方朝暉，王安，高潔，代本玲，許成群，韓進軍，李銳，梅陽生，李雙喜

1 安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 安徽 合肥 230031

2 安徽省安慶石化醫(yī)院 安徽 安慶 246000

3 安徽省鳳陽縣中醫(yī)院 安徽 鳳陽 233100

4 安徽省長豐縣中醫(yī)院 安徽 長豐 231100

5 安徽省淮北市中醫(yī)院 安徽 淮北 235000

6 安徽省界首市中醫(yī)院 安徽 界首 236500

7 安徽省宿州市中醫(yī)院 安徽 宿州 234000

8 安徽省桐城市中醫(yī)院 安徽 桐城 231400

9 安徽省望江縣中醫(yī)院 安徽 望江 246200

2 型糖尿?。═2DM）是一種以胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷為特征的代謝性疾病，是全球公共衛(wèi)生問題之一[1]。T2DM 患者常伴有餐后高血糖（PPG），即餐后2h 血糖（2hPG）超過11.1 mmol/L。PPG 是T2DM 患者血糖控制不良的重要原因之一，也是導致心血管并發(fā)癥的重要危險因素[2]。因此，有效控制PPG 對于改善T2DM 患者的預后具有重要意義。

目前，常用的降低PPG 的藥物有α-葡萄糖苷酶抑制劑（AGI）、胰島素促泌劑、胰島素、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑等。其中，AGI 是一類通過抑制小腸內(nèi)α-葡萄糖苷酶的活性，延緩碳水化合物的水解和吸收，從而降低PPG 的藥物[3]。阿卡波糖（AC）是目前國內(nèi)外最常用的AGI 之一，其降低PPG和糖化血紅蛋白（HbA1c）的效果已被多項臨床試驗證實。然而，AC 的使用也存在一些局限性，如胃腸道不良反應、低血糖風險、長期用藥可能引起肝腎毒性等。

桑枝總生物堿（SZ-A）是一種從桑樹枝條中提取的天然藥物，具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性，從而降低PPG 的作用[4]。動物實驗表明，SZ-A 能夠改善高脂飲食誘導的小鼠和大鼠的血糖、胰島素、膽固醇等代謝指標，并且不影響正常小鼠和大鼠的血糖水平[5]。相關研究表明，SZ-A 對痰濁瘀阻型患者的臨床癥狀產(chǎn)生較明顯的改善[6]。

本試驗旨在比較SZ-A 和AC 在PPG 患者的臨床效果及中醫(yī)證候改善差異性，為SZ-A 的臨床應用提供更多的證據(jù)。

資料與方法

1 一般資料

選取2022 年1 月—2022 年12 月于安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、桐城市中醫(yī)院、淮北市中醫(yī)院、望江縣中醫(yī)醫(yī)院、安慶石化醫(yī)院、鳳陽縣中醫(yī)院、宿州市中醫(yī)院、長豐縣中醫(yī)院診斷的以餐后高血糖為主要表現(xiàn)且中醫(yī)證候診斷為痰濁瘀阻型的2 型糖尿病患者90 例。隨機分為對照組與治療組，其中對照組30 例，年齡25 ～60 歲，平均年齡（43.6±9.84）歲；病程1 ～8年，平均病程（4.61±2.08）年。治療組60 例，年齡34 ～57 歲，平均年齡（44.6±6.68）歲；病程1 ～7.6年，平均病程（4.35±2.31）年。兩組一般資料對比無差異，具有可比性。

2 研究方法

2.1 納入標準 年齡18 ～75 歲，男性或非孕期女性；診斷為2 型糖尿?。徊秃?h 血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L，但空腹血糖（FPG）＜7.0 mmol/L；糖化血紅蛋白（HbA1c）6.5% ～9.0%；體重指數(shù)（BMI）18 ～35 kg/m2；沒有嚴重的心、肝、腎等并發(fā)癥或其他影響試驗進行的情況。

