雷盼盼，劉妮

渭南市婦幼保健院婦科，陜西 渭南 714000

宮頸癌是較為常見的一種惡性腫瘤，發(fā)生率僅次于結(jié)直腸癌與乳腺癌，嚴(yán)重威脅女性的健康及生存質(zhì)量[1]。宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是同浸潤性宮頸癌息息相關(guān)的一組癌前病變總稱，其主要包括宮頸原位癌與非典型增生，可反映宮頸癌的持續(xù)發(fā)展過程[2]。分子生物學(xué)相關(guān)研究顯示，人乳頭瘤病毒(human papilloma viruses，HPV)與CIN 一樣，同宮頸浸潤癌息息相關(guān)，超過60%的宮頸癌中可以發(fā)現(xiàn)HPV DNA，也能夠在宮頸浸潤癌內(nèi)發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)產(chǎn)物及HPV DNA 的轉(zhuǎn)錄，于浸潤癌及高級(jí)別CIN中，HPV DNA 在人類基因組內(nèi)整合，而不是在完整的病毒衣殼中[3-4]。因?yàn)榕栽谌焉餇顟B(tài)下，其激素水平會(huì)發(fā)生明顯變化，進(jìn)而影響人體免疫功能及生殖道環(huán)境，加之感染大多具有隱匿性及潛伏性，導(dǎo)致其臨床癥狀特異性不足，極易被忽視[5]?；诖耍狙芯繉⑻接懼型砥谌焉锖喜IN患者的HPV感染狀況、外周血T細(xì)胞亞群細(xì)胞水平變化及臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年7 月至2021年12月渭南市婦幼保健院診治的60 例中晚期妊娠合并CIN 孕婦(觀察組)的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)《子宮頸癌診斷》中的CIN 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]實(shí)施分類；(2)孕周＞13周；(3)年齡＞22歲；(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)屬于輔助生殖技術(shù)干預(yù)的非自然妊娠；(2)畸形胎兒；(3)有陰道手術(shù)、子宮頸手術(shù)史；(4)胎盤前置；(5)伴有艾滋病、梅毒或其他病毒感染；(6)伴有嚴(yán)重精神疾病。60 例孕婦年齡25～37 歲，平均(26.97±6.03)歲；孕周13～37 周；平均(26.11±2.74)周；CINⅠ期28、Ⅱ期20例、Ⅲ期12例。另選擇同期產(chǎn)檢的60例健康中晚期孕婦作為對(duì)照組，年齡24～35 歲，平均(27.15±5.91)歲；孕周13～36 周；平均(26.34±3.01)周。兩組孕婦的年齡、孕周比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 (1)CIN確診：借助陰道鏡行宮頸活檢病理確診為CIN，間隔8～12周進(jìn)行一次活檢或陰道鏡，選擇陰道鏡結(jié)果最嚴(yán)重的一次作為最終依據(jù)，接受陰道鏡下對(duì)相關(guān)組織活檢病理檢查的孕婦，均按照世界衛(wèi)生組織規(guī)定的疾病分類標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行判斷。(2)HPV檢測：選擇錐形專用采集刷，從孕婦宮頸口處的鱗柱上皮交界部位采集標(biāo)本，之后立即置入專用標(biāo)本儲(chǔ)存管中。選擇美國Digene 公司的HC-Ⅱ方式對(duì)高危型HPV 進(jìn)行檢測，能測定出高危型HPV16、31、33、18、35、39、51、52、45、56、58、68、59等13種。所有操作均按照試劑說明書嚴(yán)格操作，檢測結(jié)果用RLU/CO定量數(shù)值進(jìn)行報(bào)告，若RLU/CO 超過1 就說明高危型HPV 陽性。(3)HPV DNA 載量檢測：陰道鏡檢查所有入組孕婦，取宮頸可疑病變進(jìn)行活檢的同時(shí)檢測HPV DNA 載量，產(chǎn)后6 個(gè)月復(fù)查陰道鏡，取宮頸可疑病變進(jìn)行活檢的同時(shí)檢測HPV DNA載量。如果中晚期妊娠合并CIN 孕婦發(fā)展為宮頸癌需要及時(shí)干預(yù)或終止妊娠。(4)免疫功能檢測：收集所有入組孕婦產(chǎn)前及產(chǎn)后6 個(gè)月外周血5 mL，選擇流式細(xì)胞儀對(duì)T細(xì)胞亞群(包括CD4、CD8)數(shù)量進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組孕婦產(chǎn)前HPV 陽性狀況；(2)比較觀察組CIN 分級(jí)不同孕婦產(chǎn)前與產(chǎn)后6 個(gè)月的HPV 感染、HPV DNA 載量；(3)比較兩組孕婦產(chǎn)前與產(chǎn)后6 個(gè)月的免疫功能指標(biāo)；(4)比較觀察組CIN 分級(jí)不同孕婦產(chǎn)前與產(chǎn)后6 個(gè)月的免疫功能指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，三組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦產(chǎn)前的HPV 陽性率比較 產(chǎn)前，觀察組孕婦的單一感染、多重感染、HPV 陽性率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦產(chǎn)前的HPV陽性狀況比較[例(%)]Table 1 Comparison of prenatal HPV positive status between the two groups[n(%)]

