王建麗，秦玉明

（廣東海大集團股份有限公司 廣州 511400）

隨著細菌耐藥性以及動物源食品獸藥殘留等安全問題的提出，“同一健康”理念越來越深入人心，我國動保中化藥行業(yè)中的健康持續(xù)發(fā)展日益成為行業(yè)發(fā)展關(guān)注的問題。2016 年，農(nóng)業(yè)部就以2428 公告[1]的形式，在飼料中停止添加硫酸黏菌素預(yù)混劑用于促生長；2018 年，農(nóng)業(yè)部2638 號公告[2]又停止喹乙醇、有機砷制劑三種獸藥用于食品動物。2019 年7 月，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部頒布194 號公告[3]和246 號公告[4]，全面禁止在飼料添加除中藥外促生長的藥物。隨后，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部以293 號公告[5]發(fā)布新版獸藥GMP 的實施安排。至此，我國獸藥GMP 自2022 年開始與國際獸藥GMP 及我國人醫(yī)GMP 的全面接軌。經(jīng)過20 年獸藥GMP 的實施，我國獸藥的研發(fā)、生產(chǎn)以及質(zhì)量標準已經(jīng)得到顯著的提升，獸藥生產(chǎn)的硬件設(shè)備和設(shè)施得到普遍改善，產(chǎn)能得到迅速地擴充，極大滿足我國畜牧業(yè)高速發(fā)展的需要。但是，面對激烈的市場競爭與日益微利化的發(fā)展趨勢，今后我國的中化藥企業(yè)如何進一步發(fā)展是擺在行業(yè)面前最直接的問題。中國的中獸藥企業(yè)該如何發(fā)展？如何順利實現(xiàn)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整、產(chǎn)品質(zhì)量提升、產(chǎn)能有效利用？如何通過法規(guī)的修訂與政策調(diào)整以進一步釋放農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸藥管理改革的政策活力，以進一步激發(fā)行業(yè)內(nèi)研發(fā)人員的積極性與能動性？

1 行業(yè)狀況

1.1 行業(yè)集中度逐年提升成為不爭的事實

根據(jù)2019 年、2020 年我國獸藥行業(yè)發(fā)展報告調(diào)查分析，2019年，化藥制劑總銷售額210.08 億元，銷售前30 名企業(yè)的銷售額占化藥制劑總銷售額的40.48%[6]；2020 年，我國化藥制劑總銷售額252.61 億元，銷售前30 名企業(yè)的銷售額占化藥制劑總銷售額的44.35%[7]。我國國內(nèi)動保行業(yè)企業(yè)集中度越來越高，這個趨勢與國際動保行業(yè)發(fā)展一致。

1.2 獸藥行業(yè)已經(jīng)進入微利時代

表現(xiàn)為不管是用量大的常規(guī)畜禽用獸藥典收載產(chǎn)品，還是水產(chǎn)用產(chǎn)品，目前絕大多數(shù)的獸藥生產(chǎn)企業(yè)最主要的競爭手段或者最后的手段就是價格。這種惡性競爭導(dǎo)致獸藥生產(chǎn)企業(yè)只能時刻在工藝技術(shù)的提升與控制產(chǎn)品成本之間權(quán)衡利弊，任何原輔材料的價格波動或者養(yǎng)殖行情的變動都會立刻反映到所生產(chǎn)的產(chǎn)品療效和質(zhì)量上。

隨著國內(nèi)家畜與家禽養(yǎng)殖規(guī)模化及養(yǎng)殖水平的提升，大型養(yǎng)殖集團招標采購制也使得中標的國產(chǎn)常規(guī)獸藥產(chǎn)品價格逐年下降，很難提升。而國外進口的高端產(chǎn)品中標價格相對穩(wěn)定。

1.3 國際知名品牌仍占據(jù)高端市場較高的市場份額，性價比較高的產(chǎn)品則被國內(nèi)頭部企業(yè)所占據(jù)