2.2 排除標準 肝腎功能異常患者；空腹血糖≥7.0mmol/L；患有嚴重精神疾??；對干預藥物及成分過敏。

2.3 中醫(yī)證候診斷 以《中醫(yī)臨床診療術語 第2 部分：證候》[7]為標準，符合痰濁瘀阻證：頭重昏蒙，形體肥胖，肢體麻木，唇舌紫暗，舌質(zhì)淡胖，或有齒痕、瘀點、瘀斑，舌苔濁膩或厚，脈弦滑或濡澀，或伴見眩暈、昏蒙，善忘、遲鈍，或胸悶、心痛，心悸、怔忡，或咳喘憋悶，痰稠黃白，或粉紅色泡沫痰等為特征的證候。即符合主癥：頭重昏蒙，形體肥胖，肢體麻木；次癥：善忘遲鈍，咳喘憋悶，痰稠黃白；唇舌紫暗，舌質(zhì)淡胖，或有齒痕、瘀點、瘀斑，舌苔濁膩或厚，脈弦滑或濡澀。符合1 項主癥，2 項次癥或滿足舌苔脈象可診斷。

3 治療方案

治療組（SZ-A 組）：3 次/d，每次服用1 片SZ-A（含有效成分100 mg），同時服用1 片AC 模擬劑。對照組（AC 組）：3 次/d，每次服用1 片AC（含有效成分50 mg），同時服用1 片SZ-A 模擬劑。

4 觀察方案

篩選期為2 周，對患者進行基線評估，包括一般資料、體格檢查、實驗室檢查、餐后血糖曲線等。治療期為12 周，對患者進行定期隨訪，觀察藥物的臨床指標，包括臨床癥狀：BMI、FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、脂聯(lián)素（APN）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。

5 臨床療效評價

以《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]為標準。治療前及治療后對兩組患者的中醫(yī)證候指標進行詢問。臨床痊愈：證候積分減少≥90%。顯效：90%＞證候積分減少≥70%。有效： 70%＞證候積分減少≥30%。無效：證候積分減少＜30%?？傆行剩?）=（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

6 安全性觀測

心、肝、腎功能檢查，一般檢查項目、尿、血、糞檢查，與藥物可能相關的不適癥狀、指標檢測的異常以及處理方法和結果，評價其安全性。

7 統(tǒng)計學方法

對兩組患者的基線資料進行描述性統(tǒng)計分析，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側檢驗，顯著性水平為0.05。

結 果

1 兩組患者中醫(yī)臨床療效比較

對照組患者治療后中醫(yī)臨床療效為40.0%，治療組患者治療后中醫(yī)臨床療效為75%，治療組中醫(yī)臨床癥狀改善明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)臨床療效比較

2 兩組患者單項積分比較

治療組在中醫(yī)證候4 個單項積分的比較上均明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候單項積分比較

3 兩組患者體重指數(shù)比較

兩組患者在治療后均出現(xiàn)了BMI 明顯下降，P＜0.05。見表3。

表3 體重指數(shù)比較

4 兩組患者血液指標比較

兩組患者治療后，在所檢測指標上均較本組治療前改善明顯，P＜0.05；治療組在TG 的改善程度上較對照組更為明顯，P＜0.05。見表4。

表4 兩組患者治療前后血液指標比較

討 論

隨著社會經(jīng)濟發(fā)展和人們生活質(zhì)量的提高，各類代謝性疾病的發(fā)生率也逐年上漲，糖尿病是常見的一種慢性代謝性疾病，據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會統(tǒng)計，2021年中國有1.41 億人患有糖尿病[9]；中醫(yī)認為糖尿病屬于“消渴”“食亦”“脾癉”等范疇，主要病機為陰津虧虛、燥熱偏盛，病位在脾（胃）、肺、腎；這些臟腑功能失調(diào)則會造成氣血、津液輸布障礙，形成痰濁、瘀血，痰濁瘀血相互搏結則使病情加重；反之，素體虧虛易生痰濁瘀血者，亦可化火傷陰，日久則內(nèi)生消渴，兩則互為因果，相互影響；中醫(yī)認為，血脂異常也屬于“痰濁”等范疇，可見糖尿病與血脂異常有著共同的病理基礎，因此痰濁瘀阻型糖尿病患者也常合并血脂異常[10]。

