田星月，陳志敏，龐利紅

1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南鄭州 471000；2.許昌市婦幼保健院產(chǎn)科，河南許昌 461001

早產(chǎn)是指在孕28～36周時(shí)進(jìn)行分娩的一種妊娠結(jié)局，孕婦早期癥狀表現(xiàn)為陰道流血、不規(guī)律性子宮收縮，隨著病情進(jìn)展將表現(xiàn)為規(guī)律性宮縮，宮頸管出現(xiàn)擴(kuò)張[1-2]。先兆早產(chǎn)可對(duì)母嬰結(jié)局產(chǎn)生不良影響，增加胎兒宮內(nèi)窘迫、功能發(fā)育障礙等不良結(jié)局，若未及時(shí)治療甚至誘發(fā)新生兒死亡。多數(shù)先兆流產(chǎn)患者可通過積極的保胎治療延長妊娠周期，降低早產(chǎn)率，但仍有部分患者會(huì)因子宮收縮加劇而出現(xiàn)早產(chǎn)[3]。因此，積極探索安全有效的治療方案，降低早產(chǎn)率，使母嬰結(jié)局得到改善的意義重大。臨床主要通過藥物治療先兆早產(chǎn)，以實(shí)現(xiàn)延長妊娠時(shí)間的目的，常用藥物如鹽酸利托君、阿托西班等[4]。有學(xué)者認(rèn)為單一用藥的治療效果不夠理想，提出聯(lián)合用藥可發(fā)揮藥物協(xié)同作用機(jī)制，進(jìn)而提高治療效果[5-6]。基于此，本研究選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2021年3月—2023年3月收治的先兆早產(chǎn)患者100例為研究對(duì)象，探索阿托西班與利托君聯(lián)合用藥的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的100例先兆早產(chǎn)患者為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)表法分組，每組50例。對(duì)照組年齡22～35歲，平均（28.18±2.67）歲；孕周28～36周，平均（31.82±1.95）周。觀察組年齡23～37歲，平均（28.42±2.52）歲；孕周27～36周，平均（31.64±1.84）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷為先兆早產(chǎn)；單胎妊娠；了解研究內(nèi)容并簽訂《同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病者；心理疾病者；藥物過敏者；資料缺失者。

1.3 方法

對(duì)照組采用鹽酸利托君注射液（國藥準(zhǔn)字H20080606；規(guī)格：50 mg），100 mg利托君和500 mL葡萄糖溶液混合，靜脈滴注用藥，將0.05 mg/min作為初始滴速，后續(xù)每10分鐘增加0.05 mg/min，最大滴速0.35 mg/min，觀察宮縮結(jié)束后繼續(xù)滴注12 h。

觀察組采用鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班用藥，利托君用藥同對(duì)照組，阿托西班注射液（國藥準(zhǔn)字H20160183；規(guī)格：5 mL；7.5 mg/mL），20 mL阿托西班和180 mL葡萄糖溶液混合，靜脈滴注用藥，將300 μg/min作為初始滴速，持續(xù)3 h后，調(diào)整滴速100 μg/min，用藥至宮縮停止。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者治療總有效率，患者癥狀（腹痛、陰道出血）完全消失，超聲檢查胎兒宮內(nèi)發(fā)育正常為顯效；患者癥狀較治療前大幅度緩解，超聲檢查胎兒功能發(fā)育情況符合孕周，為有效；未達(dá)到上述指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)流產(chǎn)，為無效；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②觀察藥物起效時(shí)間、妊娠延長時(shí)間，記錄新生兒體質(zhì)量，利用Apgar評(píng)分量表（0～10分）評(píng)估新生兒狀態(tài)，分?jǐn)?shù)越高達(dá)標(biāo)新生兒狀態(tài)越好。

③記錄保胎成功率、足月分娩率、剖宮產(chǎn)率。④記錄孕婦出現(xiàn)的不良反應(yīng)：心悸、頭痛、消化道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（）表達(dá)，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表達(dá)，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 兩組患者宮縮抑制與新生兒情況比較

觀察組藥物起效時(shí)間更短，妊娠延長時(shí)間更長；新生兒體質(zhì)量與Apgar評(píng)分比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者宮縮抑制及新生兒情況比較()

表2 兩組患者宮縮抑制及新生兒情況比較()

組別對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值藥物起效時(shí)間（d）4.54±0.75 2.91±0.81 10.440＜0.001妊娠延長時(shí)間（d）20.57±2.84 25.54±2.91 8.642＜0.001新生兒體質(zhì)量（kg）2.23±0.18 2.91±0.52 8.738＜0.001 Apgar評(píng)分（分）8.09±0.54 9.24±0.61 9.981＜0.001

2.3 兩組患者妊娠結(jié)局比較

觀察組的保胎成功率、足月分娩率分別為100.00%、96.00%，高于對(duì)照組88.00%、80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.432，6.060，P＜0.05）；觀察組剖宮產(chǎn)率12.00%低于對(duì)照組32.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.827，P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

