金丹 于建忠 張海軍 吳陽陽 孟玲玲

2型糖尿病(T2DM)是全身代謝性疾病,其發(fā)病占糖尿病總發(fā)病率的90%以上,不僅存在糖代謝紊亂,還常合并脂肪、蛋白質(zhì)等代謝紊亂,易并發(fā)心腦血管病變、周圍神經(jīng)病變、腎臟疾病等,嚴(yán)重危害人體健康[1]。胰腺是機(jī)體內(nèi)兼有內(nèi)、外分泌的重要器官,對脂肪代謝和血糖調(diào)節(jié)具有重要作用[2]。國外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),T2DM患者胰腺體積較健康人減小,且脂肪含量增加[3]。另有臨床試驗(yàn)報道[4],與非糖尿病患者相比,T2DM患者胰腺體積縮小,經(jīng)治療控制血糖后胰腺體積增加,胰腺內(nèi)脂肪含量有所下降。但上述研究數(shù)據(jù)均來自國外研究報道,目前國內(nèi)關(guān)于初診T2DM患者胰腺體積變化特點(diǎn)的研究鮮有報道。鑒于此,本研究通過影像學(xué)CT測量國內(nèi)初診T2DM患者的胰腺體積變化,并分析其與胰島β細(xì)胞功能、糖脂代謝及并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)系,以期為臨床治療提供新方向。

對象與方法

1.對象:前瞻性選取2020年1月～2022年1月本院收治的T2DM初診患者125例作為疾病組,其中男70例、女55例,年齡41～68歲,平均年齡(55.30±6.51)歲,平均BMI(23.60±2.32)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)且為初次診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴急慢性胰腺炎、胰腺腫瘤等胰腺疾病;(2)精神障礙疾病或惡性腫瘤;(3)伴嚴(yán)重心肝肺腎功能障礙或功能不全;(4)伴糖尿病急性并發(fā)癥;(5)伴自身免疫性疾病;(6)存在嚴(yán)重感染及創(chuàng)傷;(7)近3個月內(nèi)應(yīng)用類固醇激素及腎毒性藥物。根據(jù)BMI將疾病組患者分為正常組(BMI<24 kg/m2)77例、超重組(28 kg/m20.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)(HZYLL2021021),所有患者均知情同意。

2.方法

(1)胰腺體積測量:受試者空腹6～8 h,清潔腸道,檢查前飲水約300 ml。采用Philips128排CT掃描儀,按5 mm層距進(jìn)行上腹部CT平掃,在Philips星云工作平臺運(yùn)用手工方法描繪胰腺輪廓,機(jī)器自動生成相應(yīng)區(qū)域的面積(cm2),計算胰腺體積:胰腺體積(cm3)=各個層面面積總和(cm2)×層距(0.5 cm)[6]。

(2)一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)收集:一般資料包括所有受試者性別、年齡、BMI、腰圍和臀圍、吸煙史、飲酒史,計算腰臀比(腰圍/臀圍)。實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括疾病組患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、FPG、餐后2 h血糖(2h PG)、空腹胰島素(FINS)、空腹C肽(FCP)、血淀粉酶(AMS)、尿微量白蛋白、肌酐,計算尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)及胰島β細(xì)胞指數(shù)(HOMA-β),HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)。

(3)隨訪:疾病組跟蹤隨訪12個月,待患者血糖穩(wěn)定后,觀察患者胰島β細(xì)胞功能(FCP、FINS、HOMA-β)、血糖控制水平、治療方案及并發(fā)癥(糖尿病腎損害、糖尿病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變等)[7]發(fā)生情況。根據(jù)疾病組患者隨訪期間有無并發(fā)癥發(fā)生將其分為發(fā)生組(46例)和未發(fā)生組(79例)。

結(jié) 果

1.疾病組與健康組及疾病組不同亞組胰腺體積比較:疾病組胰腺體積小于健康組[(52.69±9.93)cm3比(64.16±11.64)cm3,P<0.001)]。疾病組不同亞組患者中,正常組、超重組、肥胖組胰腺體積分別為(50.71±11.67)cm3、(56.94±12.33)cm3、(52.98±7.12)cm3,3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.032),其中超重組患者胰腺體積大于正常組(P=0.011);輕度升高組、重度升高組、顯著升高組患者胰腺體積分別為(56.87±11.86)cm3、(52.45±9.43)cm3、(47.31±10.17)cm3,3組胰腺體積比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,輕度升高組、中度升高組、顯著升高組患者胰腺體積依次降低(P<0.05)。

2.疾病組不同HbA1c水平患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較:3組患者FCP、FINS、HOMA-β、FPG、2h PG、TC、TG、ACR比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),AMS比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。輕度升高組、中度升高組和顯著升高組患者FCP、FINS水平、HOMA-β均依次降低,FPG、2h PG、TC、TG、ACR水平均依次升高(P<0.05)。見表1。

表1 疾病組不同HbA1c水平患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

3.T2DM患者胰腺體積與胰島β細(xì)胞功能及其他生化指標(biāo)的相關(guān)性分析:Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,T2DM患者胰腺體積與FCP(r=0.469)、FINS(r=0.518)、HOMA-β(r=0.437)均呈正相關(guān)(P<0.05),與FPG(r=-0.421)、2h PG(r=-0.508)、TC(r=-0.414)、TG(r=-0.470)、ACR(r=-0.536)均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與AMS無相關(guān)性(r=0.519,P=0.462)。

