孟憲濤，劉久磊，袁媛

聊城市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科，山東聊城 252000

同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）被認為是蛋氨酸向著半胱氨酸代謝過程當(dāng)中的一個重要產(chǎn)物，有臨床資料顯示，Hcy與糖、脂代謝之間具有密切的關(guān)系，因此，Hcy也被認為是妊娠期糖尿病疾病發(fā)生發(fā)展過程中的重要研究方向[1]。既往有臨床資料顯示，通過對妊娠期糖尿病患者Hcy水平進行檢測不僅可早期發(fā)現(xiàn)并對高Hcy血癥進行有效的干預(yù)，對糖尿病血管病變發(fā)生發(fā)展的研究進行分析也具有重要的臨床意義[2]。同時，有報道認為白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive-C-reactive protein, CRP）在2型糖尿病患者的胰島素抵抗過程當(dāng)中發(fā)揮了非常重要的作用[3]。近年來，隨著現(xiàn)代研究的進一步發(fā)展，妊娠期Hcy、hs-CRP及IL-6的水平與孕婦血中炎性因子表達量具有一定的關(guān)系，且這些血清中的炎性因子通常與妊娠期糖尿病孕婦的妊娠結(jié)局密不可分?，F(xiàn)本研究選取2020年4月—2022年3月聊城市中醫(yī)醫(yī)院接受定期產(chǎn)檢至晚期的120例孕婦作為研究對象，另外選擇同時期來本院體檢的45例正常孕婦作為對照組，就Hcy、hs-CRP及IL-6在妊娠期糖尿病孕婦中的表達水平及意義進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接受定期產(chǎn)檢至晚期的120例孕婦作為研究對象，按照孕中期口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test, OGTT）結(jié)果分為糖耐量試驗異常非糖尿病組（n=49）及妊娠期糖尿病組（n=71），另外選擇同時期來本院體檢的45例正常孕婦作為對照組，3組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準（20200311）。

表1 3組孕婦一般資料對比()

表1 3組孕婦一般資料對比()

組別糖耐量異常組（n=49）妊娠期糖尿病組（n=71）對照組（n=45）F值P值年齡（歲）30.12±5.12 30.23±4.78 30.16±4.66 0.008 0.992孕周（周）39.23±0.30 39.15±0.29 39.31±0.33 3.868 0.023體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）27.22±3.06 27.02±3.11 27.10±3.05 0.061 0.941 FPG（mmol/L）5.74±0.13 6.86±1.15 5.05±0.20 81.938＜0.001三酰甘油（mmol/L）4.13±1.02 4.16±0.99 4.15±0.85 0.014 0.986高密度脂蛋白（mmol/L）1.95±0.56 1.96±0.60 1.94±0.62 0.016 0.984低密度脂蛋白（mmol/L）3.45±0.66 3.40±0.57 3.42±0.60 0.099 0.906

1.2 納入與排除標準

納入標準：妊娠期糖尿病孕婦診斷標準符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[4]中相關(guān)標準，GDM診斷方法和標準參考75 g糖口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）方法[5]；知情同意本研究。排除標準：合并存在臟器損傷疾病者。

1.3 方法

對比3組血清Hcy水平、血中炎性因子（hs-CRP、IL-6）的表達量。分別抽取空腹靜脈血5 mL后平均分為2份，第1份肝素抗凝處理后采用全自動生化分析儀測量，采用循環(huán)酶法對血漿Hcy水平進行檢測，全部研究所涉及的試劑均來自于北京九強有限公司[6]。第2份采取同樣的方法實施離心處理，提取血清采用酶聯(lián)免疫吸附對炎性指標進行測量。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布用（）表示，采取F檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組孕婦的血清Hcy水平對比

妊娠期糖尿病組血清Hcy水平與糖耐量異常組、對照組相比較高，糖耐量異常組血清Hcy水平與對照組相比較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組孕婦的血清Hcy水平對比[()，ng/mL]

表2 3組孕婦的血清Hcy水平對比[()，ng/mL]

注：與對照組相比，*P＜0.05；與糖耐量異常組相比，#P＜0.05。

組別糖耐量異常組（n=49）妊娠期糖尿病組（n=71）對照組（n=45）F值P值血清Hcy（8.46±1.26）*（11.32±1.65）*#5.69±1.77 177.918＜0.001

2.2 3組孕婦的血清炎性因子指標對比

妊娠期糖尿病組血清hs-CRP及IL-6水平分別與糖耐量異常組、對照組相比較高，糖耐量異常組血清hs-CRP及IL-6水平與對照組相比較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3組孕婦的血清炎性因子指標對比()

