鄭鳳霞，馬云飛，劉光新

1. 周口市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 周口 466001；2. 周口市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 周口 466001

盆腔炎是較常見(jiàn)的女性上生殖道感染性疾病，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性疼痛、陰道分泌物增多、陰道異常出血等，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致不孕，嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量[1-2]。臨床治療盆腔炎一般以抗生素藥物為主，但單一藥物治療效果有限，容易出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng)[3-4]。近年來(lái)，部分中藥被證實(shí)具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛效果[5]。金剛藤膠囊是治療婦科疾病常用中成藥，具有清熱解毒、化濕消腫的作用，對(duì)改善濕熱下注所致腹痛、陰道分泌物增多等癥狀有積極效果[6]。本研究觀察金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療盆腔炎的臨床療效及對(duì)微小核糖核酸（miR-34a）、沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）表達(dá)的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《康婦消炎栓治療盆腔炎癥性疾病臨床應(yīng)用專家共識(shí)》[7]中盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。有下腹部持續(xù)性疼痛、陰道分泌物異常、排尿困難、不孕等癥狀；宮頸舉痛、子宮壓痛、附件壓痛、性活躍的生育期女性或具有性傳播疾病高危人群；分泌物顯微鏡檢、子宮內(nèi)膜活檢、腹腔鏡檢查提示盆腔炎。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]中濕熱瘀結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：下腹脹痛或刺痛、痛處固定，帶下量多、色黃質(zhì)稠，腰骶脹痛；次癥：神疲乏力，經(jīng)期腹痛加重，月經(jīng)量多或伴經(jīng)期延長(zhǎng)，小便黃，大便干燥；舌脈：舌質(zhì)紅或暗紅，或見(jiàn)邊尖瘀點(diǎn)或瘀斑，苔黃膩或白膩，脈弦滑或弦澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18 歲；基線資料齊全，意識(shí)認(rèn)知清晰；研究對(duì)象均知情，且自愿簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)入組前4 周內(nèi)有抗生素用藥史；合并其他婦科疾?。ㄗ訉m腺肌癥、盆腔結(jié)核等）；對(duì)金剛藤膠囊、頭孢西丁鈉有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)；妊娠期、哺乳期婦女；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。ǜ斡不?、消化道出血等）；合并急腹癥（闌尾炎、異位妊娠等）；精神病發(fā)作期或合并自身免疫性疾?。恢型就顺霰狙芯?。

1.5 一般資料選取2021 年4 月—2023 年4 月周口市中心醫(yī)院收治的94 例盆腔炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各47 例。對(duì)照組年齡21～50 歲，平均（35.41±5.93）歲；病程0.50～6.00 年，平均（3.27±0.87）年；經(jīng)期26～35 d，平均（30.13±4.18）d；基礎(chǔ)?。簝?nèi)生殖器炎癥11 例，盆腔腹膜炎癥15 例，盆腔結(jié)締組織炎癥14 例，其他7 例。觀察組年齡22～48 歲，平均（35.17±5.43）歲；病程0.67～5.00 年，平均（2.84±0.77）年；經(jīng)期25～35 d，平均（29.67±4.09）d；基礎(chǔ)?。簝?nèi)生殖器炎癥10 例，盆腔腹膜炎癥16 例，盆腔結(jié)締組織炎癥16 例，其他5 例。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)周口市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（20230301001）。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予注射用頭孢西丁鈉（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057973）治療，輕中度者每次1 g，重度者可適當(dāng)增加用量至每次2 g，每天3 次，加100 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋配制，靜脈滴注。2 周為1 個(gè)療程，共治療1 個(gè)療程。

