梁 姣,袁 雯,王曉娟

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院,新疆 烏魯木齊 830054)

老年患者由于肢體功能活動障礙,長期臥床導(dǎo)致身體處于被動狀態(tài),不能自行翻身,因此發(fā)生壓力性損傷的風(fēng)險較高[1-2]。3～4期壓力性損傷不僅表現(xiàn)為全皮層或組織缺失,甚至在無有效措施治療下,出現(xiàn)嚴重疼痛,病情逐漸惡化造成感染,導(dǎo)致死亡[3-4]。中醫(yī)藥外治局部創(chuàng)傷具有獨特的優(yōu)勢,化瘀生肌方既能通絡(luò)、消腫化瘀、消炎止痛,還能夠在促進肉芽組織生長的基礎(chǔ)上對局部組織微環(huán)境進行改善,極大程度地緩解患者局部疼痛[5-6]。其中紫草油是中醫(yī)外科較為常用的燒、燙傷藥,適用于急性期具有紅、熱、燒灼感的皮膚疾病,具有清熱涼血的作用[7-8]。然而,老年人機體功能下降,新陳代謝較為緩慢,當發(fā)生嚴重壓力性損傷時,治療難度大,單一治療效果不佳,故尋求更為有效的治療方案對于老年患者而言具有改善生活質(zhì)量的積極意義。就目前而言,聯(lián)合用藥能夠起到協(xié)同互補作用,為促進3～4期老年壓力性損傷患者早期預(yù)后恢復(fù),本研究將紫草油與化瘀生肌方聯(lián)用,觀察其對于創(chuàng)面愈合時間及其炎性因子、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2022年3月于新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院收治的92例3～4期老年壓力性損傷患者納入研究,隨機分為對照組、觀察組,每組46例。對照組男22例,女24例;年齡61～85歲,平均(74.03±9.13)歲;病程21～45 d,平均(31.18±4.13)d。觀察組男21例,女25例;年齡61～85歲,平均(74.24±9.36)歲;病程21～45 d,平均(32.23±4.37)d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)患者及家屬知情同意,且獲得醫(yī)院倫理學(xué)會批準通過。診斷標準:參考《美國國家壓瘡咨詢委員會2016年壓力性損傷的定義和分期解讀》[9]中3～4期壓力性損傷標準。3期壓力性損傷:全層皮膚缺失,常可見脂肪、肉芽組織和邊緣內(nèi)卷,可見腐肉或焦痂,脂肪豐富的區(qū)域會發(fā)展成深部傷口,可能會出現(xiàn)潛行或竇道,無筋膜、肌肉、肌腱、韌帶、軟骨或骨暴露;4期壓力性損傷:全層皮膚和組織缺失,可見或可直接觸及到筋膜、肌肉、肌腱、韌帶、軟骨或骨頭,可見腐肉或焦痂,常常會出現(xiàn)邊緣內(nèi)卷、竇道或潛行。辨證標準:參考《中醫(yī)病證診療標準與方劑選用》[10]中蘊毒糜爛型瘡褥的辨證標準,潰瘍周圍皮膚紅腫,潰腐膿臭,潰瘍增大,腫勢蔓延,發(fā)熱口渴;舌質(zhì)紅,舌苔黃膩,脈滑數(shù)。病例納入標準:①符合以上診斷及辨證標準者;②愿意配合治療者;③對本研究中藥物成分無過敏者;④患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準:①凝血功能障礙者;②肝腎功能不全者;③精神及智力障礙者;④治療中途退出者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:使用碘伏對創(chuàng)面及周圍皮膚進行消毒,創(chuàng)面處理后,取化瘀生肌粉與0.9%氯化鈉溶液濕紗布混合,貼敷于創(chuàng)面?；錾》浇M成:藤黃、血竭各30 g,麝香20 g,藏紅花、黃芪、丹參各15 g,白術(shù)、生地黃各10 g。上述藥物均研制成粉外敷,3 d更換1次,治療周期為2個月。

