顧旭華,陳 穎,張海濤

(蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科,江蘇 蘇州 215101)

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是一種主要侵犯B淋巴細(xì)胞的病毒,定植于人鼻咽部位,并在上皮細(xì)胞繁殖[1]。EBV感染早期癥狀和淋巴結(jié)核、扁桃體炎相似,隨著病程延長(zhǎng),可能會(huì)導(dǎo)致中樞系統(tǒng)感染、心肌炎或急性腎炎等[2]。因此,及時(shí)有效的診斷和治療對(duì)于提高患兒預(yù)后有著重要臨床意義。目前,西醫(yī)主要使用阿昔洛韋、伐昔洛韋等抗病毒藥物以及免疫調(diào)節(jié)等方式治療EBV,但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)[3]。近年來中藥逐漸應(yīng)用于抗病毒治療[4]。中醫(yī)學(xué)將EBV感染歸為“爛喉痧”“溫病”等范疇,認(rèn)為其病位在肺、脾、胃,兒童臟腑嬌柔,形氣未充,童年氣血未足,為稚陰稚陽(yáng)之體,脾常不足,脾胃虛弱;腎氣不充,皮膚細(xì)嫩,腠理疏松,故小兒發(fā)病不在邪多,在正氣不足;后天喂養(yǎng)失宜,胃里失和,或后天因呼吸道疾病延治失治而肺脾愈虛,外邪反復(fù)侵襲,故致此病[5],治療應(yīng)以健脾益氣、補(bǔ)肺固表為主。健脾補(bǔ)肺湯具有補(bǔ)肺健脾、益氣升陽(yáng)等功效,已廣泛應(yīng)用于呼吸道感染疾病的治療[6]。基于此,本研究采用健脾補(bǔ)肺湯聯(lián)合阿昔洛韋注射液治療小兒呼吸道EBV感染,觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年1月蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的110例呼吸道EBV感染患兒,遵循隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為西醫(yī)組和結(jié)合組,每組55例。結(jié)合組男34例,女21例;平均年齡(6.88±1.28)歲;平均病程(6.25±1.10)d。西醫(yī)組男30例,女25例;平均年齡(6.75±1.47)歲;平均病程(6.32±1.05)d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。納入患兒及家屬對(duì)本研究知情。本研究通過蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。EBV感染[7]診斷標(biāo)準(zhǔn):伴隨頸淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、眼瞼水腫等癥狀,咽峽炎,外周血異型淋巴細(xì)胞比例大于10%,EBV抗體陽(yáng)性。脾肺氣虛證[8]辨證標(biāo)準(zhǔn):主癥包括腹脹便溏,咳嗽納差;次癥包括食欲不振,痰多色白;舌淡苔白,脈細(xì)弱。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①滿足EBV感染及脾肺氣虛證診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn);②年齡2～12歲;③病程小于2周;④患兒能配合研究;⑤患兒家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①惡性腫瘤者;②既往感染EBV者;③具有惡性淋巴組織增生疾病者;④合并嚴(yán)重心肺疾病者;⑤對(duì)健脾補(bǔ)肺湯、阿昔洛韋注射液過敏者。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予消炎、降溫、營(yíng)養(yǎng)心肌及保肝等常規(guī)對(duì)癥治療,避免劇烈運(yùn)動(dòng),臥床休息。

1.2.1 西醫(yī)組:給予患兒阿昔洛韋注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050866,規(guī)格10 ml∶0.5 g)10 mg/kg溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,每8小時(shí)1次。

