章娟娟,莊禮興,章娜娜

(1.廣州中醫(yī)藥大學,廣東 廣州 510010;2.廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,廣東 廣州 510010;3.廣州中醫(yī)藥大學附屬中山中醫(yī)院,廣東 中山 528400)

糖尿病是一種慢性代謝性疾病,以高血糖為特征,會導致心腦血管、腎臟、眼睛、神經(jīng)等多個系統(tǒng)的損害和并發(fā)癥[1-2]。2型糖尿病是糖尿病最常見的類型,占95%以上,與遺傳、環(huán)境、生活方式等多種因素有關[3-4]。糖尿病前期是指血糖水平高于正常值但低于診斷標準的一種中間狀態(tài),包括糖耐量異常(IGT)和空腹血糖受損(IFG)。糖尿病前期患者每年有10%的風險發(fā)展為2型糖尿病,同時也增加了心血管疾病、腎臟疾病、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的風險。因此,早期診斷和治療糖尿病前期對于預防2型糖尿病及其并發(fā)癥具有重要意義。

針刺是中醫(yī)學的重要組成部分,具有調節(jié)氣血、平衡陰陽、促進新陳代謝的作用[5]。針刺可以通過刺激穴位來調節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng),從而影響血糖水平和胰島素敏感性[6]。六味地黃丸是中醫(yī)經(jīng)典方劑之一,主要用于治療腎陰虛證,具有滋陰補腎、清虛火、益精髓的功效[7]。六味地黃丸可以通過改善腎功能來調節(jié)血脂水平和抵抗氧化應激[8]。針刺聯(lián)合六味地黃丸加減治療糖尿病前期可從整體上調節(jié)機體功能,達到降低血糖、改善代謝綜合征和提高生活質量的目的。本研究旨在探討針刺聯(lián)合六味地黃丸加減治療糖尿病前期的臨床效果及對血糖、血脂、體重指數(shù)、血壓和生活質量的影響,并與單純使用六味地黃丸治療進行比較,以期為早期干預2型糖尿病提供有效治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1月至2021年1月廣東省人民醫(yī)院、南部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院就診的60例糖尿病前期患者,采用隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組,每組30例。試驗組男16例,女14例;年齡65～82歲,平均(69.85±10.57)歲;病程5.7～18.9年,平均(12.34±6.62)年;合并肥胖22例,高血壓18例,高脂血癥15例;體重指數(shù)(BMI)25.6～29.5 kg/m2,平均(27.33±1.82)kg/m2。對照組男18例,女12例;年齡67～80歲,平均(71.39±12.14)歲;病程6.6～16.3年,平均(11.63±7.14)年;合并肥胖24例,高血壓18例,高脂血癥16例;BMI 25.2～29.9 kg/m2,平均(27.63±6.59)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)廣東省人民醫(yī)院倫理委員會審核通過(2018163H)。納入的患者及家屬對本研究內(nèi)容知情且同意。診斷標準:根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》[9]《2022年美國糖尿病學會糖尿病醫(yī)學診療標準》[10]及《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]制訂糖尿病前期診斷標準,主要包括IFG、IGT?？崭寡?Fasting blood glucose,FBG)水平6.1～6.9 mmol/L及餐后2 h血糖(Postprandial 2-hour blood glucose,2 hPG)水平7.8～11.0 mmol/L,多食、多飲、多尿,體重迅速下降,伴頭暈目眩,耳鳴,腰膝酸軟,體內(nèi)發(fā)熱,口唇干燥,顴骨發(fā)紅,乏力昏厥,舌紅少苔,脈細而弱。病例納入標準:符合上述診斷標準;無其他嚴重內(nèi)科或外科疾病;無腎、肝、心等器官功能障礙者;患者依從性佳,可配合完成研究。排除標準:3個月內(nèi)參與過相關治療或試驗者;對治療所需藥物過敏或不耐受者;合并嚴重免疫系統(tǒng)疾病者;合并精神疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:予以患者六味地黃丸(國藥準字Z11021283)口服,水蜜丸,每次25粒,每日2次,連續(xù)服用4周。