2.2 觀察組CIN分級(jí)不同孕婦產(chǎn)前與產(chǎn)后6個(gè)月的HPV 感染、HPV DNA 載量比較 產(chǎn)前，CINⅢ級(jí)孕婦的HPV 感染率明顯高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，三級(jí)孕婦的HPV DNA載量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；產(chǎn)后6 個(gè)月，CINⅢ級(jí)孕婦HPV轉(zhuǎn)陰率明顯低于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)，HPV DNA載量明顯高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組不同CIN分級(jí)孕婦產(chǎn)前與產(chǎn)后6個(gè)月的HPV感染、HPV DNA載量比較[例(%)，±s]Table 2 Comparison of HPV infection and HPV DNA load in pregnant women with different CIN stages in the observation group at the prenatal stages and 6 months after delivery[n(%), ±s]

表2 觀察組不同CIN分級(jí)孕婦產(chǎn)前與產(chǎn)后6個(gè)月的HPV感染、HPV DNA載量比較[例(%)，±s]Table 2 Comparison of HPV infection and HPV DNA load in pregnant women with different CIN stages in the observation group at the prenatal stages and 6 months after delivery[n(%), ±s]

注：與本組產(chǎn)前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that at the prenatal stages,aP＜0.05.

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2.3 兩組孕婦產(chǎn)前與產(chǎn)后6 個(gè)月的免疫功能指標(biāo)比較 產(chǎn)前及產(chǎn)后6 個(gè)月，觀察組孕婦的CD4 水平明顯低于對(duì)照組，CD8 水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組孕婦產(chǎn)前與產(chǎn)后6個(gè)月的免疫功能指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of immune function indexes between two groups of pregnant women at the prenatal stages and 6 months after delivery[n(%), ±s]

表3 兩組孕婦產(chǎn)前與產(chǎn)后6個(gè)月的免疫功能指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of immune function indexes between two groups of pregnant women at the prenatal stages and 6 months after delivery[n(%), ±s]

注：與本組產(chǎn)前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that at the prenatal stages,aP＜0.05.

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2.4 觀察組不同CIN分級(jí)孕婦產(chǎn)前與產(chǎn)后6個(gè)月的免疫功能指標(biāo)比較 產(chǎn)前及產(chǎn)后6 個(gè)月，不同CIN分級(jí)CD8 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；產(chǎn)前及產(chǎn)后6 個(gè)月，CINⅢ級(jí)孕婦的CD4 水平明顯低于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 觀察組不同CIN 分級(jí)孕婦產(chǎn)前與產(chǎn)后6 個(gè)月的免疫功能指標(biāo)比較(±s)Table 4 Comparison on immune function indexes among pregnant women with different CIN stages in the observation group at the prenatal stages and 6 months after delivery(±s)

表4 觀察組不同CIN 分級(jí)孕婦產(chǎn)前與產(chǎn)后6 個(gè)月的免疫功能指標(biāo)比較(±s)Table 4 Comparison on immune function indexes among pregnant women with different CIN stages in the observation group at the prenatal stages and 6 months after delivery(±s)

注：與本組產(chǎn)前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that at the prenatal stages,aP＜0.05.