2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服金剛藤膠囊（湖北福人藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991031），每次2 g，每天3 次，2 周為1 個(gè)療程，共治療1 個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①血清miR-34a、SIRT1 水平。采集患者清晨空腹靜脈血，離心取血清，采用RNA 提取試劑盒提取血清中總RNA，逆轉(zhuǎn)錄合成DNA，再采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法對(duì)2 組治療前后血清miR-34a、SIRT1 水平進(jìn)行檢測(cè)，用2-△△Ct法計(jì)算相對(duì)表達(dá)量。②癥狀消退時(shí)間。觀察記錄2 組下腹疼痛、白帶量多、發(fā)熱、下腹墜脹等癥狀消退時(shí)間。③中醫(yī)證候積分。參考文獻(xiàn)[8]對(duì)2 組治療前后小腹疼痛、小便黃、低熱、帶下量多中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)估，分別計(jì)0～3 分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。④盆腔積液量及炎癥指標(biāo)。用多普勒超聲診斷儀對(duì)患者進(jìn)行盆腔積液檢查，記錄盆腔積液最大深徑，取均值；采集患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，離心取血清，用酶聯(lián)免疫試劑盒（上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司）檢測(cè)2 組治療前后C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，用WD-5000 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)2 組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEUT）。⑤不良反應(yīng)。記錄2 組惡心、消化道癥狀、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)與配對(duì)樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間及組內(nèi)治療前后比較；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[8]擬定。痊愈：腹痛、低熱等癥狀消失，超聲檢查結(jié)果提示正常，中醫(yī)證候積分較治療前下降≥95%；顯效：腹痛、低熱等癥狀基本消退，超聲檢查提示無(wú)盆腔積液，70%≤中醫(yī)證候積分較治療前下降＜95%；有效：腹痛、低熱等癥狀有顯著改善，超聲檢查提示盆腔積液減少≥2/3，30%≤中醫(yī)證候積分較治療前下降＜70%；無(wú)效：腹痛、低熱等癥狀無(wú)顯著改善，超聲檢查提示盆腔積液無(wú)顯著改善，中醫(yī)證候積分較治療前下降＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見(jiàn)表1。對(duì)照組、觀察組總有效率分別為80.85%、95.74%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后血清miR-34a、SIRT1 水平比較見(jiàn)表2。2 組治療前血清miR-34a、SIRT1 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組治療后血清miR-34a 水平較治療前降低（P＜0.05），SIRT1 水平升高（P＜0.05），且觀察組治療后血清miR-34a 水平低于對(duì)照組，SIRT1 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后血清miR-34a、SIRT1 水平比較（±s）

表2 2 組治療前后血清miR-34a、SIRT1 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)47 47 47 47 miR-34a 1.42±0.48 1.05±0.21①②1.39±0.44 1.17±0.28①SIRT1 0.66±0.13 1.02±0.22①②0.69±0.17 0.86±0.19①

4.4 2 組癥狀消退時(shí)間比較見(jiàn)表3。觀察組白帶量多、下腹疼痛、發(fā)熱、下腹墜脹消退時(shí)間較對(duì)照組縮短（P＜0.05）。

表3 2 組癥狀消退時(shí)間比較（±s）d

表3 2 組癥狀消退時(shí)間比較（±s）d

注：①與對(duì)照組比較，P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組例數(shù)47 47白帶量多3.43±1.04①6.21±1.31下腹疼痛4.15±0.74①6.37±1.06發(fā)熱3.57±0.36①7.21±0.96下腹墜脹5.62±1.53①8.22±1.94

4.5 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表4。2 組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組治療后小腹疼痛、小便黃、低熱、帶下量多中醫(yī)證候積分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表4 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)47 47 47 47小腹疼痛2.51±0.43 1.23±0.21①②2.46±0.37 1.79±0.33①小便黃2.26±0.59 1.09±0.33①②2.31±0.62 1.55±0.52①低熱2.63±0.31 0.88±0.17①②2.58±0.29 1.31±0.24①帶下量多2.38±0.57 0.97±0.11①②2.41±0.62 1.39±0.37①

4.6 2 組治療前后盆腔積液量、炎癥指標(biāo)比較見(jiàn)表5。2 組治療前盆腔積液量、CRP、WBC、NEUT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組治療后盆腔積液量、CRP、WBC、NEUT 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療后盆腔積液量、CRP、WBC、NEUT 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后盆腔積液量、炎癥指標(biāo)比較（±s）

表5 2 組治療前后盆腔積液量、炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)47 47 47 47盆腔積液量（mL）27.08±3.32 8.22±1.76①②26.96±3.51 15.21±2.67①CRP（mg/L）12.87±3.87 4.77±1.01①②12.58±3.79 7.32±1.34①WBC（×109/L）22.12±5.14 9.11±3.14①②23.01±5.62 12.84±4.31①NEUT（%）81.25±6.77 68.11±3.42①②80.49±6.27 73.28±5.31①

4.7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見(jiàn)表6。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.51%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率4.26%。2 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