1.2.2 試驗組:在對照組治療的基礎上加用針刺治療,主穴取中脘、下脘、氣海、關元、天樞、大橫、滑肉門、大陵、氣穴、水道、商曲;痰濕重者加陰陵泉、豐隆;肥胖者加腹部阿是穴、豐隆。囑患者取仰臥位,醫(yī)者立于其右側,對局部穴位皮膚進行常規(guī)消毒,選取0.30 mm×50 mm的一次性無菌針灸針,先用直刺法刺入中脘、下脘、氣海、關元四穴,深度為1.5～2寸;再用斜刺法刺入天樞、大橫、滑肉門、大陵四穴,深度為1～2寸;最后用斜刺法刺入氣穴、水道、商曲三穴,深度為0.3～0.5寸。針刺得氣后于主穴連接KWD-8081電針治療儀,波型選取疏密波,頻率2 Hz,強度以患者耐受為度,并在腹部加用TDP神燈照射,每次治療30 min。每日1次,每周5次,共治療4周。

1.3 觀察指標 ①中醫(yī)證候積分:分別于治療前后評價兩組患者的中醫(yī)證候積分情況。②糖代謝指標:分別于治療前后采集患者空腹靜脈血,采用生化分析儀測定FBG、2 hPG、血清胰島素、餐后2 h胰島素水平。③血脂指標:分別于治療前后采集患者空腹靜脈血,采用生化分析儀測定三酰甘油(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。④BMI:分別于治療前后采用電子體重秤測量患者的體重和身高,BMI=體重(kg)/身高(m)2。⑤血壓:分別于治療前后采用電子血壓計測量患者左上臂的收縮壓(Systolic blood pressure,SBP)和舒張壓(Diastolic blood pressure,DBP),測量時患者應靜坐5 min以上,測量前不應吸煙或飲茶、咖啡等興奮性飲料。⑥糖尿病患者生存質量特異性量表(Diabetes-specific Quality of Life Scale,DSQL)[12]:采用DSQL評估糖尿病患者的生活質量,具體包括心理功能、生理功能、治療效果、社會關系四個維度,共27個條目,分值越低,表示生活質量越高。

1.4 療效標準 參照《消渴病(糖尿病)中醫(yī)診療方案》[13]制訂療效標準。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,中醫(yī)證侯積分減少≥70%,FBG、2 hPG下降至正常范圍,或FBG、2 hPG下降超過治療前的40%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉,中醫(yī)證侯積分減少≥30%,FBG、2 hPG下降超過治療前的20%,但未達到顯效標準;無效:臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,中醫(yī)證侯積分減少不足30%,FBG、2 hPG無下降,或下降未達到有效標準。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件對所采集的臨床數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料以[例(%)]表示,比較采用χ2檢驗;P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。試驗組總有效率為96.67%,對照組總有效率為90.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療后,兩組患者的中醫(yī)證候積分均下降,且試驗組低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分)

2.3 兩組患者糖代謝指標比較 見表3。治療前,兩組患者FBG、2 hPG、血清胰島素、餐后2 h胰島素水平比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后,兩組患者FBG、2 hPG、血清胰島素、餐后2 h胰島素水平低于治療前,且試驗組低于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組患者糖代謝指標比較

2.4 兩組患者血脂指標比較 見表4。治療后,兩組患者TG、TC、LDL-C低于治療前,HDL-C高于治療前,且試驗組治療后TG、TC、LDL-C低于對照組,HDL-C高于對照組(均P<0.05)。

表4 兩組患者血脂指標比較(mmol/L)

2.5 兩組患者BMI、血壓比較 見表5。治療后,兩組患者的BMI、血壓低于治療前,且試驗組治療后BMI、血壓低于對照組(均P<0.05)。

表5 兩組患者BMI、血壓比較

2.6 兩組患者DSQL評分比較 見表6。治療后,兩組患者各項DSQL評分低于治療前,且試驗組DSQL評分低于對照組(均P<0.05)。

表6 兩組患者DSQL評分比較(分)

