刁欣欣

商丘市立醫(yī)院超聲科 (河南 商丘 476000)

肝癌疾病是發(fā)生于肝臟位置的一種癌癥類型，常見病因為飲酒、病毒性肝炎、進食霉變食物以及遺傳等[1]。肝癌早期常無典型癥狀，而隨著疾病持續(xù)進展，病患也會漸漸地出現(xiàn)典型表現(xiàn)，如肝區(qū)部位的疼痛、發(fā)熱狀況等等，早期有治愈可能，而晚期治療難度較高，需要選擇合適的干預措施。近年來，針對晚期肝癌，出現(xiàn)了靶向治療的方式，應用這一手術(shù)治療方式，能夠取得良好效果，而且對減少不良反應有良好作用效果，而且患者也可接受這一治療的方法[2]。而靶向治療肝癌的效果有所局限，超聲引導下射頻消融術(shù)作為近年來新近出現(xiàn)的腫瘤微創(chuàng)治療的手段，應用該技術(shù)在影像技術(shù)引導下，將射頻電極插入腫瘤細胞做射頻治療，是電極周圍腫瘤組織脫水及干燥，引起局部組織脫水干燥，繼而使得腫瘤組織滅活，提高疾病療效[3]?，F(xiàn)有研究報道中，針對超聲引導下射頻消融術(shù)聯(lián)合靶向治療對癌癥疾病治療雖有一定研究報道，但是關(guān)于聯(lián)合治療方式對晚期肝癌者效果如何以及對生活質(zhì)量影響應做進一步的探討[4]。本次研究中，采取前瞻性分組研究方法，探討應用超聲引導下射頻消融術(shù)聯(lián)合靶向治療晚期肝癌對生命質(zhì)量的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年6月至2022年5月收治的肝癌患者100例為研究對象。按照隨機數(shù)字表法原則，分成觀察組與對照組各組50例。觀察組：男29例，女21例；年齡34～77歲，平均(56.13±2.48)歲；BMI為18～25kg/m2，平均(22.04±1.28)kg/m2；國際腫瘤學會TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期26例。對照組：男31例，女19例；年齡35～78歲，平均(55.98±2.53)歲；BMI為18～26kg/m2，平均(22.11±1.26)kg/m2；TNM分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期28例。經(jīng)比較，兩組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)。

納入標準：臨床CT、MRI等影像學檢查確診肝癌，甲胎蛋白≥500ng/mL，腫瘤大血管見侵犯或者大血栓癌栓，或者見肝外轉(zhuǎn)移病灶；主要器官未見功能衰竭，具有完整的臨床資料；本人或者家屬均知情并簽署同意書。排除標準：伴心臟疾病或者甲狀腺功能疾病的患者；病理組織學檢查合并其他惡性腫瘤者；治療前1個月存在外傷史或者大手術(shù)史者；存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛轉(zhuǎn)移，檢查病灶直徑大于6cm者；合并慢性疾病如糖尿病、高血壓、冠心病等疾病的患者；患者同時伴精神或者認知方面障礙情況。

1.2 方法對照組患者采取靶向治療方式，主要的治療方法是應用靶向藥物吉非替尼片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20163465，規(guī)格0.25g＊10片/盒)，主要給0.25g/次，1次/d，治療的過程無需對劑量調(diào)節(jié)，持續(xù)用藥12周，若是出現(xiàn)消化道出血、肝功能衰竭、反復蛋白尿等其中任一種情況需停止用藥。同時給予卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規(guī)格500mg＊30片)服用，具體用藥上主要根據(jù)0.7g/m2，2次/d，d1-d14給藥，21d為一療程，持續(xù)治療4個療程。

觀察組則是在對照組靶向治療基礎(chǔ)上，加用超聲引導下射頻消融術(shù)治療，方法如下：術(shù)前做好系統(tǒng)的檢查工作，術(shù)前常規(guī)禁食禁飲，入院就可予以手術(shù)治療。平臥下經(jīng)彩超輔助，肌內(nèi)注射25mg鹽酸異丙嗪注射液(廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準字H44022504，規(guī)格2mL：50mg)、25mg鹽酸哌替啶注射液(青海制藥廠有限公司，國藥準字H63020022，規(guī)格1mL：50mg)。選擇最佳的穿刺角度和穿刺點，根據(jù)彩色超聲顯示圖像的信息來進行操作。在穿刺點部位進行局部麻醉處理，使用利多卡因來麻醉該部位。然后，我使用多導電極穿刺進入腫瘤部位，根據(jù)腫瘤的大小設(shè)定消融處理的溫度為90-100℃。打開電極后，根據(jù)腫瘤的大小確定消融的時間，通常設(shè)定在10-15min之間。在手術(shù)治療1周后進行靶向治療，持續(xù)4個療程干預。