據(jù)筆者調(diào)查，國內(nèi)的種畜禽場更看重療效，更傾向于采購國外進口產(chǎn)品，甚至在消毒劑的采購上也是如此；大型養(yǎng)殖集團傾向于采購國內(nèi)性價比高的產(chǎn)品，阿莫西林可溶性粉、氟苯尼考注射液、注射用鹽酸金霉素、恩諾沙星注射液、酒石酸泰萬菌素粉、雙黃連口服液等無不如此；在寵物醫(yī)院，治療皮膚止癢藥和驅(qū)蟲藥高端市場基本全被國外品牌占據(jù)。國內(nèi)品牌仍處于市場培育期，市場認可度與知名度尚不明顯。

1.4 肉雞與蛋雞對中藥制劑需求較多，但注冊成功比例仍顯不足

在全球禁抗與減少抗菌藥使用的大趨勢下[3，8]，中獸藥成為替代抗菌藥的一個重要的發(fā)展方向[9]，雖然其臨床使用效果日益被國內(nèi)用戶所接受，但是由于我國中獸藥專家隊伍的短缺，在中獸藥評審標準上尚難以制定出中獸醫(yī)證候的判定標準，在臨床研究上也很難制定出判定動物是否發(fā)病與治愈的公認的標準，很難按照現(xiàn)有的評價體系而通過審查。今年，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸藥審評中心制定了《獸用中藥與天然藥物臨床試驗技術(shù)指南》[10]需要進行宣貫與普及。

1.5 寵物制劑研發(fā)速度距滿足市場需求仍存在差距

相比于畜禽產(chǎn)品的研發(fā)，我國對寵物用藥的研發(fā)還處于初級階段。表現(xiàn)在一些研發(fā)專家對寵物制劑注冊評審的技術(shù)標準仍停留膚淺的認識上，臨床試驗方案的設(shè)計與臨床試驗實施仍有一些缺陷。這與中國蓬勃發(fā)展的寵物市場形成鮮明的反差。一方面國內(nèi)的市場需求很大，國際巨頭占據(jù)絕對高端市場壟斷地位；另一方面國內(nèi)研發(fā)能力不足，止癢、鎮(zhèn)痛、驅(qū)蟲等藥物的仿制進度緩慢，成功注冊的產(chǎn)品不多。

1.6 通過新版獸藥GMP 的企業(yè)的產(chǎn)能利用率仍有待提高

根據(jù)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第292 號[11]對獸藥GMP 實施的分類要求，絕大多數(shù)獸藥企業(yè)為通過新版GMP 認證都投入大量資金進行整改。通過的企業(yè)中，具有創(chuàng)新研發(fā)能力的大型企業(yè)，其產(chǎn)能利用率相對較高，而眾多中小型制劑企業(yè)因為產(chǎn)品同質(zhì)化嚴重，產(chǎn)能利用率普遍較低，很多片劑、注射劑的產(chǎn)能利用率達不到20%。面對激烈的價格競爭，眾多中小型企業(yè)無法集中力量進行工藝的提升及臨床使用方案的優(yōu)化。據(jù)不完全統(tǒng)計，截止到2022 年9 月30日，已經(jīng)有1 128 家獸藥企業(yè)通過新版GMP 驗收。這些通過的企業(yè)仍具有較大的產(chǎn)能無法得到有效利用。

