唐文靜,張 月,李雨谿,鐘冬靈,金榮疆,張麗麗,李 涓*

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)養(yǎng)生康復(fù)學(xué)院,成都 610075;2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津 300193)

高血壓是臨床常見心血管疾病,以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現(xiàn),可導(dǎo)致心、腦、腎等重要靶器官損害[1-2],是全球全因死亡的主要獨(dú)立危險因素之一[3-4]。2021 年《柳葉刀》一項(xiàng)涉及全球184 個國家的研究報告顯示,30~79 歲成年人的年齡標(biāo)準(zhǔn)化高血壓患病率女性為32%,男性為34%[5]。我國的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示,18 歲以上成年人群中有23.2%(≈2.45 億人)患有高血壓[6]。隨著人口老齡化與生活作息的不規(guī)律,高血壓患病率呈逐年升高的趨勢,據(jù)推測,到2025 年,全球?qū)⒂?5 億人患有高血壓[7]。其致殘率與致死率均較高,2015 年全球有近1000 萬人因血壓升高死亡,超過2 億傷殘調(diào)整生命年[8]。此外,高血壓的絕對負(fù)擔(dān)也在不斷增加,尤其在中低收入的國家,中國心血管健康與疾病報告顯示,2019 年我國高血壓住院費(fèi)用高達(dá)167.21 億元[9]。2020 年《自然評論》雜志顯示,美國高血壓患者平均每人每年的調(diào)整增量支出比非高血壓患者高出1920 美元[10]。目前高血壓主要通過服用利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素II 受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物進(jìn)行干預(yù),然而長期服用可能會導(dǎo)致高鉀血癥、低血壓、皮疹、頭痛、腹瀉、肢體水腫等不良反應(yīng)。醫(yī)療支出問題及藥物毒副作用導(dǎo)致患者的依從性較差[11],血壓控制情況并不理想,全球總體血壓控制率偏低(約為20%)[12]。此外,指南中還推薦了生活方式干預(yù)[2],但生活方式干預(yù)往往難以堅(jiān)持。

針刺作為我國傳統(tǒng)非藥物替代療法,具有良好的降壓效應(yīng),且操作簡便、不良反應(yīng)少[13],倍受臨床醫(yī)生和高血壓患者關(guān)注。早在2003 年,世界衛(wèi)生組織就認(rèn)可了針刺是原發(fā)性高血壓可行的治療手段之一[14]。大量臨床研究表明針刺可有效地降低高血壓患者的血壓,并對靶器官有一定保護(hù)作用[15-17]。一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示,與假針刺組和等待針刺組相比,針刺治療6 周能使輕度高血壓患者24 h 平均收縮壓(systolic blood pressure,SBP)明顯下降(8 mmHg),且在停止治療6 周后對降低SBP仍表現(xiàn)出有益作用[18]。系統(tǒng)評價結(jié)果表明針刺治療1 級高血壓比安慰劑、不治療或僅改善生活方式的干預(yù)措施更有效,不良反應(yīng)發(fā)生率低[19]。與此同時,針刺干預(yù)高血壓的網(wǎng)狀meta 分析結(jié)果顯示,無論是短期還是長期治療,針刺療法與藥物療法在降低SBP 和平均舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)方面無顯著差異[20],且針刺聯(lián)合西藥治療對SBP、DBP 及中醫(yī)證候等方面的效果均優(yōu)于單獨(dú)的西藥治療或假針刺結(jié)合西藥治療[21]。

