鄭卉 王惠 尹紅麗 尹冬華 程陽(yáng) 王穎

高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是由于嘌呤代謝產(chǎn)生的天然產(chǎn)物尿酸(uric acid,UA)產(chǎn)生過(guò)多或排泄不足而引起的代謝性疾病[1],是代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)、高血壓、糖尿病、心血管疾病和卒中的潛在致病因素[2]。血清UA已成為慢性病的預(yù)警和干預(yù)指標(biāo)之一。

HUA的患病率隨著年齡增長(zhǎng)而升高[3],然而目前的大多數(shù)證據(jù)都是基于成年人或年齡<80歲的老年人?！?0歲的高齡老人缺乏基本數(shù)據(jù)。另一方面,高齡老人被認(rèn)為延遲或避免了與年齡相關(guān)疾病的發(fā)作[4]。高齡老人衰老過(guò)程中是否存在HUA與MS的相互作用尚不清楚。目前相關(guān)研究均是在歐洲血統(tǒng)的高加索人的一般成年人和老年人群中開(kāi)展的[5],年齡和種族可能對(duì)兩者關(guān)系有顯著影響[6],老年人和亞洲成年人被認(rèn)為更容易受到HUA的影響[7]。本研究旨在探討高齡老人血清UA水平與MS的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年在江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院健康管理中心體檢的1013例高齡老人為研究對(duì)象,年齡80～96歲,男690例,女323例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)建議的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]:(1)超重和(或)肥胖:BMI≥25;(2)高血糖:FPG≥6.1 mmol/L和(或)已確診糖尿病;(3)高血壓:SBP/DBP≥140/90 mmHg,和(或)已確診高血壓;(4)血脂紊亂:TG≥1.7 mmol/L,和(或)HDL-C<0.9 mmol/L(男),<1.0 mmol/L(女)。具備以上4項(xiàng)組成成分中的3項(xiàng)或全部者可確診為MS。

估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate,eGFR) 通過(guò)MDRD方程計(jì)算得來(lái)[9]。eGFR <60 mL/(min·1.73 m2)診斷為慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)[10]。HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)為男性血清UA水平>416μmol/L,女性UA>357μmol/L[11]。

1.3 研究方法 所有受訪者均由經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行基本信息收集、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查。收集研究對(duì)象性別、年齡、疾病史等。體格檢查測(cè)量身高、體質(zhì)量、SBP、DBP。血壓取連續(xù)測(cè)量3 次的平均值,每次測(cè)量間隔2 min。計(jì)算BMI =體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。隔夜空腹抽取靜脈血檢測(cè)FPG、HbA1c、UA、肌酐(Cr)、尿素、ALT、AST、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、TG、HDL-C等。標(biāo)本均于采血后2 h 內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。臨床生化指標(biāo)測(cè)定及質(zhì)量控制均在江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院中心生化實(shí)驗(yàn)室完成。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 MS組的BMI、SBP、FBG、UA、Cr、ALT、GGT和TG水平均顯著高于非MS組;而eGFR和HDL-C水平顯著低于非MS組(P<0.05或0.01)。見(jiàn)表1。MS組HUA患病率為37.6%,顯著高于非MS組的23.7%(P<0.05)。

表1 2組間一般資料比較

2.2 血清UA水平與各指標(biāo)相關(guān)性分析 血清UA 水平與年齡、BMI、TG和MS呈正相關(guān)(r=0.086、0.216、0.216、0.193,P<0.01),與性別、FBG和HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.246、-0.066、-0.305,P<0.05或P<0.01)。

2.3 高齡老人發(fā)生MS的影響因素分析 將UA(<293.5μmol/L =0,293.5～<348.0μmol/L=1,348.0～<402.0μmol/L=2,>402μmol/L=3)、eGFR[>59.06 mL/(min·1.73 m2)=0,51.66～59.06 mL/(min·1.73 m)2=1,44.09～<51.66 mL/(min·1.73 m)2=2,<44.09 mL/(min·1.73 m)2=3]和ALT作為自變量,調(diào)整年齡、性別后進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示在南京地區(qū)高齡老人中,UA、eGFR和ALT均為MS的危險(xiǎn)因素(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 高齡老年人發(fā)生MS影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