2 發(fā)展的方向

筆者認為，我國中獸藥行業(yè)發(fā)展只能沿著提高制劑工藝水平以不斷提高療效而向?qū)I(yè)化發(fā)展。對于獸藥企業(yè)，發(fā)展方向就是在專業(yè)化基礎(chǔ)上的規(guī)?；?，達到令人滿意的使用效果和安全、有效、質(zhì)量可控的極高性價比的“大而強”產(chǎn)品來代替“小而全”的產(chǎn)品布局。對于技術(shù)服務(wù)，就是基于不同地域特色、不同養(yǎng)殖規(guī)模與飼養(yǎng)品種類型提供差異化專業(yè)服務(wù)以代替低價惡性競爭。獸藥企業(yè)就是實現(xiàn)為畜牧業(yè)健康、綠色、可持續(xù)發(fā)展做好技術(shù)支撐，為養(yǎng)殖企業(yè)生產(chǎn)出大量、優(yōu)質(zhì)、安全的動物源性食品，滿足人民群眾對食品安全的需求。對于產(chǎn)品優(yōu)化與結(jié)構(gòu)調(diào)整，隨著國際社會形成的減抗和限抗這種共識，中藥等保健藥物與驅(qū)蟲藥物必然呈上升趨勢，寵物用藥將會占據(jù)中國動保的半壁江山。對于市場開發(fā)，國內(nèi)的動保企業(yè)不僅要面對國內(nèi)市場，還應(yīng)該積極參與國際市場的競爭。我國獸用原料藥已經(jīng)成功邁出國門，依靠其技術(shù)與成本優(yōu)勢，在很多品種上實現(xiàn)國際市場的絕對壟斷地位。我國的獸藥制劑企業(yè)也一定會堅定地跨出國門，破解目前的難題。

3 建議與討論

3.1 追求專業(yè)化基礎(chǔ)上的規(guī)?；?yīng)

有能力的頭部獸藥生產(chǎn)企業(yè)專注核心技術(shù)研發(fā)，實現(xiàn)生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)化基礎(chǔ)的產(chǎn)品規(guī)模化生產(chǎn)，以達到在全球范圍內(nèi)提供最佳性價比產(chǎn)品。在這方面，國內(nèi)的原料藥企業(yè)已經(jīng)成功邁出第一步。碩騰與禮藍等國際知名的獸藥制劑生產(chǎn)企業(yè)更是如此。他們利用自己多年積累的獸藥專業(yè)技術(shù)優(yōu)勢，常年規(guī)?；a(chǎn)少數(shù)幾個拳頭產(chǎn)品，但可以供應(yīng)全球市場。他們這樣做使產(chǎn)品的成本不斷降低，產(chǎn)品也愈發(fā)穩(wěn)定。國內(nèi)的企業(yè)很難與之競爭。

國內(nèi)的大型獸藥生產(chǎn)企業(yè)正在迎頭趕上。他們專注于獸藥新產(chǎn)品的研發(fā)與常規(guī)獸藥制劑的工藝優(yōu)化，擁有核心技術(shù)產(chǎn)品的規(guī)模優(yōu)勢，加上完善的服務(wù)體系和卓越的運營與管理能力，實現(xiàn)降本增效，已經(jīng)涌現(xiàn)出不少單品銷售額過億的爆品。從我國其他成熟產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷程看，幾乎全是以規(guī)?；a(chǎn)以降低成本，努力提高產(chǎn)能利用率，這是我們參與國際競爭的基礎(chǔ)。再從我國中化藥行業(yè)發(fā)展的歷史階段看，此次獸藥GMP 改版后，我國獸藥生產(chǎn)企業(yè)的軟硬件要求已基本與國際接軌，也具備通過規(guī)?；瘏⑴c國際市場競爭的軟硬件條件，也符合我國畜禽養(yǎng)殖規(guī)?；l(fā)展內(nèi)在要求。通過緩釋技術(shù)、原料藥包合技術(shù)、固體分散技術(shù)、微囊技術(shù)等，提高藥物的溶解性及其生物利用度，提升臨床應(yīng)用療效，達到減少抗菌藥物的絕對用量；通過合理用藥和規(guī)范用藥，減少用藥不當造成的治療失敗，減少細菌形成耐藥性和獸藥殘留風險，提高食品安全。行業(yè)中那些掌握核心關(guān)鍵技術(shù)、創(chuàng)新能力強并專注細分賽道的企業(yè)堅定走“專精特新”的發(fā)展之路。以科技人員為主體創(chuàng)辦的從事高新技術(shù)產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)、銷售的企業(yè)走科技型中小企業(yè)發(fā)展之路。綜合科研開發(fā)與產(chǎn)品轉(zhuǎn)化并形成核心知識產(chǎn)權(quán)和完善的服務(wù)體系的企業(yè)走高新技術(shù)企業(yè)發(fā)展之路。