近年來,不少學(xué)者開展動物實(shí)驗(yàn)以探索針刺治療高血壓的可能機(jī)制。學(xué)者圍繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、抗氧化應(yīng)激和線粒體自噬等方面開展了相關(guān)研究[22]。然而,大多數(shù)動物實(shí)驗(yàn)研究質(zhì)量參差不齊,嚴(yán)重影響了內(nèi)部的有效性并阻礙成果的轉(zhuǎn)化。2014 年荷蘭動物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)評價研究中心(the systematic review centre for laboratory animal experimentation,SYRCLE)基于Cochrane 風(fēng)險評估工具發(fā)布了SYRCLE 動物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險評估工具(SYRCLE’s risk of bias tool for animal studies),能針對動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險評估,以減少實(shí)驗(yàn)過程中的偏倚[23]。為了更透明與準(zhǔn)確報告實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施的規(guī)范、保證實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性,2010年首次發(fā)表了以臨床試驗(yàn)規(guī)范 CONSORT(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)聲明為基礎(chǔ)并結(jié)合動物實(shí)驗(yàn)特點(diǎn)制定的ARRIVE 動物實(shí)驗(yàn)研究報告指南(animal research: reportingin vivoexperiments guidelines, ARRIVE guidelines)。2020 年在ARRIVE 指南2010 的基礎(chǔ)上,Percie du Sert 等[24-25]修訂并發(fā)布了ARRIVE 指南2.0。ARRIVE 指南2.0 作為優(yōu)化后的動物實(shí)驗(yàn)研究參考規(guī)范,突出強(qiáng)調(diào)了對最重要與最基本信息的充分報告。因 此, 本 研 究 運(yùn) 用 SYRCLE 評 估 工 具 與ARRIVE 指南2.0 評價針刺治療高血壓動物實(shí)驗(yàn)研究的偏倚風(fēng)險和報告質(zhì)量,系統(tǒng)分析實(shí)驗(yàn)過程中存在的問題,為提高未來針刺干預(yù)高血壓動物實(shí)驗(yàn)的研究質(zhì)量提供思路與參考。

1 材料和方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)研究設(shè)計(jì):隨機(jī)對照設(shè)計(jì)的動物實(shí)驗(yàn)。(2)研究對象:鼠、兔、豬等高血壓動物模型,高血壓的造模方式不限,雌雄不限。(3)干預(yù)措施:實(shí)驗(yàn)組干預(yù)方式為針刺,包括但不限于普通針刺、電針、耳針、頭針等。(4)對照措施:需要設(shè)置正常血壓組與高血壓模型組進(jìn)行對照。(5)結(jié)局指標(biāo):SBP、DBP、平均動脈壓、脈壓差等,血壓檢測方式不限。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);(2)綜述、摘要、系統(tǒng)評價等非干預(yù)類文獻(xiàn);(3)無法獲取全文的文獻(xiàn);(4)高血壓合并其他疾病或靶器官損害;(5)針刺聯(lián)合其他療法;(6)非中英文文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)(China national knowledge infrastructure,CNKI)、 萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺(Wanfang database,WANFANG)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(Chinese science and technology periodical database,VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(Chinese biomedical literature database,CBM)、Web of science、PubMed、Embase、The Cochrane Library 等數(shù)據(jù)庫,檢索時間限制為從建庫起到2022 年10 月8 日止。中文檢索詞包括高血壓、針灸、針刺、電針、耳針、頭針、頭皮針、鼠、兔、羊、豬、狗(犬)、猴和貓等。英文檢索詞主要包括hypertension、high blood pressure*、acupuncture、 electroacupuncture、 pharmacopuncture、needl*、animals、animalia、metazoa、rat*、mice、mouse、rabbit*等。中文與英文均采用主題詞結(jié)合自由詞的方式進(jìn)行檢索,并根據(jù)每個數(shù)據(jù)庫具體運(yùn)算規(guī)則作出調(diào)整。以PubMed 為例,具體檢索策略見圖1。

圖1 PubMed 檢索策略Figure 1 PubMed search strategy

1.3 文獻(xiàn)的篩選與資料提取

由兩名研究者嚴(yán)格按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn),如遇分歧咨詢第三人。在進(jìn)行文獻(xiàn)篩選時首先閱讀文題與摘要排除明顯不符合的文獻(xiàn),再通過閱讀全文確定最終是否納入,如有來自同一作者或同一研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表的重復(fù)文獻(xiàn),則選擇數(shù)據(jù)更充分的研究。資料提取同樣由兩名研究員獨(dú)立進(jìn)行再交叉核對,遇分歧時由第三人協(xié)助處理。資料提取的內(nèi)容主要包括第一作者、發(fā)表年份、是否被中文核心/《中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫》(Chinese science citation database,CSCD)期刊或美國《科學(xué)引文索引》(Science citation index,SCI)期刊收錄、造模方式、針刺穴位、針刺方式、與血壓相關(guān)結(jié)局指標(biāo)等。

