金東升

浙江省東陽(yáng)市婦幼保健院兒科門診，浙江東陽(yáng) 322100

咳嗽變異性哮喘是一種特殊的哮喘疾病亞組，與傳統(tǒng)哮喘不同的是咳嗽變異性哮喘沒(méi)有典型的哮喘表現(xiàn)，咳嗽是其主要或唯一的癥狀[1]?？人宰儺愋韵陌l(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其是引起全世界慢性咳嗽最常見(jiàn)的原因之一。相關(guān)研究表示，30%～40%的咳嗽變異性哮喘患者最終會(huì)發(fā)展為典型哮喘[2]。小兒免疫功能水平較低，咳嗽變異性哮喘可引起患兒持續(xù)反復(fù)性干咳，癥狀短則持續(xù)數(shù)月，長(zhǎng)則數(shù)年，對(duì)患兒的生活、學(xué)習(xí)、生長(zhǎng)發(fā)育及心理健康均造成了嚴(yán)重影響[3]。目前，西醫(yī)治療小兒咳嗽變異性哮喘與典型哮喘相似，主要使用β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素類藥物以及孟魯司特治療，但其療效仍需提升，且西醫(yī)藥物停服后容易反復(fù)發(fā)作[4]。中醫(yī)在治療小兒咳嗽變異性哮喘有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，本研究探討健脾補(bǔ)肺湯對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘炎癥因子以及免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2022年1—5月東陽(yáng)市婦幼保健院（本院）中醫(yī)兒科收治的105例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為湯藥組（n=54）和對(duì)照組（n=51）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年）》中咳嗽變異性哮喘的診斷[5]；②年齡6～12歲；③病程超過(guò)3周；④家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前后有呼吸道感染或伴其他呼吸系統(tǒng)疾??；②近期使用糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物；③治療期間接受本研究之外的治療或干預(yù)措施；④重要臟器嚴(yán)重疾??；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏。湯藥組男28例，女26例；年齡6～11歲，平均（8.65±2.37）歲；病程2～12個(gè)月，平均（7.45±3.31）個(gè)月；輕度間歇20例，輕度持續(xù)28例，重度持續(xù)性6例。對(duì)照組男27例，女24例；年齡6～11歲，平均（8.65±3.37）歲；病程2～11個(gè)月，平均（8.23±2.74）個(gè)月；輕度間歇19例，輕度持續(xù)26例，重度持續(xù)性6例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：20211008-13）。

1.2 方法

所有患兒均給予止咳、抗炎、抗過(guò)敏等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組給予布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑（AstraZeneca，注冊(cè)證號(hào)H20140457），1吸/次，2次/d；孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330，規(guī)格：5 mg/片），睡前口服，5 mg/次，1次/d，6周為1個(gè)。湯藥組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服健脾補(bǔ)肺湯，水煎服，取100 ml湯汁分2次早晚溫服，1劑/d，療程共6周。湯方組成：太子參10 g、茯苓10 g、白術(shù)10 g、黃芪10 g、防風(fēng)10 g、銀柴胡6 g、雞內(nèi)金6 g、桔梗6 g、枳殼6 g、辛夷6 g、五味子10 g、甘草5 g。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的臨床療效，治療前后的中醫(yī)證候評(píng)分、哮喘控制測(cè)試（asthma control test，ACT）評(píng)分、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil，EOS）比率、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平、免疫球蛋白E（immunoglobulin，IgE）、T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及不良反應(yīng)。①治療前后取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、TNF-α、IgE。②采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀器（濟(jì)南漢南醫(yī)療器械有限公司）測(cè)定EOS。③中醫(yī)證候評(píng)分根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定[6]，主癥：痰稠、氣粗、咳嗽、咽痛，按無(wú)、輕、中、重計(jì)0、2、4、6分；次癥：口渴、苔薄黃、頭痛、脈浮、身熱，按無(wú)、輕、計(jì)0、1、2、3分。④ACT評(píng)分[7]共5項(xiàng)題目，每項(xiàng)計(jì)1～5分，總分25分，分值越高表示表情控制得越好。25分為完全控制；20～24分為良好控制；＜20分不良控制，應(yīng)考慮升級(jí)治療。⑤療效判定[8]。痊愈：咳嗽癥狀完全消失，中醫(yī)證候評(píng)分降低＞90%。顯效：咳嗽癥狀明顯緩解，中醫(yī)證候評(píng)分降低76%～90%。有效：咳嗽癥狀減輕，中醫(yī)證候評(píng)分降低25%～75%。無(wú)效：咳嗽癥狀無(wú)減輕或輕度緩解，中醫(yī)證候評(píng)分降低＜25%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間差異比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)差異比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后湯藥組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、ACT評(píng)分比較