3.2 升級為系統(tǒng)的技術(shù)服務(wù)提供商

獸藥企業(yè)必將圍繞國家提出的鄉(xiāng)村振興戰(zhàn)略及農(nóng)業(yè)農(nóng)村部倡導(dǎo)的健康養(yǎng)殖的理念升級為專業(yè)化、系統(tǒng)解決問題的技術(shù)服務(wù)提供商，這將是贏得客戶青睞的必然選擇。中型或者大型企業(yè)已經(jīng)謀劃直接對接規(guī)模養(yǎng)殖企業(yè)或者家庭農(nóng)場，為養(yǎng)殖企業(yè)提供更直接的技術(shù)服務(wù)，包括貫通飼料與飼料添加劑、獸藥、疫苗、動物抗應(yīng)激等一整套的技術(shù)服務(wù)。原來的小散養(yǎng)戶正在消失，眾多微型或者小型獸藥生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品失去市場，與大型企業(yè)相比沒有競爭優(yōu)勢，生存更加艱難。除了徹底退出這個行業(yè)，這眾多的微型獸藥生產(chǎn)企業(yè)該何去何從？一些小微企業(yè)可以發(fā)揮熟悉當?shù)仞B(yǎng)殖企業(yè)的特長提供專業(yè)化與差異化防控技術(shù)服務(wù)，轉(zhuǎn)型為當?shù)孬F醫(yī)社會化服務(wù)商。這不失為一種開創(chuàng)性嘗試，既可以普及獸藥的規(guī)范使用以發(fā)揮自己專業(yè)特長，還可以彌補各地基層地方政府專業(yè)獸醫(yī)及防疫人員和小型養(yǎng)殖企業(yè)專業(yè)獸醫(yī)人員的不足。比如提供疫苗免疫技術(shù)服務(wù)，圈舍與運輸車輛專業(yè)“洗消殺”服務(wù)，病死害動物及其產(chǎn)品的無害化處理服務(wù)，疾病檢測與抗體監(jiān)測服務(wù)，基層的藥敏試驗等專業(yè)服務(wù)。針對水產(chǎn)養(yǎng)殖發(fā)達地區(qū)存在的生態(tài)養(yǎng)殖與尾水處理中專業(yè)技術(shù)問題，配合水產(chǎn)養(yǎng)殖獸藥減量化行動需要做好水生動物疫病防控的技術(shù)服務(wù)。畢竟，水產(chǎn)養(yǎng)殖與畜牧業(yè)企業(yè)一般都是當?shù)叵鄬ζh地區(qū)，急需要專業(yè)人士打通當?shù)胤酪哒吲c技術(shù)服務(wù)落地的最后一公里。

3.3 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整的好時機

在減抗、限抗及禁抗大背景下，降低抗菌藥的使用，增加替代產(chǎn)品的研發(fā)與生產(chǎn)成為一個調(diào)整獸藥企業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的好時機。天然植物提取物、益生菌、酶制劑、抗菌肽等產(chǎn)品紛紛進入飼養(yǎng)行業(yè)內(nèi)使用，有效應(yīng)對了飼料禁抗后養(yǎng)殖成本上升和患病風險加大等挑戰(zhàn)。湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)曾建國教授團隊經(jīng)過20 多年研發(fā)成功的博落回提取物，成為我國首個二類中獸藥及藥物飼料添加劑，作為替抗產(chǎn)品出口70 多個國家和地區(qū)，獲得大量好評。隨著國家與人民對食品安全日益重視，雞蛋、牛奶與肉中獸藥殘留成為關(guān)注的新焦點，雙黃連口服液、麻杏石甘散、板青顆粒等中藥制劑已經(jīng)被多數(shù)養(yǎng)殖企業(yè)普遍重視與使用。

