季燕，朱鋒，宋建華

長期高血壓會導(dǎo)致心、腦、腎等器官功能損傷，從而引發(fā)冠心病、急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）、腎臟病等，可威脅患者生命健康［1-2］。ACI指腦部血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織缺氧、缺血壞死，其起病突然，致殘率、致死率較高［3］。ACI治療效果及預(yù)后與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，故評估ACI患者病情嚴(yán)重程度并及時調(diào)整治療方案，可最大程度改善患者預(yù)后。臨床對ACI的病情評估通常采用影像學(xué)檢查，但各項影像學(xué)檢查均存在缺點，如有創(chuàng)、檢查時間限制等［4-5］。因此，血清學(xué)檢查與ACI患者病情嚴(yán)重程度之間的關(guān)系越來越受到關(guān)注。有研究報道，ACI發(fā)生發(fā)展過程中炎癥反應(yīng)異常增強(qiáng)［6］。高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）可導(dǎo)致動脈粥樣硬化［7-8］。本研究旨在探討HMGB1、Lp-PLA2、NLR對高血壓患者合并ACI的診斷價值及其與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年2月至2023年2月南通市第三人民醫(yī)院收治的高血壓患者157例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國高血壓防治指南2018年修訂版》［9］中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥18歲；（3）患者對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤者；（2）合并其他腦部疾病者；（3）合并免疫功能障礙者；（4）近1個月內(nèi)服用過抗感染、免疫抑制劑類藥物者；（5）合并感染、炎癥性疾病者；（6）合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重病變者。根據(jù)患者是否合并ACI將其分為合并組（n=102）和未合并組（n=55），合并組符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［10］中ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、合并糖尿病者占比、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、尿素氮比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)南通市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過（倫理批號：2020-03號）。

表1 兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 資料收集 收集所有患者的一般資料，包括性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、合并糖尿病情況、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、尿素氮，同時收集合并組患者的ACI家族史、梗死部位、梗死體積、梗死類型。

1.3 HMGB1、Lp-PLA2、NLR檢測 取患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min（離心半徑15 cm）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測HMGB1、Lp-PLA2，采用全自動血液分析儀（廣州?？松锟萍加邢薰?，型號：EH8300）檢測中性粒細(xì)胞計數(shù)與淋巴細(xì)胞計數(shù)，計算NLR。

1.4 病情嚴(yán)重程度評估 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）［11］評估合并組患者病情嚴(yán)重程度，NIHSS評分0～1分為神經(jīng)功能正常、2～7分為輕度神經(jīng)功能缺損、8～14分為中度神經(jīng)功能缺損、≥15分為重度神經(jīng)功能缺損。合并組患者根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度亞組（n=41）、中度亞組（n=32）、重度亞組（n=29）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；采用ROC曲線分析HMGB1、Lp-PLA2、NLR診斷高血壓患者合并ACI的價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 合并組和未合并組HMGB1、Lp-PLA2、NLR比較 合并組HMGB1、Lp-PLA2、NLR高于未合并組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 合并組和未合并組HMGB1、Lp-PLA2、NLR比較（±s）Table 2 Comparison of HMGB1，Lp-PLA2 and NLR between the combined group and non-combined group

表2 合并組和未合并組HMGB1、Lp-PLA2、NLR比較（±s）Table 2 Comparison of HMGB1，Lp-PLA2 and NLR between the combined group and non-combined group

注：HMGB1=高遷移率族蛋白B1，Lp-PLA2=脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，NLR=中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值

組別例數(shù) HMGB1（μg/L） Lp-PLA2（μg/L）NLR未合并組 555.03±1.57118.73±33.541.86±0.41合并組1027.26±2.05216.84±52.965.84±1.29 t值7.02812.44822.254 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 HMGB1、Lp-PLA2、NLR診斷高血壓患者合并ACI的價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，HMGB1、Lp-PLA2、NLR診斷高血壓患者合并ACI的曲線下面積分別為0.798、0.892、0.912，最佳截斷值分別為6.69 μg/L、156.02 μg/L、3.11，靈敏度分別為0.657、0.853、0.931，特異度分別為0.818、0.764、0.891，見表3、圖1。

圖1 HMGB1、Lp-PLA2、NLR診斷高血壓患者合并ACI的ROC曲線Figure 1 ROC curve of the HMGB1，Lp-PLA2 and NLR in diagnosing ACI in hypertension patients

表3 HMGB1、Lp-PLA2、NLR診斷高血壓患者合并ACI的ROC曲線分析結(jié)果Table 3 ROC curve analysis results of the HMGB1，Lp-PLA2 and NLR in diagnosing ACI in hypertension patients