1.2.2 觀察組:在對照組治療的基礎(chǔ)上使用復(fù)方紫草油。紫草油調(diào)制方法:將白芷、紫草、忍冬藤各32 g置于500 g的香油中,加熱至130 ℃,30 min后融化22 g白蠟,加入1.6 g細末冰片,攪拌均勻制成紫草油。將紫草油倒入無菌紗布中,全部浸透,即做成紫草油紗布,與化瘀生肌方交替使用,3 d更換1次,治療周期為2個月。

1.3 觀察指標 ①中醫(yī)癥候積分與壓瘡愈合程度評分。觀察兩組中醫(yī)癥候積分情況,按癥狀輕重計分,癥狀越重評分越高[11]。使用Bates-Jensen傷口評價工具評估治療前、治療2個月的壓瘡愈合程度,評分越高表明壓力性損傷越嚴重[12]。②創(chuàng)面恢復(fù)時間。觀察兩組患者肉芽組織出現(xiàn)時間,并記錄創(chuàng)面愈合時間。③肉芽組織生長因子水平。治療前、后取部分創(chuàng)面組織,采用免疫組織化學(xué)法檢測創(chuàng)面組織中表皮生長因子(Epidermal growth factor,EGF)、堿性成纖維細胞生長因子(Basic fibroblast growth factor,bFGF)水平,采用免疫酶聯(lián)吸附法檢測創(chuàng)面滲液中VEGF水平。④炎性因子。治療前、后取兩組空腹肘靜脈血5 ml,3000 r/min離心10 min,獲得上層血清,置于-20 ℃冰箱內(nèi)冷凍待測,采用酶聯(lián)吸附法檢測炎性因子腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。⑤觀察兩組不良反應(yīng)。

1.4 療效標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[13]進行痊愈、顯效、有效、無效4級療效判定:創(chuàng)面上皮完整覆蓋,創(chuàng)面完全愈合為痊愈;創(chuàng)面面積減少3/4,肉芽組織生長、愈合良好為顯效;創(chuàng)面面積減少1/4～3/4,肉芽組織生長、愈合較好為有效;創(chuàng)面面積減少1/4,肉芽組織不生長或生長緩慢為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療總有效率為95.65%,對照組為78.26%,觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分與壓瘡愈合程度評分比較 見表2。與對照組治療后相比,觀察組中醫(yī)癥候積分與壓瘡愈合程度評分較低(P<0.05)。

2.3 兩組肉芽組織出現(xiàn)時間與創(chuàng)面愈合時間比較 見表3。與對照組治療后相比,觀察組肉芽組織出現(xiàn)時間、創(chuàng)面愈合時間較短(P<0.05)。

表3 兩組肉芽組織出現(xiàn)時間與創(chuàng)面愈合時間比較(d)

2.4 兩組生長因子水平比較 見表4。與對照組治療后相比,觀察組生長因子EGF、bFGF、VEGF水平較高(P<0.05)。

表4 兩組生長因子水平比較

2.5 兩組炎性因子水平比較 見表5。與對照組治療后相比,觀察組炎性因子TNF-α、IL-6、CRP水平較低(P<0.05)。

表5 兩組炎性因子水平比較(ng/L)

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 見表6。兩組皮疹、刺痛、灼燒感的總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表6 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