1.4 納入研究的偏倚風(fēng)險和報告質(zhì)量評價

使用SYRCLE 動物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險評估工具[26]、動物實(shí)驗(yàn)研究報告指南—ARRIVE 指南2.0 分別對文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險和報告質(zhì)量進(jìn)行評價。SYRCLE 工具評估包括選擇性偏倚、實(shí)施偏倚、測量偏倚、失訪偏倚、報告偏倚和其他偏倚6 個方面的10 個條目;ARRIVE 指南2.0 評估包括涉及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施與報告的關(guān)鍵10 條和建議條目集兩個部分21 個條目38 個亞條目。評估工作仍由兩名研究員獨(dú)立進(jìn)行,遇分歧由第三名研究員協(xié)商裁定。評價前對研究員進(jìn)行兩種評價工具培訓(xùn),在系統(tǒng)學(xué)習(xí)與充分理解條目內(nèi)涵后隨機(jī)選擇部分文獻(xiàn)進(jìn)行預(yù)評估,以保證兩名研究員評估結(jié)果具有一致性。使用SYRCLE評估工具當(dāng)偏倚風(fēng)險較低時用“是”表示,偏倚風(fēng)險較高時用“否”表示,如果細(xì)節(jié)不足以充分評估偏倚風(fēng)險則用“不清楚”表示“不確定風(fēng)險”[27]。若文獻(xiàn)被評為“是”即偏倚低風(fēng)險項(xiàng)目的比例＞50%時,則認(rèn)為該文獻(xiàn)在方法學(xué)方面總體質(zhì)量為良好;若評價條目滿足超過50%的納入研究被評為“是”時,則認(rèn)為該條目評估結(jié)果為良好[28]。使用ARRIVE 指南2.0 評估時,當(dāng)明確報告該條目所涉及的全部信息則為“低風(fēng)險”,當(dāng)明確報告不滿足或未提及該條目的信息則為“高風(fēng)險”,如果文章中的描述不足以判斷或僅有部分滿足則表示為“不確定風(fēng)險”[25]。若“低風(fēng)險”項(xiàng)目的比例＞50%,則認(rèn)為該文獻(xiàn)滿足ARRIVE 指南2.0 評估結(jié)果為良好;若超過50%的納入研究被評為 “低風(fēng)險”,則認(rèn)為該條目報告良好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用Excel 2019 表格進(jìn)行數(shù)據(jù)提取,計(jì)算SYRCLE 工具與ARRIVE 指南2.0 每個條目滿足的文獻(xiàn)數(shù)目及其所占的百分比(%),并統(tǒng)計(jì)每篇文獻(xiàn)滿足的條目數(shù)量和所占的百分比(%),所有結(jié)果進(jìn)行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

根據(jù)檢索式檢索到中文文獻(xiàn)1896 篇,英文文獻(xiàn)6366 篇,共8262 篇文獻(xiàn)。通過Endnote X9.3.3 軟件剔除重復(fù)文獻(xiàn)1722 篇,閱讀文題和摘要排除明顯不符文獻(xiàn)6183 篇,剩余357 篇文獻(xiàn)。再通過閱讀全文進(jìn)一步排除臨床試驗(yàn)、相同實(shí)驗(yàn)重復(fù)發(fā)表、非隨機(jī)化分組的實(shí)驗(yàn)及非實(shí)驗(yàn)干預(yù)類文獻(xiàn)等278 篇,最終納入79 篇文獻(xiàn)[29-107]進(jìn)行定性分析。文獻(xiàn)篩選的具體流程及結(jié)果見圖2。

注:*表示檢索的數(shù)據(jù)庫及其對應(yīng)檢出文獻(xiàn)數(shù)具體如下:中國知網(wǎng)(n=546)、萬方(n=771)、維普(n=282)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(n=297)、Web of science(n=400)、PubMed(n=1547)、Embase(n=4119)、The Cochrane Library(n=300)。圖2 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Note.*Indicates the databases searched and their corresponding number of documents detected as follows: CNKI (n=546), Wanfang (n=771),VIP (n=282), CBM (n=297), Web of science (n=400), PubMed (n=1547), Embase (n=4119), The Cochrane Library (n=300).Figure 2 Literature screening process and results