目前血清UA 的生理參考值主要來(lái)自成人數(shù)據(jù)[12-13],在本研究中,高齡老人的HUA患病率為26.6%。此水平遠(yuǎn)高于多項(xiàng)既往研究[3,14]。Meta分析顯示,50歲以上人群HUA患病率的性別差異縮小[15],部分原因是絕經(jīng)后女性隨著雌激素的減少而失去保護(hù)[16]。

既往研究顯示,MS在普通人群中的患病率超過(guò)20%,在老年人中患病率更高[17]。在美國(guó)成年人中,MS的患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加,在 70 歲或以上的人群中達(dá)到 42.0%[18]。而本研究顯示,高齡老人中MS的患病率僅為20.7%,明顯較低。MS及其危險(xiǎn)因素在心血管和其他與年齡相關(guān)的慢性疾病的發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[19]。Framingham 研究顯示,MS的危險(xiǎn)因素,如血壓、血糖和血脂,是心血管疾病發(fā)病率和死亡率的重要因素[20]。因此,本研究中發(fā)現(xiàn)高齡老人的MS低患病率是長(zhǎng)壽的可能原因之一。

與既往成年人群中研究結(jié)果相似[21],在高齡老人人群樣本中同樣觀察到 TG、BMI水平與血清UA之間的正相關(guān)關(guān)系。HDL-C與UA之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。此外,在本研究中,UA、eGFR和ALT為MS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

UA可通過(guò)激活多種炎癥信號(hào)通路導(dǎo)致脂肪組織炎性反應(yīng),引起糖脂代謝紊亂和代謝性疾病。肥胖顯著影響 UA 代謝可能與內(nèi)臟脂肪促進(jìn)極低密度脂蛋白和5-磷酸核糖焦磷酸導(dǎo)致UA過(guò)度產(chǎn)生、游離脂肪酸通過(guò)磷酸戊糖途徑增加嘌呤的合成,加速UA的產(chǎn)生等相關(guān)。血漿葡萄糖、TG水平升高和HDL-C水平降低可能與胰島素抵抗有關(guān)[22]。UA介導(dǎo)的脂肪腎素-血管緊張素系統(tǒng)上調(diào)可能導(dǎo)致胰島素抵抗[23]。UA也可能直接導(dǎo)致脂肪組織中胰島素抵抗的發(fā)展,通過(guò)氧化還原調(diào)節(jié)脂聯(lián)素水平[24]。胰島素抵抗被懷疑是將UA與MS的發(fā)展聯(lián)系起來(lái)的機(jī)制。降低UA水平可能是減少M(fèi)S和心血管負(fù)擔(dān)的有用策略[22]。

ALT水平與肝臟脂肪儲(chǔ)存量、胰島素抵抗的嚴(yán)重程度相關(guān)。肝臟脂肪容量增加促使肝脂肪組織釋放過(guò)多的炎癥因子,也會(huì)促進(jìn)ALT水平升高以及加速M(fèi)S的發(fā)生發(fā)展[25]。

與eGFR>59.06 mL/(min·1.73 m)2相比,eGFR下降為MS的危險(xiǎn)因素,而eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)是鑒別CKD的重要診斷依據(jù)之一。已有既往研究顯示,MS與 CKD 發(fā)生關(guān)系密切,主要表現(xiàn)為對(duì)蛋白尿和 eGFR 的影響,其機(jī)制可能與中心性肥胖誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗,繼而出現(xiàn)代謝異常,最終導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮功能紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變及氧化應(yīng)激等作用有關(guān)。

目前的研究有幾個(gè)局限性。首先,血清UA可能受飲食、藥物等因素影響,但本研究中未能采集相關(guān)信息。其次,本研究為橫斷面研究,因果推論證據(jù)有限,尚需前瞻性研究驗(yàn)證。第三,由于選擇接受調(diào)查的為參加體檢的老年人,相對(duì)健康,可能存在幸存者偏差,低估了相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。