化瘀生肌方有解毒消腫、排膿生肌之功效,由藤黃、麝香、血竭、藏紅花、黃芪、丹參、白術(shù)、生地黃組成,其中藤黃可清熱利濕、解毒;麝香與藏紅花可活血化瘀通經(jīng)、涼血止痛;血竭可止血、消腫定痛;黃芪可固表止汗、生津養(yǎng)血、脫毒排膿;丹參可活血止痛、寧心安神;白術(shù)可健脾益氣、利尿消腫、鎮(zhèn)靜安神;生地黃可養(yǎng)陰生津、清熱涼血;諸多中藥合用,起活血化瘀、清熱解毒、祛腐生肌之效[14-17]。但在臨床實踐中發(fā)現(xiàn),老年壓力性損傷患者長時間使用化瘀生肌方對于遠期創(chuàng)面會產(chǎn)生延遲愈合,因此,在前述研究基礎(chǔ)上尋求聯(lián)合用藥,對于老年壓力性損傷患者預(yù)后恢復(fù)意義重大。《瘡瘍大全》記載紫草油功擅化腐生肌、清熱解毒,主要治療內(nèi)熱、凍瘡潰爛等,作為常見的燒燙傷外用藥物,被證實安全有效,效果良好,逐漸應(yīng)用于皮膚缺損創(chuàng)面及褥瘡、慢性潰瘍等各類急慢性創(chuàng)面[18-19]。紫草油主要成分紫草可清熱涼血、活血解毒、透疹消斑;白芷可祛風(fēng)燥濕、消腫止痛;忍冬藤可清熱解毒、疏風(fēng)通絡(luò)、補氣寬中;冰片可止痛防腐、開竅醒神、清熱生肌?，F(xiàn)將紫草油與化瘀生肌方進行交替聯(lián)合用藥,觀察對3～4期老年壓力性損傷創(chuàng)面愈合時間及其炎性因子、VEGF表達的影響。

裴秋艷等[20]研究顯示,炎性因子作為具有活性的細胞因子,可能會引起局部組織炎癥反應(yīng),并且在細胞相互之間作用,傳遞信息并調(diào)控生理活動。動物實驗研究發(fā)現(xiàn),壓力性損傷創(chuàng)面組織炎性因子水平會顯著升高,創(chuàng)面局部恢復(fù)緩慢,由此得知,抑制炎性因子過度釋放可加快創(chuàng)面恢復(fù)[21-22]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高達95.65%,明顯高于對照組的78.26%,觀察組中醫(yī)癥候積分、壓瘡愈合程度評分以及各項炎性因子水平相對較低,表明紫草油可有效緩解3～4期老年壓力性損傷患者臨床癥狀,改善局部炎癥反應(yīng),提高臨床治療效果,該結(jié)果與馬文禮等[23]研究結(jié)果相一致。生長因子能夠?qū)毎鲋?、分化實施調(diào)控,加速肉芽組織生長、收縮,從而愈合創(chuàng)面。其中EGF可以促使一系列生長細胞向創(chuàng)面部位遷移,保持皮膚細胞保持最佳狀態(tài)[24]。bFGF對于血管具有強烈的促生長效果,其水平與創(chuàng)面愈合速度成正比[25]。VEGF不僅能夠改變細胞外基質(zhì),還可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞增殖,作為增加血管通透性的重要調(diào)節(jié)因素,可以加快慢性創(chuàng)面愈合[26]。故提高生長因子水平對于創(chuàng)面恢復(fù)有重要意義。在本研究中,與對照組治療后相比,觀察組EGF、bFGF、VEGF表達水平相對較高,肉芽組織出現(xiàn)時間較早,創(chuàng)面愈合時間較快。與此同時,在治療期間,兩組并未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng),說明紫草油聯(lián)合化瘀生肌方治療3～4期老年壓力性損傷患者能夠有效保護新生肉芽組織生長,利于創(chuàng)面的上皮化,加快創(chuàng)面快速愈合,安全性較高。

綜上所述,對3～4期老年壓力性損傷患者采用紫草油與化瘀生肌方聯(lián)合治療,不僅可以有效改善中醫(yī)癥候積分與壓瘡愈合程度評分,還能降低機體炎癥因子水平,提高VEGF表達,縮短創(chuàng)面愈合所需時間,安全性較高。由于本研究樣本量較小,影響因素較多,需對壓力性損傷患者進行更深入的研究,今后尚需大樣本、多中心研究進一步臨床驗證。