2.2 文獻(xiàn)基本特征

總共納入79 篇文獻(xiàn),包括中文58 篇(73.42%)和英文21 篇(26.58%),納入研究發(fā)表年份跨度為1994~2022 年,其中有25 篇(31.65%)為學(xué)位論文,54 篇(68.35%)為期刊論文。54 篇期刊文獻(xiàn)中,有16 篇(29.63%) 文獻(xiàn)發(fā)表在普通刊物上,17 篇(31.48%)文獻(xiàn)被中文核心/CSCD 期刊收錄,21 篇(38.89%)文獻(xiàn)被SCI 期刊收錄?？傮w來看,高影響力期刊收錄的文獻(xiàn)有38 篇,占納入文獻(xiàn)的48.10%。

76 個研究以大鼠作為研究對象,除4 篇(5.26%) 研究未報道大鼠性別, 其余 68 篇(89.47%)研究選用雄性和4 篇(5.26%)研究選用雌雄各半,大鼠體重范圍為100~330 g。模型制作方式包括自發(fā)性高血壓大鼠模型57 篇(75.00%),腎性高血壓大鼠模型9 篇(11.84%),電擊足底結(jié)合噪聲刺激制作應(yīng)激性高血壓模型7 篇(9.21%),高鹽誘導(dǎo)高血壓模型1 篇(1.32%),血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)高血壓模型1 篇(1.32%)和低溫誘導(dǎo)高血壓模型1 篇(1.32%)。此外,2 篇(2.53%)研究選用家兔作為研究對象,1 篇(1.27%)研究選用倉鼠作為研究對象。針刺多為雙側(cè),其中52 篇(65.82%)研究采用手針治療,25 篇(31.65%)為電針治療,2 篇(2.53%)研究同時設(shè)置手針組與電針組。針刺治療高血壓選穴頻率由高到低前五依次為太沖37 篇(46.84%)、足三里21 篇(26.58%)、人迎18 篇(22.78%)、曲池13 篇(16.46%)、三陰交5 篇(6.33%)和太溪5 篇(6.33%),其主要集中在足厥陰肝經(jīng)(太沖)、手足陽明經(jīng)(足三里、人迎、曲池)、足太陰脾經(jīng)(三陰交)和足少陰腎經(jīng)(太溪)。

2.3 文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險評價結(jié)果

通過SYRCLE 工具的10 個條目對文獻(xiàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險評價。評價結(jié)果顯示,79 篇文獻(xiàn)中38 篇文獻(xiàn)描述了具體的隨機(jī)分配方法,其他文獻(xiàn)未提供相關(guān)信息,可能存在一定風(fēng)險。在基線特征方面,46篇文獻(xiàn)滿足基線特征均衡,33 篇文獻(xiàn)存在不確定風(fēng)險。納入文獻(xiàn)中有50 篇文獻(xiàn)描述了動物隨機(jī)安置,偏倚風(fēng)險偏低,20 篇文獻(xiàn)存在不確定風(fēng)險,9 篇文獻(xiàn)存在高偏倚風(fēng)險。79 個研究的分配隱藏均因描述不充分存在不確定風(fēng)險。在盲法方面,1 篇文獻(xiàn)描述對動物飼養(yǎng)者與研究者施盲,1 篇文獻(xiàn)對結(jié)果評價者施盲,其他文獻(xiàn)因報告不充分存在潛在風(fēng)險。78 篇研究未明確描述動物的隨機(jī)性結(jié)果評價,存在高偏倚風(fēng)險,僅1 篇文獻(xiàn)部分描述了在結(jié)果評價中隨機(jī)選擇動物。不完整數(shù)據(jù)報告有9 篇文獻(xiàn)存在高風(fēng)險,2 篇文獻(xiàn)存在不確定風(fēng)險,68 篇文獻(xiàn)被評估為低風(fēng)險。選擇性結(jié)果報告偏倚風(fēng)險較低,有75 篇文獻(xiàn)為低風(fēng)險,分別有3 篇文獻(xiàn)與1 篇文獻(xiàn)存在不確定風(fēng)險和高風(fēng)險。66 篇文獻(xiàn)在其他偏倚方面被評為低風(fēng)險,分別有11 篇文獻(xiàn)和2 篇文獻(xiàn)因?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)存在不確定風(fēng)險和高偏倚風(fēng)險?？傮w來看,按照SRYCLE 工 具 評 估 標(biāo) 準(zhǔn), 有 19 篇 文獻(xiàn)[48,50,53,55,57,66,72-73,83-84,88-90,95-96,99,105-107]滿足偏倚風(fēng)險較低,而其他研究均存在一定偏倚風(fēng)險。在10 個條目中有5 個條目滿足超過50%的納入研究被評為低偏倚,即基線特征、動物安置隨機(jī)化、不完整數(shù)據(jù)報告、選擇性結(jié)果報告和其他偏倚來源。納入研究的偏倚風(fēng)險評估結(jié)果見表1 與圖3。