1.2.2 結(jié)合組:在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上給予患兒健脾補(bǔ)肺湯。健脾補(bǔ)肺湯組成:炙黃芪、炒白術(shù)、淮山藥、炒薏苡仁各12 g,黨參、茯苓各9 g,防風(fēng)10 g,陳皮6 g,炙甘草4 g。根據(jù)患兒年齡給藥,2～3歲者給予上述方劑劑量1/3,4～7歲給予劑量的1/2,8～12歲予上述正常劑量。水煎,每日1劑,少量頻服。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀積分[8]:比較兩組治療前、后中醫(yī)癥狀積分,主癥包括腹脹便溏、咳嗽納差,次癥包括食欲不振、痰多色白。主癥按癥狀無、輕、中、重分別計(jì)0～6分;次癥按癥狀無、輕、中、重分別計(jì)1～3分。②記錄兩組體溫消退時(shí)間、淋巴結(jié)腫大恢復(fù)時(shí)間、咽痛時(shí)間及咽充血持續(xù)時(shí)間。③免疫功能:在治療前后抽取患兒空腹靜脈血3 ml,采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患兒淋巴細(xì)胞亞類指標(biāo)水平,包括CD3+、CD4+、CD8+、B細(xì)胞及NK細(xì)胞百分比。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和IgE水平,試劑盒均來自武漢華美生物工程有限公司。④EB DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)、EBV-CA-IgM轉(zhuǎn)陰例數(shù)和EBV-NA-IgG轉(zhuǎn)陽(yáng)例數(shù):治療后隨訪4周,采用熒光定性PCR擴(kuò)增儀測(cè)定EB DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù),應(yīng)用間接免疫熒光法測(cè)定EBV-CA-IgM轉(zhuǎn)陰例數(shù)和EBV-NA-IgG轉(zhuǎn)陽(yáng)例數(shù)。⑤記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:患兒癥狀和體征消失,無并發(fā)癥發(fā)生,實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)均正常,療效指數(shù)≥90%;顯效:患兒癥狀和體征顯著改善,無并發(fā)癥發(fā)生,實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)改善,療效指數(shù)為60%～89%;有效:癥狀和體征明顯緩解,無并發(fā)癥發(fā)生,實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)有所改善,療效指數(shù)30%～59%;無效:患兒癥狀未見好轉(zhuǎn)或發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥,實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無顯著改變,療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)[9]=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)合組總有效率為96.36%,西醫(yī)組總有效率為85.45%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 見表2。治療后,兩組腹脹便溏、咳嗽納差、食欲不振、痰多色白評(píng)分降低(均P<0.05),且結(jié)合組顯著低于西醫(yī)組(均P<0.05)。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(分)

2.3 兩組體溫消退時(shí)間、淋巴結(jié)腫大恢復(fù)時(shí)間、咽痛時(shí)間及咽充血持續(xù)時(shí)間比較 見表3。結(jié)合組體溫消退時(shí)間、淋巴結(jié)腫大恢復(fù)時(shí)間、咽痛時(shí)間及咽充血持續(xù)時(shí)間顯著低于西醫(yī)組(均P<0.05)。

表3 兩組體溫消退時(shí)間、淋巴結(jié)腫大恢復(fù)時(shí)間、咽痛時(shí)間及咽充血持續(xù)時(shí)間比較(d)

2.4 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞類水平比較 見表4。治療后,兩組CD3+、CD8+水平降低,CD4+、B細(xì)胞及NK細(xì)胞百分比升高(均P<0.05),且結(jié)合組上述指標(biāo)與西醫(yī)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表4 兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞類水平比較(%)

2.5 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 見表5。治療后,兩組IgA、IgG、IgM和IgE水平降低(均P<0.05),且結(jié)合組顯著低于西醫(yī)組(均P<0.05)。

表5 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較

2.6 兩組EB DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)、EBV-CA-IgM轉(zhuǎn)陰例數(shù)和EBV-NA-IgG轉(zhuǎn)陽(yáng)例數(shù)比較 見表6。隨訪4周,結(jié)合組EB DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)、EBV-CA-IgM轉(zhuǎn)陰例數(shù)顯著高于西醫(yī)組(均P<0.05);兩組EBV-NA-IgG轉(zhuǎn)陽(yáng)例數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表6 兩組EB DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)、EBV-CA-IgM轉(zhuǎn)陰例數(shù)和EBV-NA-IgG轉(zhuǎn)陽(yáng)例數(shù)比較[例(%)]

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 結(jié)合組出現(xiàn)1例惡心,西醫(yī)組出現(xiàn)1例惡心和1例肝功能異常,兩組患者對(duì)癥治療后均恢復(fù),兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.363,P>0.05)。

3 討 論

EBV感染多出現(xiàn)在兒童期,感染后多呈現(xiàn)潛伏狀態(tài)或隱性感染,通常無明顯癥狀或有輕微臨床癥狀[9]。目前臨床上常用更昔洛韋、阿昔洛韋或伐昔洛韋等藥物治療,通過抑制病毒多聚酶,終止DNA鏈的延長(zhǎng),起到抗病毒效果[10]。中醫(yī)認(rèn)為本病為溫?zé)嵋叨緩目诒嵌?熱灼津液,毒熱入里,小兒脾胃虛弱,脾失健運(yùn),內(nèi)生痰濁,胃陰不足,虛火上炎,毒熱灼津,痰熱膠結(jié),痰火郁積外發(fā)導(dǎo)致發(fā)熱,上攻咽喉,導(dǎo)致咽喉紅腫,痰熱互結(jié),實(shí)邪結(jié)聚,阻滯經(jīng)絡(luò),經(jīng)絡(luò)壅塞難以消散則痰結(jié),肺氣閉郁,則喘促咳嗽[11]。脾乃氣血生化之源,主輸布水谷精微,運(yùn)化水濕,脾健則氣血充沛,肺衛(wèi)得固,肺氣充足;肺氣虛則不貫心脈行血,心脈失暢,血絡(luò)瘀阻,肺氣宣降失常,機(jī)體免疫力下降,導(dǎo)致呼吸道感染反復(fù)發(fā)作,故治療應(yīng)以補(bǔ)氣健脾為主[12]。