動物驅(qū)蟲藥品及寵物用藥品的研發(fā)與生產(chǎn)已經(jīng)成為新的賽道。例如反芻動物驅(qū)蟲，國內(nèi)多年來都是使用阿苯達唑與阿維菌素等。如何開發(fā)長效制劑和新產(chǎn)品，以降低常規(guī)驅(qū)蟲帶來的勞動強度成為新的需求?，F(xiàn)階段，我國對反芻動物及寵物疫苗的研究方興未艾，但是驅(qū)蟲藥和殺蟲藥的研發(fā)仍顯不足。我國每年存欄肉牛近1億頭、羊近2 億只，加之上億寵物，這類產(chǎn)品的市場容量不容小覷。近幾年，我國寵物行業(yè)消費蓬勃發(fā)展，藥物中最主要的是驅(qū)蟲、過敏性皮炎、止癢產(chǎn)品，如何盡快趕上國外大公司的腳步也是一個全新的挑戰(zhàn)。碩騰公司治療犬過敏性皮炎愛波克（Apoquel? ）和驅(qū)除體表寄生蟲的欣寵克（Simparica? ），已經(jīng)連續(xù)幾年單品銷售超過6億美元，成為碩騰公司多年單品并列銷售冠軍。浙江海正動物保健品有限公司這幾年成功開發(fā)的米爾貝肟吡喹酮咀嚼片（海樂妙），2021 年單品銷售超過1 個億，已經(jīng)創(chuàng)造了國內(nèi)寵物驅(qū)蟲藥銷售的奇跡。相信這樣的奇跡還會在國產(chǎn)寵物藥市場上再現(xiàn)。

3.4 面向兩個市場的參與者和競爭者

中國動保市場是國際動保市場一個重要組成部分，國外動保企業(yè)早就進入中國，國內(nèi)動保企業(yè)也應(yīng)該瞄準國際動保市場。國內(nèi)動保企業(yè)也應(yīng)該主動了解、研究國外獸藥注冊的法規(guī)要求，洞悉國外動保注冊管理的技術(shù)標準，一旦條件成熟就要參與國際市場的競爭。中國動保制劑企業(yè)一旦成功進入國際動保市場，必將發(fā)揮越來越多的作用。中國先天的地理優(yōu)勢和傳統(tǒng)的養(yǎng)殖習慣，加上非常高的性價比的產(chǎn)品，至少在東南亞國家和非洲具有無可比擬的區(qū)域優(yōu)勢?？上驳氖牵?jīng)過多年的摸索，河北遠征、河北新世紀等公司已經(jīng)探索出適合自己國際競爭之路。這也是契合國家“一帶一路”政策要求。

近年來，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部為了促進獸藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展一直在努力，并持續(xù)對獸藥行業(yè)發(fā)展實施“放管服”改革，我國的獸藥管理法規(guī)與獸藥評審技術(shù)標準日臻完善。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸藥評審中心有效落實改革要求，在多個方面制訂新的更適合當前國情的技術(shù)審查標準，加快獸藥評審標準與制度的國際化，推出一系列的評審標準及技術(shù)規(guī)范。比如，針對寵物醫(yī)院寵物專用藥短缺問題制定出《寵物用化學(xué)藥品注冊臨床資料要求》，并開始征求《人用中藥轉(zhuǎn)寵物用中藥注冊資料要求（征求意見稿）》，還調(diào)整臨床試驗動物的數(shù)量；為推進中獸藥評審技術(shù)標準體系而新制定出《證候類中獸藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，同時發(fā)布《獸用化學(xué)藥品注射劑滅菌和無菌工藝研究和驗證指導(dǎo)原則》以完善化學(xué)藥品技術(shù)評審標準；針對比對試驗發(fā)現(xiàn)的問題進一步修訂《獸用化學(xué)藥品血藥濃度法生物等效性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》等。