表1 SYRCLE 動物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險評估工具評估結(jié)果Table 1 Evaluation results of the SYRCLE’s animal experimental risk assessment tool

圖3 SYRCLE 動物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險評估工具評估結(jié)果百分比堆積條形圖Figure 3 SYRCLE’s animal experiment risk assessment tool assessment results percentage stacked bar chart

2.4 文獻(xiàn)報告質(zhì)量評價結(jié)果

ARRIVE 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)報告指南2.0 評價結(jié)果顯示,關(guān)鍵10 條的報告結(jié)果優(yōu)于建議條目集,但仍存在許多報告不完整和未報告的條目,文獻(xiàn)評價整體質(zhì)量偏低。納入研究的報告質(zhì)量評估結(jié)果見表2 與圖4。13篇文獻(xiàn)報告了動物的納入排除標(biāo)準(zhǔn),6篇文獻(xiàn)說明了排除動物的具體原因,2 篇文獻(xiàn)提供了實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)施的理由,其余大部分文獻(xiàn)均因未報告相關(guān)信息被評為高風(fēng)險。79 篇文獻(xiàn)在樣本量計(jì)算、結(jié)果的效應(yīng)量與可信區(qū)間報告方面均存在高風(fēng)險。41篇文獻(xiàn)在隨機(jī)化和統(tǒng)計(jì)方法變更方面因報告不完整被評為不確定風(fēng)險。79 篇文獻(xiàn)在研究設(shè)計(jì)、結(jié)局評價、實(shí)驗(yàn)動物、實(shí)驗(yàn)步驟中的內(nèi)容與時間和結(jié)果總結(jié)方面報告較好,均為低風(fēng)險。評價結(jié)果表明建議條目集中除摘要、研究科學(xué)背景和結(jié)果解釋報告良好外,其他條目均缺乏充分報告,尤其在動物飼養(yǎng)檢測、研究的局限性、實(shí)驗(yàn)方案注冊和數(shù)據(jù)獲取等方面。49 篇文獻(xiàn)在動物模型與人類的相關(guān)性解釋中存在高風(fēng)險,31 篇文獻(xiàn)因未報告研究的倫理聲明存在高風(fēng)險,47 篇文獻(xiàn)未聲明是否存在利益沖突,25 篇文獻(xiàn)未列出資助來源或無資助來源。ARRIVE 指南2.0 總體評價顯示,有19 個條目超過50%的納入研究被評為低風(fēng)險,其余條目報告不充分。在 納 入 的 79 篇 文 獻(xiàn) 中, 51 篇 文獻(xiàn)[39,42,44,48-57,59-60,63,65-68,70,72-77,80-81,83-90,92-96,98-100,102-107]的報告質(zhì)量良好。

圖4 ARRIVE 指南2.0 評估結(jié)果百分比堆積條形圖Figure 4 ARRIVE Guidelines 2.0 assessment results percentage stacked bar chart