3 討 論

糖尿病主要表現(xiàn)為血糖升高,導致人體多系統(tǒng)受到損害,是發(fā)病率最高的一類代謝性疾病[14-15]。糖尿病前期是指血糖水平高于正常值,但低于明確診斷為糖尿病的標準,也稱為糖耐量受損或空腹血糖受損[16]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為糖尿病前期的發(fā)病機制主要涉及胰島素抵抗和胰島素分泌不足兩個方面,與家族遺傳及環(huán)境生活方式關系密切,如不早期進行及時干預,恐有進展為2型糖尿病的風險[17]。根據(jù)其癥狀體征的描述,中醫(yī)學將糖尿病前期歸屬于“消渴”范疇,《素問·奇病論》記載:“此肥美之所發(fā)也,此人必數(shù)食甘美而多肥也,肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉為消渴?！薄鹅`樞·五變》曰:“五臟皆柔弱者,善病消癉。”《難經(jīng)·八十一難》曰:“上消者心也,中消者脾也,下消者腎也?！本枋隽嗽缙谙什〉牟∫蚺c飲食不節(jié)、情志失調、勞倦過度等因素相關,病機為陰津虧損,燥熱偏盛。陰虛為本,燥熱為標,陰陽互根互生,陰損及陽,則陰陽俱虛;陽生陰長,陽損及陰,則陰陽兩絕。

本研究對照組選取六味地黃丸作為干預手段,是由于六味地黃丸的功效正對其病機,用之可達到調理陰陽、恢復平衡的目的。六味地黃丸是一種中藥方劑,由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮六味藥物組成,具有滋補腎陰、清熱瀉火的功效[18]。方中熟地黃為君藥,能滋補腎陰,益精血,潤肌膚,清虛火[19]。山茱萸為方中臣藥,能滋腎陰,收斂精氣,平衡陰陽[20]。山藥為方中佐藥,能補脾胃,益氣生津,和中止渴[21]。澤瀉為方中佐藥,能利水滲濕,清熱瀉火,平衡陰陽[22]。茯苓為方中佐藥,能健脾利水,祛濕止渴,安心神[23]。牡丹皮為方中使藥,能清肝膽之熱,活血散瘀,涼血止渴[24]。綜上可知,六味地黃丸能夠有效改善糖尿病前期陰津虧損、燥熱偏盛的病理狀態(tài)。針刺治療是中醫(yī)學的重要治法,通過刺激特定的穴位來調節(jié)氣血運行,達到治愈或緩解消渴的目的。針刺選取中脘、下脘、氣海、關元四穴,此四穴屬任脈,任脈主司氣血化生和輸布全身,刺激此部位四穴可以健脾益氣,養(yǎng)陰生津,調節(jié)血糖水平[25-26];天樞、大橫、滑肉門、大陵四穴屬足陽明胃經(jīng),胃經(jīng)主司水谷的消化和吸收,刺激此部位四穴可健脾和胃,消除痰濕,改善胰島素抵抗[27-28];氣穴、水道、商曲三穴屬足少陰腎經(jīng),腎經(jīng)主司水液的代謝和排泄,刺激此三穴可補腎益精,利水滲濕,減少尿糖的排出[29];陰陵泉、豐隆兩穴屬足太陽膀胱經(jīng),膀胱經(jīng)主司水液的運行和排泄,刺激此兩穴可清熱利濕,通利小便,降低血糖水平[30-31]。

本研究結果顯示,針刺聯(lián)合六味地黃丸治療糖尿病前期能夠顯著改善患者血糖、血脂水平,降低收縮壓和舒張壓,減輕體重指數(shù),提高生活質量評分。針刺聯(lián)合六味地黃丸治療糖尿病前期的臨床效果優(yōu)于單純使用六味地黃丸治療,兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義。本研究中雖試驗組療效確切,但仍存在不足之處,如樣本量較小,隨訪時間較短,不能充分反映針刺聯(lián)合六味地黃丸治療糖尿病前期的長期療效和安全性,且缺乏盲法設計,可能存在主觀偏倚和觀察偏倚。在今后的研究中將增加樣本量,延長隨訪時間,設置單純使用針刺治療的組別,明確區(qū)分針刺和六味地黃丸的單獨作用和協(xié)同作用,并將采用盲法設計,消除主觀偏倚和觀察偏倚,以期延緩糖尿病前期的進展及為今后更深入的研究提供理論依據(jù)。