4.發(fā)生組和未發(fā)生組患者的一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較:疾病組隨訪期間無患者失訪,125例患者中共有46例發(fā)生糖尿病慢性并發(fā)癥,總發(fā)生率為36.80%。發(fā)生組患者HbA1c、ACR均高于未發(fā)生組,FCP、FINS、HOMA-β及胰腺體積均低于未發(fā)生組(P<0.05)。兩組患者其余資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 發(fā)生組和未發(fā)生組患者的一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

5.T2DM患者發(fā)生慢性并發(fā)癥的影響因素分析:Logistic回歸分析結(jié)果顯示,HbA1c、ACR升高均是T2DM患者發(fā)生慢性并發(fā)癥的獨(dú)立危險因素,FCP、FINS水平、HOMA-β降低、胰腺體積減小均是T2DM患者發(fā)生慢性并發(fā)癥的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)。見表3。

表3 T2DM患者發(fā)生慢性并發(fā)癥的logistic回歸分析

討 論

本研究中疾病組胰腺體積小于健康組,提示T2DM患者胰腺體積明顯萎縮。此外,本研究發(fā)現(xiàn)T2DM超重患者胰腺體積大于正?；颊?胰腺體積隨HbA1c水平升高而逐漸縮小。在T2DM患者體內(nèi)由于局部缺乏高水平FINS營養(yǎng)及存在高水平抑制性激素、胰高血糖素和生長抑素等,胰腺腺泡出現(xiàn)明顯萎縮,隨著FINS相對缺乏,HbA1c水平逐漸升高,體內(nèi)胰腺體積可部分或全部被纖維結(jié)締組織替代而萎縮[8]。本研究結(jié)果還顯示,中輕度升高組、中度升高組、顯著升高組患者FCP、FINS水平和HOMA-β均依次降低,FPG、2h PG、TC、TG水平及ACR均依次升高,提示T2DM患者隨著HbA1c水平升高,胰島β細(xì)胞功能下降,且血脂紊亂、腎功能損傷等伴隨情況加重。HbA1c合成速度與血糖水平呈正比,是反映T2DM長期血糖控制情況的金標(biāo)準(zhǔn)[9]。隨著T2DM患者體內(nèi)HbA1c水平升高,高血糖毒性導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及功能損傷。此外,由于T2DM患者體內(nèi)FINS分泌減少,其水解TG速度減慢,脂肪酶活性降低,使血中TG水平升高,體內(nèi)血脂代謝紊亂而引發(fā)脂毒性,進(jìn)而增加并發(fā)癥風(fēng)險[10]。

本研究中,Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,疾病組胰腺體積與FCP、FINS水平和HOMA-β均呈正相關(guān),與FPG、2h PG、TC、TG、ACR均呈負(fù)相關(guān),提示T2DM患者胰腺體積的變化可能受胰島β細(xì)胞功能、糖脂代謝、腎功能的影響。T2DM患者糖脂代謝失調(diào),損傷腎臟內(nèi)皮細(xì)胞功能,也加速了胰島β細(xì)胞功能損傷和凋亡,FINS分泌處于失代償狀態(tài),水平峰值明顯降低,而FINS對大部分的胰腺外分泌腺泡組織具有營養(yǎng)作用,引起腺泡組織出現(xiàn)萎縮,從而胰腺體積亦出現(xiàn)萎縮[11]。此外,logistic回歸分析結(jié)果顯示,HbA1c、ACR升高是T2DM患者發(fā)生慢性并發(fā)癥的獨(dú)立危險因素,FCP、FINS水平、HOMA-β降低、胰腺體積減小是T2DM慢性并發(fā)癥的獨(dú)立保護(hù)因素。HbA1c水平是評估及監(jiān)測血糖控制情況的常用指標(biāo),也是慢性并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要衡量指標(biāo)之一[12];FCP、FINS水平、HOMA-β是評價胰島β細(xì)胞功能的常用指標(biāo),萬仁輝等[13]的研究指出,T2DM患者FCP水平可作為診斷其發(fā)生視網(wǎng)膜病變、心腦血管病變的有效指標(biāo);ACR水平可作為反映全身性或局部炎癥反應(yīng)的腎功能指標(biāo),是T2DM患者腎病發(fā)生的早期信號和預(yù)兆[14]。胰腺體積與胰島β細(xì)胞功能、糖脂代謝和腎功能密切相關(guān),胰腺體積萎縮可進(jìn)一步加重T2DM進(jìn)展,增加慢性并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述,初診T2DM患者胰腺體積出現(xiàn)萎縮,與胰島β細(xì)胞功能、HbA1c水平、血糖、血脂、腎功能相關(guān),且胰腺體積減小、HOMA-β降低是T2DM患者發(fā)生慢性并發(fā)癥的獨(dú)立保護(hù)因素,HbA1c、ACR升高是T2DM患者發(fā)生慢性并發(fā)癥的獨(dú)立危險因素。本研究通過探討T2DM的胰腺體積變化特點(diǎn),分析其與胰島β細(xì)胞的功能、血脂水平、慢性并發(fā)癥的關(guān)系,為臨床T2DM治療和預(yù)后判定提供了新思路。本研究尚有不足,如CT平掃后人工讀取數(shù)據(jù),并依靠手工方法描繪胰腺的輪廓,后續(xù)改進(jìn)可采用人工智能技術(shù)讀片,減少人為誤差。