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3 討論

隨著婦科腫瘤發(fā)生率的不斷提升，其越來越對(duì)女性的生命安全及生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。宮頸癌屬于較為常見的一種惡性腫瘤，按照相關(guān)文獻(xiàn)顯示，國內(nèi)每年有13萬左右的新發(fā)宮頸癌病人[8]。CIN指的是子宮頸發(fā)展到癌的宮頸上皮組織出現(xiàn)的變化，主要分為CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，同HPV有關(guān)的腫瘤正在逐步增長，在HPV 引發(fā)的各種腫瘤中，宮頸癌發(fā)生率最高[9]。HPV屬于雙鏈結(jié)構(gòu)的一種DNA病毒，表現(xiàn)為噬上皮特性，廣泛分布于動(dòng)物及人類中，且特異性較高，它的DNA 宿于人體細(xì)胞染色體中，會(huì)阻礙細(xì)胞凋亡及修復(fù)[10-11]。因?yàn)榕缘募に厮皆谌焉锲跁?huì)發(fā)生巨大變化，對(duì)人體免疫功能及生殖道環(huán)境產(chǎn)生嚴(yán)重影響，且感染之后具有隱匿性及潛伏性，其癥狀并不明顯，通常不被重視。

本次研究將中晚期妊娠合并CIN 患者納入研究對(duì)象，分析HPV陽性狀況，結(jié)果顯示，合并CIN 孕婦的HPV 陽性率明顯高于健康孕婦。夏亞莉[12]的研究結(jié)果顯示，中晚期妊娠合并CIN者高危型HPV陽性率為84.2%，這與本研究的80%相近。相關(guān)文獻(xiàn)也顯示，伴隨宮頸病變級(jí)別的增加，高危型HPV陽性率也會(huì)逐漸提升[13]。本研究還顯示，伴隨CIN分級(jí)的增加，HPV感染率逐漸上升，產(chǎn)后6 個(gè)月自然陰轉(zhuǎn)率逐漸下降，且HPV DNA 載量逐漸上升，說明伴隨CIN分級(jí)的增加，高危HPV 感染率增加、產(chǎn)后轉(zhuǎn)陰率下降，這主要是由于長時(shí)間感染極易導(dǎo)致合并感染。所以，檢測HPV感染及HPV DNA 載量可協(xié)助判斷病情診斷與預(yù)后。

機(jī)體免疫功能屬于動(dòng)態(tài)平衡的一個(gè)過程，其中，T細(xì)胞亞群能夠間接的反映人體免疫功能狀態(tài)[14-15]。本次研究顯示，產(chǎn)前及產(chǎn)后6 個(gè)月，合并CIN 孕婦的CD4 水平明顯低于健康孕婦，CD8 水平明顯高于健康孕婦，說明合并CIN 孕婦的免疫功能降低，發(fā)生HPV感染的概率較大。產(chǎn)后6 個(gè)月，合并CIN 孕婦的CD4水平同產(chǎn)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CD8 水平明顯低于產(chǎn)前，提示產(chǎn)后6 個(gè)月合并CIN 孕婦的免疫功能正在恢復(fù)。本研究進(jìn)一步研究了CIN 分級(jí)不同孕婦的免疫功能，結(jié)果顯示產(chǎn)前CIN 孕婦的CD4 隨著CIN分級(jí)的增加而下降，產(chǎn)后6 個(gè)月，相較于產(chǎn)前CD4 依然較低，而CINⅢ級(jí)孕婦的產(chǎn)前與產(chǎn)后6 個(gè)月CD4、CD8 水平無明顯差異，提示產(chǎn)后6 個(gè)月CINⅢ級(jí)孕婦免疫功能同產(chǎn)前比較無變化，但HPV 感染依然存在，臨床需重視。

綜上所述，中晚期妊娠合并CIN患者HPV陽性率明顯高于健康同期妊娠孕婦，免疫功能明顯較差，且HPV感染、免疫功能同CIN發(fā)展存在一定相關(guān)性。