治療前兩組中醫(yī)證候評(píng)分、ACT評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組中醫(yī)證候評(píng)分低于治療前，且湯藥組的中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；治療后兩組ACT評(píng)分高于治療前，且湯藥組的ACT評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候評(píng)分、ACT評(píng)分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候評(píng)分、ACT評(píng)分比較（分，）

注 ACT：哮喘控制測(cè)試

組別n中醫(yī)證候評(píng)分ACT評(píng)分治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值湯藥組5425.57±3.145.68±1.5841.5810.0009.66±1.5223.46±1.3649.7200.000對(duì)照組5124.95±3.377.24±2.3430.8270.0009.78±1.2721.56±1.0551.0520.000 t值0.9764.0240.4387.980 P值0.3310.0000.6630.000

2.3 兩組患者治療前后EOS、IL-6、TNF-α的比較

治療前兩組EOS比率、IL-6、TNF-α比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組EOS、IL-6、TNF-α均低于治療前，且湯藥組的EOS、IL-6、TNF-α低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后EOS、IL-6、TNF-α比較（）

表3 兩組患者治療前后EOS、IL-6、TNF-α比較（）

注 EOS：嗜酸性粒細(xì)胞；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

組別n EOS比率（%）IL-6（ng/L）TNF-α（ng/L）治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值湯藥組548.32±1.333.41±0.7423.7060.0009.81±2.144.58±1.1315.8810.00010.49±2.355.32±1.3414.0440.000對(duì)照組518.56±1.524.82±0.5316.5920.0009.69±2.065.18±1.2513.3670.00010.85±2.017.18±1.1711.2690.000 t值0.86211.1670.2922.5830.8417.558 P值0.3910.0000.7710.0110.4020.000

2.4 兩組患者治療前后IgE、CD3+、CD4+的比較

治療前兩組IgE、CD3+、CD4+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組的IgE低于治療前，CD3+、CD4+高于治療前，且湯藥組IgE低于對(duì)照組，CD3+、CD4+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后IgE、CD3+、CD4+比較（）

表4 兩組患者治療前后IgE、CD3+、CD4+比較（）

注 IgE：免疫球蛋白E；CD3+、CD4+：T淋巴細(xì)胞亞群

組別n IgE（IU/ml）CD3+（%）CD4+（%）治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值湯藥組54507.45±76.82245.56±81.0417.2350.00031.52±6.7449.62±5.1515.6810.00025.18±6.2543.28±5.7115.7120.000對(duì)照組51514.25±81.49293.74±77.1614.0320.00029.78±6.1135.48±5.431.1340.26026.24±5.8835.25±4.438.7400.000 t值0.4403.1161.38313.6950.8948.019 P值0.6610.0020.1700.0000.3740.000

2.5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

在治療期間兩組患者均無(wú)發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，湯藥組1例腹瀉腹痛、1例嘔吐，對(duì)照組1例頭暈、1例腹瀉，無(wú)嘔吐案例，癥狀較輕，患兒休息后均自然康復(fù)，對(duì)研究無(wú)影響。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘亦稱小兒過(guò)敏性哮喘，是兒科十分常見(jiàn)的呼吸道疾病，患兒通常表現(xiàn)為以干咳為主的長(zhǎng)期持續(xù)性咳嗽，遇冷空氣和劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)癥狀加重且伴氣促[8]。目前對(duì)于小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不明確，小兒免疫力低下、氣道病理性損傷、過(guò)敏反應(yīng)等是小兒咳嗽變異性哮喘的常見(jiàn)發(fā)病誘因[9]。西醫(yī)認(rèn)為咳嗽變異性哮喘是哮喘類疾病的一種常見(jiàn)亞型，對(duì)于小兒咳嗽變異性哮喘的治療目前主要采用糖皮質(zhì)激素、抗過(guò)敏藥等進(jìn)行止咳抗炎。

