)，降低SUA 的排泄［18-19］。既往研究中，經(jīng)常使用BMI、腰圍、WHtR 等指標(biāo)量化評估肥胖和脂質(zhì)代謝情況，進(jìn)一步得出這些指標(biāo)與HUA 發(fā)病有關(guān)［20-21］。然而，BMI 僅反映了肥胖程度，難以區(qū)分腹型肥胖［22］，而腰圍、WHtR 雖可以評估腹型肥胖，但無法區(qū)分皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪，其中內(nèi)臟脂肪相比皮下脂肪的積聚更有可能導(dǎo)致SUA 代謝紊亂［23］。CMI 是一個(gè)新的評價(jià)指標(biāo)，是由脂質(zhì)參數(shù)HDL-C，TG 和WHtR 來定義肥胖［3］。其中WHtR 可用來評估腹型肥胖，與代謝性疾病的相關(guān)性較高［24］，是比腰圍、BMI 更好的HUA 預(yù)測因子［25］。CMI 中的TG/HDL-C 也已被證實(shí)是代謝綜合征和心血管疾病發(fā)作的預(yù)測因子［26］。中國的一項(xiàng)為期4 年的隊(duì)列研究顯示，在中國人群中尤其是在女性和正常體質(zhì)量人群中，TG/HDL-C 與HUA 的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)［27］。所以與傳統(tǒng)肥胖指標(biāo)相比，CMI 同時(shí)兼顧了血脂水平和腹型肥胖指標(biāo)，因此在評價(jià)HUA 這類代謝相關(guān)疾病時(shí)具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

綜上所述，異位脂肪的積累，特別是內(nèi)臟脂肪組織的積累，提供了關(guān)于HUA 風(fēng)險(xiǎn)的重要見解。HUA 不僅是痛風(fēng)的主要生化基礎(chǔ)，也與動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、高脂血癥等疾病密切相關(guān)。為了有效預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作和減少相關(guān)代謝性疾病的發(fā)生，需要盡早采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施。CMI 作為HUA 早期篩查和綜合評估的重要指標(biāo)，特別是在制訂HUA 健康干預(yù)效果評估時(shí)，可根據(jù)患者CMI 區(qū)間從改善腹型肥胖、控制血脂水平等方面入手制訂多維度綜合健康管理方案。針對新疆地區(qū)的飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣，積極健康的飲食宣教和改善飲食結(jié)構(gòu)是非常重要的。同時(shí)，適當(dāng)?shù)腻憻捄投囡嬎矐?yīng)被納入健康推動(dòng)方案中，對預(yù)防和控制無癥狀的HUA 以及其他相關(guān)的代謝性疾病非常重要，有助于提升新疆地區(qū)居民的健康水平。

本研究存在的局限性：第一，本研究為橫斷面研究，無法確定CMI 與HUA 之間的因果關(guān)系。第二，本研究為單中心研究，研究對象不能代表所有人的人群特征。第三，本研究未校正體檢者吸煙、飲酒、飲食習(xí)慣這些混雜因素，可能對研究結(jié)果造成偏倚。第四，未同時(shí)評估其他內(nèi)臟指數(shù)，造成結(jié)果的局限性。因此，仍有待在多中心、更大樣本人群及前瞻性研究中進(jìn)一步探討CMI與HUA 的因果關(guān)系。

作者貢獻(xiàn)：楊毅寧提出主要研究目標(biāo)，李幸、楊毅寧負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思、設(shè)計(jì)及實(shí)施，撰寫論文，進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集與整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，負(fù)責(zé)表格的繪制與展示，進(jìn)行論文的修訂。

本文無利益沖突。