本研究采用健脾補(bǔ)肺湯聯(lián)合阿昔洛韋注射液治療小兒呼吸道EBV,結(jié)果顯示結(jié)合組總有效率、中醫(yī)癥狀積分、體溫消退、淋巴結(jié)腫大恢復(fù)時(shí)間、咽痛時(shí)間及咽充血持續(xù)時(shí)間與西醫(yī)組比較均有顯著性差異,提示健脾補(bǔ)肺湯聯(lián)合阿昔洛韋注射液治療EBV感染療效確切,可有效改善患兒癥狀,促進(jìn)疾病恢復(fù)。健脾補(bǔ)肺湯由炙黃芪、黨參、炒白術(shù)、淮山藥、防風(fēng)、炒薏苡仁、陳皮、茯苓及炙甘草組成,炙黃芪、黨參為本方君藥,炙黃芪可益氣補(bǔ)中、益氣固表;黨參可健脾益肺、補(bǔ)中益氣,兩者共同發(fā)揮固表止汗作用;炒白術(shù)、淮山藥、防風(fēng)、炒薏苡仁、陳皮、茯苓為臣藥,炒白術(shù)可除濕益燥、和中益氣;淮山藥可補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺;防風(fēng)可祛風(fēng)解表、勝濕止痛;炒薏苡仁可健脾利濕、清熱排膿;陳皮可健脾理氣、燥濕化痰,炙甘草調(diào)和諸藥,共奏益氣固表、健脾化濕之效[13-14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,炙黃芪、防風(fēng)及茯苓均有抗病毒作用[15-17]。

研究表明,感染EBV的患兒在短期內(nèi)出現(xiàn)了較強(qiáng)的T淋巴細(xì)胞應(yīng)答,CD3+、CD8+呈高激活、高增殖狀態(tài);CD4+可通過消耗自身在病毒復(fù)制部位釋放淋巴因子抑制EBV感染后B淋巴細(xì)胞的增殖[18]。NK細(xì)胞屬于一種具有抗病毒功能的固有免疫細(xì)胞,當(dāng)EBV感染機(jī)體時(shí),NK細(xì)胞可通過細(xì)胞毒作用,直接殺滅EBV感染分泌的細(xì)胞因子或B細(xì)胞,從而起到對(duì)宿主的保護(hù)作用[19-20]。本研究結(jié)果顯示,結(jié)合組CD3+、CD8+水平顯著低于西醫(yī)組,CD4+、B細(xì)胞及NK細(xì)胞百分比顯著高于西醫(yī)組,提示健脾補(bǔ)肺湯聯(lián)合阿昔洛韋注射液治療能有效改善EBV感染患兒機(jī)體淋巴細(xì)胞狀態(tài)。Ig是B淋巴細(xì)胞分泌的一種重要的抗體,其可與抗原特異性結(jié)合,在體液免疫中起著重要的作用。IgG作為血液中最重要的一種抗體,可以中和毒素、細(xì)菌、激活補(bǔ)體,提高單核-巨噬細(xì)胞對(duì)宿主細(xì)胞的吞噬能力,被認(rèn)為是人體體液免疫的“主力免疫”;IgM含量?jī)H次于IgG,是人體最先產(chǎn)生的一種免疫球蛋白,對(duì)細(xì)菌、病毒有一定凝集作用;感染EBV后,由呼吸道和消化道等組織產(chǎn)生的Ig可與肥大細(xì)胞表面的酸性微粒結(jié)合,使患兒產(chǎn)生特異性的免疫敏化,故體內(nèi)IgA和IgG含量明顯增加[21-23]。本研究結(jié)果顯示,結(jié)合組IgA、IgG、IgM和IgE水平均低于西醫(yī)組,表明健脾補(bǔ)肺湯聯(lián)合阿昔洛韋注射液治療可以增強(qiáng)患兒免疫功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黨參中有效成分黨參多糖和山藥中有效成分山藥多糖均能促進(jìn)機(jī)體免疫應(yīng)答,具有保護(hù)免疫系統(tǒng)和提高免疫力作用[24-25]。此外,本研究結(jié)果顯示,結(jié)合組EB DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)、EBV-CA-IgM轉(zhuǎn)陰例數(shù)顯著高于西醫(yī)組,兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明健脾補(bǔ)肺湯聯(lián)合阿昔洛韋注射液治療可以有效控制病情,且安全性良好。

綜上所述,健脾補(bǔ)肺湯聯(lián)合阿昔洛韋注射液治療小兒呼吸道EBV感染療效較好,能有效改善患兒臨床癥狀,增強(qiáng)患兒機(jī)體免疫功能,促進(jìn)疾病恢復(fù)。