在中醫(yī)理論學(xué)中，咳嗽變異性哮喘屬“哮喘”“喘證”，中醫(yī)認(rèn)為咳嗽是脾肺虧虛，外感風(fēng)邪，內(nèi)侵于肺，致使肺部向外排濁、清除氣道異物的功能不足，故發(fā)咳嗽、喘息之癥[10]。小兒本身形氣未充，臟腑嬌嫩，有“脾、肺、腎三不足”的生理特性，長(zhǎng)期持續(xù)咳嗽會(huì)加重患兒機(jī)體正氣的損耗，肺陰、脾陽(yáng)受損，致使痰伏留飲[11]。

本研究結(jié)果顯示，湯藥組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；治療后兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分、EOS比率、IL-6、TNF-α、IgE均低于治療前，且湯藥組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；治療后兩組患者ACT評(píng)分、CD3+、CD4+均高于治療前，且湯藥組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。結(jié)果提示，加服健脾補(bǔ)肺湯對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒的治療有顯著效果，可以有效提高患者的臨床療效，減輕患兒咳嗽癥狀，提升患者生活質(zhì)量。同時(shí)健脾補(bǔ)肺湯對(duì)提高患者免疫功能，降低患兒體內(nèi)炎癥水平有積極作用?？人宰儺愋韵c典型哮喘一樣，存在EOS炎癥，EOS是白細(xì)胞的組成部分，與局部炎癥反應(yīng)、氣道上皮損傷有密切關(guān)聯(lián)[12]。IL-6、TNF-α是臨床上常用的炎癥指標(biāo)，治療后原本異常增高的EOS、IL-6、TNF-α水平降低，表示機(jī)體內(nèi)炎癥得到有效改善。CD3+、CD4+為T淋巴細(xì)胞亞群，IgE是一種具有抗體活性的分泌型免疫球蛋白，可以促進(jìn)I型變態(tài)反應(yīng)[13]。正常人體血清中IgE含量極低，其血清含量異常增高與變態(tài)反應(yīng)性疾病有密切關(guān)系。因此臨床上常檢測(cè)IgE來(lái)評(píng)估過(guò)敏性疾病的病情。

健脾補(bǔ)肺湯有行氣化痰、補(bǔ)脾溫肺之效，湯方中的太子參、五味子潤(rùn)肺止咳，健脾益胃、滋腎生津。風(fēng)為百病之長(zhǎng)，防風(fēng)、辛夷祛風(fēng)解表、發(fā)散風(fēng)寒、抑菌通竅。桔梗、甘草祛痰止咳、抗菌抗炎、清喉利咽；茯苓、白術(shù)、黃芪、雞內(nèi)金有健脾益氣、利水滲濕、固本止瀉之效；配以枳殼理氣寬中、行滯消脹，銀柴胡退虛熱、清肝火。諸藥配伍，共奏祛風(fēng)平喘、宣肺止咳、健脾益氣之效[14]。太子參含有大量谷氨酸、氫氨酸等多種氨基酸及多糖、皂苷、黃酮類等微量元素，對(duì)提高小兒免疫力有良好效果。黃芪多糖和黃芪皂苷能提高單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能，促進(jìn)免疫因子生成，從而提高機(jī)體免疫力[15]。

綜上所述，咳嗽變異性哮喘患者加服健脾補(bǔ)肺湯可提高患者臨床治療效果，減輕咳嗽癥狀，降低炎性水平及過(guò)敏反應(yīng)，提高患兒免疫功能，且用藥安全性高，具有較好的推廣價(jià)值。但本研究的樣本量較少且為單中心研究，研究結(jié)果具有一定局限性，后續(xù)可作進(jìn)一步深入研究。