1.3 療效評價標準參照實體瘤療效評價標準(RECIST)[5]評估臨床療效，完全緩解(CR)：治療3個月完全無腫瘤組織，持續(xù)時間1個月以上；部分緩解(PR)：治療3個月，腫瘤直徑縮小一半以上，持續(xù)時間超過1個月；疾病穩(wěn)定(SD)：治療3個月腫瘤最大徑縮小四分之一以上并維持1個月；疾病進展(PD)：治療3個月腫瘤最大徑增加，增加程度超過四分之一。

1.4 觀察指標(1)肝功能指標。治療前、治療4個療程，均是采集空腹下靜脈血液4mL，經(jīng)3000r/min速度、10cm半徑，持續(xù)離心10min分離血清。采取全自動生化分析儀測定谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及直接膽紅素(DBIL) 和血清總膽紅素(TBIL) 水平。(2)生命質(zhì)量。治療前、治療4個療程，應用QLQ-C30量表[6]對生命質(zhì)量評估，主要選擇其中整體功能模塊，內(nèi)容包含5個方面項目，都是以百分法進行評價，得分同生命質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計學方法針對本次研究結(jié)果分析采取SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，對于計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采取t檢驗，計數(shù)資料采取百分比(%)表示，組間比較用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效針對療效評價結(jié)果，評價總有效率觀察組高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組在臨床療效比較[例(%)]

2.2 肝功能評價肝功能指標情況，在治療前的各指標組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；在治療4個療程情況，各肝功能指標均是低于治療前，而觀察組在治療4個療程的指標低于對照組指標，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標變化比較

2.3 生命質(zhì)量患者生命質(zhì)量評分情況，各組質(zhì)量4個療程QLQ-C30評分高于治療前，而觀察組評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后生命質(zhì)量QLQ-C30評分比較(分)

3 討 論

晚期肝癌的患者，腫瘤細胞發(fā)生轉(zhuǎn)移或者侵襲，此時患者基本喪失手術(shù)治療的可能性，同時化療治療的效果也通常是以延長生存時間為主[7]。為了取得更好的治療晚期肝癌疾病的效果，一些學者也致力尋求對疾病治療的合理方案，而其中以靶向治療方式與常規(guī)化療聯(lián)合方式應用效果好[8-9]。靶向治療結(jié)合化療治療晚期肝癌，采取吉非替尼與卡培他濱藥物進行干預，吉非替尼這種藥物可以阻止癌細胞進入細胞周期的G1/S時期，從而抑制其生長和增殖。不過，個體差異影響這種藥物的使用效果比較大，對于不同的患者可能會有不同的治療效果?？ㄅ嗨麨I則是能抑制細胞分裂以及干擾RNA、蛋白質(zhì)合成[10]。晚期肝癌的病理特征復雜，應用靶向治療聯(lián)合化療治療，對于一些轉(zhuǎn)移病灶干預上，雖然相較單純化療整體效果良好，而基于人們對健康需求，一些更為有效的方式也隨著時間推移演變，使得治療效果提高[11]。

超聲引導下射頻消融術(shù)是一種新型的治療方法，可以在聯(lián)合靶向治療的情況下對晚期肝癌進行有效控制[12]。研究結(jié)果表明[13]，通過治療4個療程，使用超聲引導下射頻消融術(shù)可以比對照組更好地改善患者的肝功能指標，同時其總有效率也更高。這種治療方法的原理是通過經(jīng)超聲引導將射頻電極插入腫瘤組織，并利用電磁波將其加熱至90-100℃的高溫狀態(tài)，從而滅活腫瘤組織并閉合其周圍的血管[14]。在應用靶向治療的同時，這個方法可以提高機體免疫力和抗腫瘤效果，有效地改善晚期肝癌的治療效果和患者的肝功能[15]。本次研究結(jié)果顯示，相對比采取靶向治療的對照組，超聲引導下射頻消融術(shù)聯(lián)合靶向治療的觀察組，治療4個療程的生命質(zhì)量QLQ-C30評分觀察組各項得分均高于對照組，說明采取聯(lián)合方法可改善晚期肝癌者生命質(zhì)量。晚期肝癌經(jīng)超聲引導下射頻消融術(shù)協(xié)同靶向治療手段，聯(lián)合方式下，患者癌細胞的殺傷范圍更大，腫瘤持續(xù)進展得到控制，肝臟代謝情況改變，飲食以及生活方式上改善，這樣也能夠取得良好的干預效果，明顯提高患者生命質(zhì)量[16]。但是對于本次研究中，研究結(jié)果設(shè)計也存在一定的局限性，一是取病例數(shù)量少，二是觀察項目針對安全性未見，在后續(xù)的相關(guān)研究中，需要進行更進一步的臨床實踐，取得更加可行性的研究，為臨床治療提供更有利參考借鑒。

綜上所述，采取超聲引導下射頻消融術(shù)聯(lián)合靶向治療的方式，這一治療方式可以更好的控制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移情況，控制病變，取得良好的治療效果。同時采取的治療方式也可以有效提高患者肝功能指標，改善患者生命質(zhì)量，因此值得在臨床中大力推廣應用。