即便如此，獸藥行業(yè)對獸醫(yī)行政管理部門抱有更多的希望。如何充分利用現(xiàn)有的產(chǎn)能，有效減少新建廠房就是目前迫切需要頂層設(shè)計加以研究解決的問題之一。一個產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展需要國家通過政策引導(dǎo)，有效利用存量資產(chǎn)，嚴格控制增量，避免社會資源的浪費。當然，這不僅是對各級獸醫(yī)行政管理部門的巨大的挑戰(zhàn)，也是對整個獸藥產(chǎn)業(yè)的挑戰(zhàn)。面對通過新版獸藥GMP 改造的1 100 多家企業(yè)，如何發(fā)揮行業(yè)協(xié)會引導(dǎo)與自律作用，倡導(dǎo)現(xiàn)有企業(yè)實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級，引導(dǎo)企業(yè)進行產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整，回歸到安全、高效、穩(wěn)定的產(chǎn)品研發(fā)上來，避免獸藥行業(yè)同質(zhì)化與低價格惡性競爭。堵漏補缺不失為一種管理策略，但探索適時的疏順導(dǎo)滯，充分利用經(jīng)濟規(guī)律也可能帶來意想不到的結(jié)果。

2015 年11 月，我國人醫(yī)借鑒國外經(jīng)驗在部分地區(qū)試行藥品上市許可持有人制度（MAH 制度）[12]取得一定的效果。MAH 制度是國際社會普遍采用的藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理制度，它可以有效將藥品上市前研究、生產(chǎn)、產(chǎn)品退市進行全生命周期的管理，讓藥品上市許可的持有人根據(jù)市場原則，可以委托符合生產(chǎn)條件的企業(yè)專心加工生產(chǎn)符合注冊質(zhì)量要求的產(chǎn)品，讓有研發(fā)資質(zhì)與能力的企業(yè)專心工藝技術(shù)的提升和新產(chǎn)品研發(fā)。而我國獸藥現(xiàn)在實行的獸藥上市許可與生產(chǎn)許可合并管理制度是適應(yīng)計劃經(jīng)濟條件下的產(chǎn)物，已經(jīng)不適應(yīng)當前國家鼓勵創(chuàng)新與分工協(xié)作等現(xiàn)代企業(yè)的要求。如果獸藥行業(yè)管理實施MAH 制度，則充分利用現(xiàn)有的產(chǎn)能，讓單一產(chǎn)線的功能效率得到最大的發(fā)揮，產(chǎn)品質(zhì)量更加穩(wěn)定，產(chǎn)品成本得到控制。用市場這個無形的手自覺管理無序的惡意低價競爭，實現(xiàn)優(yōu)勝劣汰。研發(fā)實力超前的企業(yè)可以充分利用現(xiàn)有獸藥GMP 企業(yè)的閑置產(chǎn)能與設(shè)備進行委托生產(chǎn)，讓生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)專注自己工藝優(yōu)勢產(chǎn)品的規(guī)模化生產(chǎn)水平，通過提高效率與科技含量而取得效益，從而也省去研發(fā)單位重復(fù)建設(shè)生產(chǎn)廠房的投入。最終讓我國生產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品更能適應(yīng)新的國際環(huán)境積極參與國際競爭。獸藥的這種改革也可以像人醫(yī)一樣分步實施，先在個別有意愿的省份先分少數(shù)產(chǎn)品進行試點，總結(jié)經(jīng)驗后在逐漸擴大實施?；仡檱H上著名的大型獸藥企業(yè)，比如碩騰、勃林格、禮藍等[13]都是通過不斷的兼并重組，在全球范圍內(nèi)調(diào)整委托加工的企業(yè)，擴大生產(chǎn)的規(guī)模，降低生產(chǎn)的成本，確保產(chǎn)品的質(zhì)量和產(chǎn)量，為全世界的養(yǎng)殖企業(yè)服務(wù)?！?/p>