本研究旨在比較桑枝總生物堿與阿卡波糖在痰濁瘀阻型餐后高血糖患者中的臨床療效。經(jīng)過12 周的臨床治療，兩組患者的治療結果對比如下：桑枝總生物堿組在中醫(yī)臨床療效、中醫(yī)證候積分、總膽固醇的改善程度上要優(yōu)于阿卡波糖組，阿卡波糖組及桑枝總生物堿組在體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白、TC、TG、APN、IL-6、hs-CRP、TNF-α的改善上均明顯優(yōu)于治療前。

痰濁瘀阻型餐后高血糖患者出現(xiàn)血脂異常，血清中hs-CRP 往往呈現(xiàn)高水平狀態(tài)，而hs-CRP 作為心血管疾病的重要預警因子，提示機體有高血脂癥的風險，嚴重者還可導致動脈粥樣硬化；SZ-A 組和AC 組均在治療餐后高血糖的同時，使得血清中hs-CRP 水平降低, 減輕炎癥反應, 一定程度上預防心腦血管疾病的發(fā)作。脂聯(lián)素作為參與糖代謝與脂肪代謝的一種脂肪因子，與肥胖、心血管疾病、癌癥、糖尿病及多種腎臟疾病關系密切，在治療后的桑枝總生物堿組和阿卡波糖組中，APN 水平均有所降低，PPG 患者的血脂異常狀態(tài)得以控制，而桑枝總生物堿組的脂聯(lián)素因子水平下降更為顯著。IL-6 與TNF-α 作為生物活性較強的炎癥因子，此類炎癥因子相互作用后會造成胰島素抵抗，引發(fā)糖尿病。在治療后，SZ-A 組和AC組的IL-6 與TNF-α 的水平均有所降低，有效地緩解了機體的炎癥反應狀態(tài)，降低了胰島素抵抗的發(fā)生。

“桑枝總生物堿片”是我國原創(chuàng)并擁有完全自主知識產(chǎn)權的一種降血糖天然藥物，在2020 年3 月獲批上市[11-12]，桑枝總生物堿主要從桑枝中提取而來，具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，可延緩蔗糖、麥芽糖等二糖的降解，使葡萄糖吸收減慢，從而降低餐后血糖。阿卡波糖也是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，作用機制與桑枝總生物堿相似[13]。本研究結果與前人的隨機對照臨床試驗一致，表明桑枝總生物堿與阿卡波糖具有同等的降血糖效果[14]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，桑枝總生物堿組在中醫(yī)臨床療效、中醫(yī)證候積分、總膽固醇的改善程度上要優(yōu)于阿卡波糖組。改善了患者頭重昏蒙、形體肥胖、肢體麻木、善忘遲鈍的證候特征，對痰濁瘀阻型的餐后高血糖患者有一定臨床改善作用。

這可能與桑枝總生物堿具有獨特作用機制有關。桑枝總生物堿不僅能抑制α-蔗糖酶和麥芽糖酶，還能抑制乳糖酶，而阿卡波糖則不能[11]。這可能使桑枝總生物堿對乳制品中的乳糖也有降解作用，從而減少腸道內(nèi)乳酸菌產(chǎn)生的氣體和膽固醇。

本研究還觀察到，桑枝總生物堿組在胃腸道良性干預方面要優(yōu)于于阿卡波糖組。這可能與桑枝總生物堿不抑制α-淀粉酶活性有關。α-淀粉酶是一種存在于唾液和胰液中的酶，能將淀粉分解為麥芽糖[15]。阿卡波糖能抑制α-淀粉酶，從而影響淀粉的消化，導致腸道內(nèi)未消化的碳水化合物增多，刺激腸道細菌發(fā)酵，產(chǎn)生大量氣體，引起腹脹、腹痛、腹瀉等不良反應。桑枝總生物堿不抑制α-淀粉酶，因此對淀粉的消化影響較小，不良反應也相對較輕。

綜上所述，本研究表明桑枝總生物堿與阿卡波糖在痰濁瘀阻型餐后高血糖患者中具有同等的降血糖效果，且桑枝總生物堿在中醫(yī)臨床療效、中醫(yī)證候積分、總膽固醇的改善程度以及胃腸道不良反應方面要優(yōu)于阿卡波糖。這為臨床上選擇降血糖藥物提供了新的選擇，也為桑枝總生物堿的進一步研究提供了依據(jù)。