先兆早產(chǎn)是圍產(chǎn)期常見妊娠并發(fā)癥，具有較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，如遺傳因素、妊娠期合并其他疾病、妊娠期營養(yǎng)不足等均可導(dǎo)致早產(chǎn)。出現(xiàn)先兆早產(chǎn)后孕婦可見陰道流血、不規(guī)律性收縮，若進(jìn)展至規(guī)律性子宮收縮，將使得早產(chǎn)率顯著增加，嚴(yán)重威脅母嬰安全[7-8]。據(jù)相關(guān)調(diào)研顯示，孕22～28周后，分娩時(shí)間每延長1 d，新生兒存活率的提升比例可達(dá)到3%，妊娠時(shí)間為孕30周以上時(shí)，新生兒存活率可達(dá)到90%以上[9]。因此，臨床對(duì)于先兆早產(chǎn)的治療前提為保證母嬰安全，進(jìn)而延長妊娠時(shí)間，促進(jìn)胎兒肺部發(fā)育。主要以宮縮抑制藥物對(duì)先兆早產(chǎn)予以治療，通過抑制宮縮，穩(wěn)定胎兒在子宮內(nèi)的發(fā)育狀態(tài)，降低早產(chǎn)率[10]。但隨著臨床醫(yī)療水平的發(fā)展與進(jìn)步，宮縮抑制劑藥物類型越來越多，尚無明確的臨床用藥標(biāo)準(zhǔn)。因此，對(duì)先兆早產(chǎn)患者探索安全、可靠、高效的藥物治療方案，對(duì)于優(yōu)化母嬰結(jié)局具有重要意義。

鹽酸利托君注射液、阿托西班注射液等為臨床用于治療先兆早產(chǎn)的常用藥物，其中前者鹽酸利托君為β2腎上腺素受體激動(dòng)劑的一種，在用藥后可對(duì)子宮平滑肌的β2受體產(chǎn)生有效的興奮機(jī)制，對(duì)子宮平滑肌的收縮起到抑制作用，使宮縮的強(qiáng)度和頻率均明顯降低，穩(wěn)定子宮狀態(tài)，使妊娠時(shí)間得以延長，進(jìn)而起到保胎、降低早產(chǎn)率的作用[11-12]。但在單一用藥情況下，部分患者宮縮抑制效果欠佳，整體效果不夠理想，若加大藥物劑量將導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增長，嚴(yán)重威脅母嬰安全?；蛘甙⑼形靼嘧⑸湟簽閷m縮素類藥物，能夠?qū)ψ訉m平滑肌的收縮起到抑制作用，使宮內(nèi)缺氧情況得以改善，同時(shí)具有一定抗炎機(jī)制，降低孕婦在妊娠期的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而降低早產(chǎn)率。在本研究中，對(duì)照組以單一鹽酸利托君注射液治療，觀察組以鹽酸利托君與阿托西班聯(lián)合治療，兩組患者治療總有效率比較，觀察組為94.00%，高于對(duì)照組78.00%（P＜0.05），說明二者聯(lián)合用藥的臨床療效優(yōu)于單一用藥。吳玉良等[13]在其臨床研究中獲得具有較高一致性的研究結(jié)果，其單一組與聯(lián)合組各60例，兩組總有效率分別是81.67%和96.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），為本文研究提供可靠數(shù)據(jù)支撐。分析原因：二者均為常用的宮縮抑制劑，其中利托君可對(duì)子宮內(nèi)β2受體起到特異性結(jié)合作用，對(duì)腺苷酸環(huán)化酶發(fā)揮激活機(jī)制，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)大量分泌環(huán)磷酸腺苷，降低鈣離子濃度，降低子宮平滑肌敏感性，抑制子宮收縮，預(yù)防早產(chǎn)。同時(shí)該藥可以使胎盤的血液灌注情況得以改善，緩解血管平滑肌過度緊張，穩(wěn)定胎盤在子宮內(nèi)的狀態(tài)。聯(lián)合用藥阿托西班為合成肽類物質(zhì)，對(duì)于宮縮素受體具有拮抗作用，用藥后結(jié)合催產(chǎn)素受體，對(duì)子宮收縮的幅度和頻率均起到顯著抑制作用，保持子宮平滑肌松弛狀態(tài)，確?；颊呖梢岳^續(xù)妊娠，降低早產(chǎn)率[14]。兩組宮縮抑制情況及母嬰結(jié)局比較，觀察組藥物起效時(shí)間更短，妊娠延長時(shí)間更長，新生兒體質(zhì)量與Apgar評(píng)分均比對(duì)照組高（P＜0.05）；觀察組的保胎成功率、足月分娩率比對(duì)照組高，剖宮產(chǎn)率比對(duì)照組低（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥可更好地優(yōu)化母嬰結(jié)局，保證母嬰健康。分析原因：阿托西班具有較短的半衰期，在用藥后可快速達(dá)到最高的血藥濃度，起效速度快，競爭性結(jié)合縮宮素受體后，對(duì)縮宮素的合成具有強(qiáng)效抑制作用，可降低宮縮能力。因此聯(lián)合用藥后可快速發(fā)揮宮縮抑制作用，使妊娠時(shí)間得到延長，保證胎兒及母體的健康狀態(tài)，優(yōu)化母嬰結(jié)局[15]。藥物不良反應(yīng)比較，觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），分析原因：鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療，可針對(duì)性作用于子宮，減少對(duì)臟器器官的影響，同時(shí)聯(lián)合用藥后利托君的用量明顯減少，降低了不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，保證用藥安全。

綜上所述，鹽酸利托君與阿托西班聯(lián)合用藥可有效治療先兆早產(chǎn)，可縮短藥物起效時(shí)間，延長妊娠時(shí)間，且藥物不良反應(yīng)較少，保證了母嬰安全，值得推廣。