2.3 輕度亞組、中度亞組、重度亞組一般資料比較輕度亞組、中度亞組、重度亞組性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、合并糖尿病者占比、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、尿素氮、ACI家族史、梗死部位、梗死體積、梗死類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；輕度亞組、中度亞組、重度亞組HMGB1、Lp-PLA2、NLR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中，中度亞組HMGB1、Lp-PLA2、NLR高于輕度亞組，重度亞組HMGB1、Lp-PLA2、NLR高于輕度亞組和中度亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 輕度亞組、中度亞組、重度亞組一般資料、HMGB1、Lp-PLA2、NLR比較Table 4 Comparison of general data,HMGB1,Lp-PLA2 and NLR in mild subgroup,moderate subgroup and severe subgroup

3 討論

ACI是最常見的腦血管病，其病因是各種原因引起的動脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄，使腦部血供不足［12-13］。ACI可引起眩暈、癱瘓、昏迷、認(rèn)知障礙等癥狀，對患者生命造成嚴(yán)重威脅。ACI病因較為復(fù)雜，目前已明確的危險因素包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙等［14-15］。高血壓可引起血管內(nèi)皮損傷及血小板、脂蛋白等物質(zhì)積聚，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化、管腔狹窄，引發(fā)ACI［16-17］。ACI無法治愈，其預(yù)后與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因而盡早評估患者病情嚴(yán)重程度并及時制定個性化治療方案可改善患者預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，合并組HMGB1、Lp-PLA2、NLR高于未合并組，中度亞組HMGB1、Lp-PLA2、NLR高于輕度亞組，重度亞組HMGB1、Lp-PLA2、NLR高于輕度亞組和中度亞組，提示HMGB1、Lp-PLA2、NLR可能參與高血壓合并ACI的過程。高血壓是導(dǎo)致ACI最重要的危險因素，其可以引起腦血管內(nèi)皮損傷、血小板聚集以及平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致管腔狹窄，引發(fā)腦部血供不足［18］。HMGB1是一種廣泛分布于體表、心、腦等組織的核蛋白，可參與炎癥、免疫反應(yīng)、細(xì)胞生長分化等多種生理功能，其在多種炎癥疾病、腫瘤中異常升高［19-20］。目前認(rèn)為，HMGB1是一種晚期炎性遞質(zhì)，當(dāng)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等受到腫瘤壞死因子α、白介素1等早期炎性因子刺激時，會將HMGB1釋放到細(xì)胞外，而HMGB1又會進(jìn)一步刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放炎性因子，進(jìn)而增強(qiáng)炎癥反應(yīng)［21］。此外，HMGB1與神經(jīng)元的生長發(fā)育也有關(guān)，張列等［22］研究結(jié)果顯示，下調(diào)HMGB1水平可抑制神經(jīng)元自噬與凋亡，減輕神經(jīng)功能損傷程度。推測HMGB1水平可反映神經(jīng)功能損傷程度，與ACI病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。Lp-PLA2來自血管內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞，能夠水解氧化磷脂，生成脂類促炎物質(zhì)，導(dǎo)致動脈粥樣硬化［23］。而高血壓引起ACI的機(jī)制之一是動脈粥樣硬化，因此Lp-PLA2可從評估動脈粥樣硬化程度評估ACI病情嚴(yán)重程度。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞均屬于人體免疫細(xì)胞，NLR升高常見于急性感染或炎癥，其值越高代表炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，因而對腦組織的損傷也越嚴(yán)重［24-26］。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，HMGB1、Lp-PLA2、NLR診斷高血壓患者合并ACI的曲線下面積分別為0.798、0.892、0.912，提示HMGB1、Lp-PLA2、NLR可用于診斷高血壓患者合并ACI。

綜上所述，高血壓合并ACI患者HMGB1、Lp-PLA2、NLR明顯升高，HMGB1、Lp-PLA2、NLR對高血壓患者合并ACI具有一定診斷價值，且與患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究仍存在一定局限性：（1）納入樣本量較小，可能對結(jié)果產(chǎn)生影響；（2）未分析不同分級高血壓對HMGB1、Lp-PLA2、NLR的影響。后續(xù)需開展大樣本量、多中心研究，進(jìn)一步探討HMGB1、Lp-PLA2、NLR與高血壓患者合并ACI之間的關(guān)系。

作者貢獻(xiàn)：季燕進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計，資料整理，論文撰寫，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理；朱峰進(jìn)行研究的實施與可行性分析；宋建華進(jìn)行資料收集，統(tǒng)計學(xué)處理；季燕、朱峰進(jìn)行論文的修訂。

本文無利益沖突。