5 討論

盆腔炎是指女性生殖器官、子宮周圍結(jié)締組織及盆腔腹膜的炎癥。中醫(yī)將盆腔炎歸屬于帶下病范疇，認(rèn)為外邪入侵、臟腑功能失調(diào)所致，腎氣不足、氣機(jī)不利、肝經(jīng)郁久內(nèi)熾，致氣血瘀阻、脾土不能運(yùn)化，水濕停聚，濕熱之邪蘊(yùn)滯，侵襲陰位，誘發(fā)下腹痛、發(fā)熱、陰道分泌物異常等癥狀，多以疏肝通絡(luò)、祛濕清熱法以緩解發(fā)熱、腹痛等癥狀。金剛藤膠囊主要成分為金剛藤，有清熱解毒、化濕消腫的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，小腹疼痛、小便黃、低熱、帶下量多中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，提示金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療盆腔炎，能夠有效緩解患者中醫(yī)癥狀，提高臨床療效。

脂肪細(xì)胞外泌體將miR-34a 轉(zhuǎn)運(yùn)到巨噬細(xì)胞中，通過(guò)抑制抗炎性M2 極化，促進(jìn)炎性因子表達(dá)，參與多種炎癥的發(fā)生[9]。SIRT1 通過(guò)去乙酰化作用參與多種細(xì)胞生物學(xué)功能，如調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞、調(diào)控抑癌蛋白活性、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)腺嘌吟核苷三磷酸（ATP）水平，最終達(dá)到抑制炎癥、減輕氧化應(yīng)激損傷、調(diào)節(jié)代謝平衡的目的[10]。研究顯示，盆腔炎后遺癥中miR-34a 呈高表達(dá)、SIRT1 呈低表達(dá)，提示miR-34a、SIRT1 可能與盆腔炎后炎癥加重所致后遺癥有關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清miR-34a 水平低于對(duì)照組，SIRT1 水平高于對(duì)照組，表明金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療能夠調(diào)節(jié)患者血清miR-34a、SIRT1 水平，減輕氧化應(yīng)激損傷和炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)頭孢西丁鈉能通過(guò)與一個(gè)或多個(gè)青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，進(jìn)而達(dá)到抑制細(xì)菌繁殖，抗菌，減輕細(xì)菌感染所致炎癥的目的[11]。金剛藤含有黃銅、黃酮類、苯丙素類、甾體皂苷類成分，有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛等作用，能有效緩解生殖器官炎癥[12]。研究指出，黃酮類成分物質(zhì)有抗氧化、抗炎作用，能通過(guò)SIRT1/活化受體γ 共激活因子-1α 信號(hào)通路影響抗氧化酶的表達(dá)，達(dá)到清除氧自由基、減少細(xì)胞變性，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)及相關(guān)炎癥反應(yīng)的目的[13]。

研究顯示，病原微生物感染是誘發(fā)盆腔炎的主要病因，病原微生物入侵會(huì)導(dǎo)致盆腔部位出現(xiàn)免疫炎癥反應(yīng)[14]。盆腔炎發(fā)生后，促炎因子被大量釋放，激活免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致CRP、WBC、NEUT 表達(dá)水平異常上調(diào)[15]。隨炎癥反應(yīng)加重，炎性因子對(duì)組織造成刺激，促使黏膜出現(xiàn)充血、水腫、炎性滲出，最終介導(dǎo)盆腔積液的發(fā)生，加重病情，損害患者的生殖能力[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組盆腔積液量、CRP、WBC、NEUT 水平低于對(duì)照組，提示金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療能降低炎癥反應(yīng)。鄒學(xué)紅等[17]研究顯示，金剛藤膠囊可通過(guò)抑制NOD 樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體通路抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)金剛藤治療后，慢性盆腔炎患者的炎癥因子水平顯著下降[18]。藥理研究發(fā)現(xiàn)金剛藤中黃酮類物質(zhì)有抗炎作用，能激活免疫炎癥反應(yīng)，促進(jìn)局部炎癥的恢復(fù)[19]。金剛藤還能改善血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)，減少脂質(zhì)類物質(zhì)堆積，達(dá)到減輕生殖器官炎癥的目的[20]。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療盆腔炎安全性較高。

綜上所述，金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療盆腔炎，能改善患者血清miR-34a、SIRT1 表達(dá)水平，減輕炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高臨床療效，安全性較高。