3 討論

動物實(shí)驗(yàn)的規(guī)范關(guān)系著臨床的發(fā)展,科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膭游飳?shí)驗(yàn)不僅可以深入了解疾病和指導(dǎo)臨床治療,而且也能節(jié)省人力、物力、財力和保證人體的安全[108]。隨著動物研究數(shù)量的增多,其向臨床研究轉(zhuǎn)化的可靠性也倍受關(guān)注,偏倚風(fēng)險與實(shí)驗(yàn)報告不足會直接導(dǎo)致結(jié)論的可靠性下降。本研究運(yùn)用SYRCLE 評估工具和ARRIVE 指南2.0 對納入的79篇針刺干預(yù)高血壓動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量評價與描述性分析,為實(shí)驗(yàn)實(shí)施者、研究人員和審稿人提供有用的建議。評價結(jié)果顯示,該領(lǐng)域文獻(xiàn)總體質(zhì)量較低,存在一定的偏倚風(fēng)險且報告不充分。

在偏倚風(fēng)險方面,SYRCLE 工具評估結(jié)果提示,可能存在選擇性偏倚、實(shí)施偏倚和測量偏倚。動物實(shí)驗(yàn)需要嚴(yán)格實(shí)施分配隱藏,使干預(yù)者對動物分配到哪個組別不可預(yù)知,從而減少人為主觀因素對結(jié)果造成的影響[27];由于針刺干預(yù)具有特殊性,在研究過程中不能對研究實(shí)施者施加盲法,為降低實(shí)施偏倚和測量偏倚,在實(shí)驗(yàn)操作中應(yīng)嚴(yán)格對動物飼養(yǎng)者、結(jié)果評價者施盲;隨機(jī)化包括隨機(jī)分配與隨機(jī)化結(jié)果測量,在結(jié)果測量時,隨機(jī)選擇能夠降低動物晝夜節(jié)律對干預(yù)方向及程度產(chǎn)生影響[109]。為了降低針刺干預(yù)高血壓動物實(shí)驗(yàn)偏倚風(fēng)險,建議在今后的實(shí)驗(yàn)中應(yīng)規(guī)范研究設(shè)計(jì),實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化分組與隨機(jī)化結(jié)果測量,并對動物飼養(yǎng)者與結(jié)果評價者嚴(yán)格施盲,分析所有數(shù)據(jù),如有缺失數(shù)據(jù)需要說明缺失原因并進(jìn)行恰當(dāng)估算。

在研究的報告質(zhì)量方面,ARRIVE 指南2.0 關(guān)鍵10 條評估顯示,大部分針刺干預(yù)高血壓動物實(shí)驗(yàn)未計(jì)算樣本量、未明確說明納入與排除標(biāo)準(zhǔn)、未對動物飼養(yǎng)者與結(jié)果評價者施加盲法、未描述實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)及原因、未報告結(jié)果的效應(yīng)量與可信區(qū)間。建議條目集評估表明,動物模型與人類相關(guān)性、動物飼養(yǎng)與檢測、研究的局限性、實(shí)驗(yàn)方案注冊、數(shù)據(jù)獲取與利益沖突聲明等條目缺乏充分報告。國立神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所制定的核心標(biāo)準(zhǔn)指出隨機(jī)化、盲法、樣本量估計(jì)和數(shù)據(jù)處理是臨床前動物研究質(zhì)量透明報告的關(guān)鍵[110]。報告樣本量及確定的細(xì)節(jié),可減少因樣本量不足造成假陰性結(jié)果[111]。因此,建議在實(shí)驗(yàn)開始前計(jì)算所需樣本量,并在考慮樣本脫失的前提下充分呈現(xiàn)樣本確定的細(xì)節(jié);明確的納入排除標(biāo)準(zhǔn)可保證實(shí)驗(yàn)前重要指標(biāo)的基線均衡,建議報告在實(shí)驗(yàn)期間用于納入和排除動物的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn);詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)實(shí)施的各項(xiàng)步驟及原因能保證研究的再現(xiàn)性,實(shí)驗(yàn)應(yīng)盡可能詳細(xì)報告操作步驟的相關(guān)細(xì)節(jié),并解釋實(shí)施該程序的原因;結(jié)果呈現(xiàn)應(yīng)全面且真實(shí),需報告效應(yīng)量及可信區(qū)間;此外,動物實(shí)驗(yàn)應(yīng)充分說明研究模型與人類疾病的相關(guān)性;近年來,學(xué)者們強(qiáng)調(diào)動物福利,即道德倫理的合理性[112],在實(shí)驗(yàn)過程中應(yīng)采取一切措施減輕動物痛苦,建立人道終點(diǎn);實(shí)驗(yàn)應(yīng)明確報告研究的局限性,可從潛在的偏倚來源、動物模型與結(jié)果的精確性等方面分析,使讀者在解讀結(jié)果時對研究有一個整體客觀地認(rèn)識;實(shí)驗(yàn)備案與注冊能夠讓專業(yè)人員對研究的設(shè)計(jì)方案有更清晰地了解,提高實(shí)驗(yàn)的整體水平。因此,需要在實(shí)驗(yàn)前進(jìn)行注冊,提供一份原始數(shù)據(jù)獲取方式的聲明,以增加實(shí)驗(yàn)透明度、可重復(fù)性與真實(shí)性,最終有效提高實(shí)驗(yàn)質(zhì)量。

