冷 潔 于德洪 張 迪 尹 敏

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬邳州人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇邳州 221300

非小細(xì)胞肺癌是臨床發(fā)病率較高的一種癌癥，病死率較高[1]，其在肺癌患者中占比高達(dá)80%，晚期非小細(xì)胞肺癌無(wú)手術(shù)指征時(shí)，患者生存期一般在2年內(nèi)[2]。目前治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要方法有靶向治療、化療、放療、免疫治療等，以期能夠延長(zhǎng)患者的生存期[3]。分子靶向藥物因具有低毒、高效等優(yōu)勢(shì)，使用范圍廣泛。安羅替尼為我國(guó)自主研發(fā)的一種小分子的多靶點(diǎn)藥物，該藥通過(guò)抑制腫瘤血管生成從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)目的，多用于治療非小細(xì)胞肺癌的晚期患者[4-5]?；诖耍狙芯窟x取2020年1月至2023年1月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬邳州人民醫(yī)院收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，分析安羅替尼對(duì)患者臨床癥狀改善及生存質(zhì)量獲益方面的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2023年1月在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬邳州人民醫(yī)院（本院）就診的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。觀察組男27例，女13例；年齡48～85歲，平均（75.12±3.28）歲；鱗癌23例，腺癌17例。對(duì)照組男28例，女12例；年齡45～83歲，平均（72.20±3.05）歲；鱗癌24例，腺癌16例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均知情并簽署同意書(shū)，且本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢驗(yàn)診斷為晚期非小細(xì)胞肺癌（不可手術(shù)的ⅢA～C期或Ⅳ期）；②未接受安羅替尼或其他抗血管生成藥物；③有化療史，出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)，本次為二線或三線治療；④預(yù)計(jì)生存≥3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能?chē)?yán)重受損者；②存在嚴(yán)重精神障礙，無(wú)法正常交流者；③妊娠或哺乳期女性；④合并嚴(yán)重高血壓或心腦血管疾病。

1.2 方法

對(duì)照組采取化療（吉西他濱/紫杉類(lèi)）聯(lián)合鉑類(lèi)（順鉑/卡鉑/奈達(dá)鉑）治療。具體用法、用量及用藥時(shí)機(jī)根據(jù)相應(yīng)藥品說(shuō)明書(shū)及患者不良反應(yīng)程度耐受性適當(dāng)調(diào)整。21 d為1個(gè)周期，停藥標(biāo)準(zhǔn)：①病情進(jìn)展；②出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予安羅替尼，即化療（方案同對(duì)照組）聯(lián)合安羅替尼治療。安羅替尼（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004，規(guī)格：12/10/8 mg×7粒），12/10/8 mg/次，1次/d，連續(xù)治療14 d后，停止7 d。21 d為1個(gè)周期，共治療4～6個(gè)周期。治療期間，對(duì)患者展開(kāi)血尿常規(guī)、肝腎功能等檢查。依據(jù)結(jié)果進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果 部分緩解（partial response，PR）：病灶縮小體積在50%以上，時(shí)間保持在4周以上。疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：病灶縮小體積在25%～49%，時(shí)間維持不足4周。疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生活質(zhì)量 采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表-36（health survey summary form-36，SF-36）評(píng)分評(píng)估患者干預(yù)前后生活質(zhì)量[6]。選取其中精力4～24分、社會(huì)功能2～11分、情感職能3～6分以及精神健康5～30分四項(xiàng)，對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)與患者生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.3.3 Karnofsky評(píng)分[7]利用Karnofsky評(píng)分評(píng)估干預(yù)前后患者功能狀態(tài)。

1.3.4 不良反應(yīng)總發(fā)生率 記錄患者發(fā)生肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、高血壓的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較

觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

干預(yù)前，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；干預(yù)后，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，）

表2 兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，）

組別n精力社會(huì)功能情感職能精神健康干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后對(duì)照組406.41±2.1120.48±2.273.39±1.566.48±2.493.15±0.943.87±0.216.36±1.2522.27±2.45觀察組406.50±2.0323.15±0.423.48±1.2410.22±1.213.33±0.475.25±0.496.53±1.1828.04±1.27 t值0.1117.3220.2918.5431.08216.3730.63313.221 P值0.852＜0.0010.783＜0.0010.281＜0.0010.533＜0.001

2.3 兩組患者Karnofsky評(píng)分比較

干預(yù)前，兩組患者Karnofsky評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；干預(yù)后，觀察組Karnofsky評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者Karnofsky評(píng)分比較（分，）

表3 兩組患者Karnofsky評(píng)分比較（分，）

組別n干預(yù)前干預(yù)后對(duì)照組4064.58±9.2469.48±10.00觀察組4064.39±9.3278.41±16.49 t值0.0922.929 P值0.9270.004

2.4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

隨著靶向藥物治療研究不斷深入，其治療價(jià)值在不斷提升，不良反應(yīng)發(fā)生率逐漸降低，成為當(dāng)前主要的治療方法之一[8-10]。安羅替尼是一種多靶點(diǎn)的表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）抑制劑，能夠抑制腫瘤血管的生長(zhǎng)，從而有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)[11-13]。安羅替尼主要分布在患者的膀胱、肝、胃、小腸、脂肪等組織之中，以其原形、冠醚開(kāi)環(huán)代謝物以及羥基化代謝物形式，利用大小便排出體外，在膽汁之中多以原形為主[14-16]。在給予安羅替尼治療后，能夠促進(jìn)CK細(xì)胞生成，提高其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力，并產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞，并間接性殺傷腫瘤細(xì)胞，提高抗腫瘤效果[17-19]。

患者在利用安羅替尼治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，接受度更高，在減輕患者臨床癥狀的同時(shí)，能夠有效降低腫瘤相關(guān)因子的水平，對(duì)患者病情進(jìn)行穩(wěn)定[20-22]。安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，治療效果更加理想，并發(fā)癥發(fā)生率較低，安全度更高。陳文慶等[23]研究選取80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分對(duì)照組和觀察組，觀察組采取安羅替尼治療。對(duì)比治療結(jié)果，對(duì)照組的治療有效性顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；觀察組患者的存活率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。結(jié)果提示，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，給予安羅替尼治療，臨床治療效果顯著，能夠有效延長(zhǎng)患者生存，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，結(jié)果與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，采用安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌，患者的治療效果較好，臨床癥狀顯著改善，耐受性良好，安全性較高，具有重要臨床治療價(jià)值，值得推廣。