動物實(shí)驗(yàn)過程中的偏倚風(fēng)險和不良報告可能會極大地阻礙結(jié)果重復(fù)與推廣。因此,需要使用嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)來規(guī)范動物實(shí)驗(yàn)的實(shí)施與報告過程。文獻(xiàn)研究顯示,使用SYRCLE 動物實(shí)驗(yàn)風(fēng)險評估工具和ARRIVE 指南能夠客觀完整的評估動物實(shí)驗(yàn)的方法設(shè)計(jì)、實(shí)施過程與報告質(zhì)量,了解其存在的問題[113]。Luo 等[28]建議研究人員多關(guān)注動物實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)、性能、解釋和報告,應(yīng)嚴(yán)格遵守已建立的研究規(guī)范,如SYRCLE 工具和ARRIVE 報告指南;趙璐璐等[114]對2014~2016 年發(fā)表在CSCD 和Web of Science 高影響力期刊的動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險評價,發(fā)現(xiàn)國內(nèi)文獻(xiàn)低風(fēng)險率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國外文獻(xiàn),特別是在實(shí)施偏倚、測量偏倚和失訪偏倚等條目中;王歡等[111]通過ARRIVE 指南對國內(nèi)發(fā)表的干預(yù)類動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行評價,發(fā)現(xiàn)報告質(zhì)量普遍中等偏低,尤其是在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與動物分組方面問題突出,阻礙了其成果的轉(zhuǎn)化與利用;王瑞奇等[115]使用SYRCLE工 具、 ARRIVE 指 南 和 GSPC ( gold standard publication checklist,GSPC)清單評估電針干預(yù)脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱動物實(shí)驗(yàn)的研究質(zhì)量,建議采取一定措施推廣使用以上工具以提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的再現(xiàn)性及臨床轉(zhuǎn)化率。調(diào)查顯示,國內(nèi)研究人員對動物實(shí)驗(yàn)偏倚風(fēng)險與報告質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)知率和使用率均較低[116],導(dǎo)致研究質(zhì)量整體偏低。因此,建議無論在實(shí)驗(yàn)實(shí)施的過程中還是文獻(xiàn)報告中均可參考SYRCLE 工具和ARRIVE 指南2.0,有必要采取一定措施推廣動物實(shí)驗(yàn)的研究規(guī)范,并盡快將其納入國內(nèi)期刊指南或稿約,以達(dá)到推廣應(yīng)用的目的。

綜上所述,基于SYRCLE 工具和ARRIVE 指南2.0 評價針刺干預(yù)高血壓動物實(shí)驗(yàn)研究的偏倚風(fēng)險較高且報告質(zhì)量偏低,建議推廣使用SYRCLE 工具和ARRIVE 指南2.0,以降低針刺干預(yù)高血壓動物實(shí)驗(yàn)偏倚風(fēng)險和提高報告質(zhì)量,獲得更充分、更可靠的研究證據(jù)。