表3 3組孕婦的血清炎性因子指標對比()

注：與對照組相比，*P＜0.05；與糖耐量異常組相比，#P＜0.05。

組別糖耐量異常組（n=49）妊娠期糖尿病組（n=71）對照組（n=45）F值P值IL-6（μmol/L）（24.21±5.50）*（35.23±6.99）*#7.63±3.42 315.538＜0.001 hs-CRP（ng/mL）（3.50±1.98）*（6.98±2.36）*#1.23±0.51 132.516＜0.001

3 討論

妊娠期糖尿病是一種孕期疾病，在孕期孕婦發(fā)生的血糖升高現(xiàn)象，多發(fā)生在比較肥胖的產(chǎn)婦中，可以通過75 g葡萄糖耐量試驗來確診[7]。妊娠期糖尿病的存在本身也非常容易導(dǎo)致巨大胎兒的出現(xiàn)，嚴重時會引起胎兒畸形的發(fā)生，嚴重威脅胎兒的預(yù)后甚至是日后在生活當(dāng)中的生長發(fā)育[8]。血同型半胱氨酸本身作為一種較為常見的含硫氨基酸，在一般情況下，血同型半胱氨能夠在患者的體內(nèi)被分解及代謝，并隨后將其濃度維持在一個較為動態(tài)的水平[9]。而一旦血同型半胱氨酸水平開始呈現(xiàn)出較高的水平，一方面會在根本上增加冠心病以及外周血管疾病及腦血管等疾病的發(fā)生風(fēng)險，另外一方面也能夠?qū)颊哕|體健康造成深遠且直接的影響，這也使得該指標被認為是當(dāng)前臨床工作中用于評估患者身體健康的一類較為可靠的基礎(chǔ)指標。近年來，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)Hcy與諸多疾病的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系，且在既往報道中已經(jīng)證實Hcy水平升高所導(dǎo)致的胰島素抵抗已經(jīng)獲得了諸多的證實[10]。另外，Hcy水平與妊娠期糖尿病孕婦之間的關(guān)系也獲得了廣泛的關(guān)注[11]。既往工作經(jīng)驗可見，Hcy在妊娠期女性中的正常值為5～15 μmol/L，且在妊娠時Hcy水平開始從孕早期呈現(xiàn)出降低的趨勢，且在孕15～17周時，會降低至孕前的50%～60%之間，隨后會維持產(chǎn)后2～4 d，并恢復(fù)到正常的孕前水平，但在當(dāng)前的臨床工作中關(guān)于Hcy的正常范圍與高Hcy診斷界值尚無統(tǒng)一的標準及定論[12]。

既往有相關(guān)資料指出，慢性炎癥反應(yīng)能夠被認為是導(dǎo)致并引起妊娠期糖尿病孕婦發(fā)生發(fā)展的一個非常重要的因素，隨后在不斷的研究當(dāng)中也被證實，炎癥因子能夠作為引起胰島素抵抗發(fā)生的“啟動子”[13]。而結(jié)合既往研究報道，由于患者體內(nèi)存在的炎癥因子能夠引起妊娠期糖尿病機制可總結(jié)為以下幾點：①炎癥反應(yīng)一旦發(fā)生并呈現(xiàn)出進展的情況之后則會對炎癥細胞/分子等造成不良的損傷，同時，脂肪細胞的胰島素信號以及代謝過程也會相應(yīng)的受到不良的影響及威脅；②炎癥因子的存在對胰島素受體酶的活性產(chǎn)生了相應(yīng)的抑制作用，這也促使受體的底物進一步的發(fā)生了磷酸化的反應(yīng)，并尤其引起并加重了機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)[14]。在本研究中，本院就Hcy、hs-CRP及IL-6在妊娠期糖尿病孕婦中的表達水平及意義進行分析，結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病患者的IL-6、hs-CPR、Hcy分別為（11.32±1.65）ng/mL、（6.98±2.36）ng/mL、（35.23±6.99）μmol/L，分析結(jié)果可見，妊娠期糖尿病組分別與糖耐量異常組、對照組相比血清Hcy水平較高，糖耐量異常組與對照組相比血清Hcy水平較高（P＜0.05），結(jié)果可見Hcy在妊娠期糖尿病患者表達水平中獲得了廣泛的關(guān)注，同時結(jié)合當(dāng)前研究也發(fā)現(xiàn)的在妊娠期間，葉酸循環(huán)再次甲基化途徑以及轉(zhuǎn)硫途徑也受到了廣泛的關(guān)注，此時也有研究表明通過增加葉酸以及維生素B等物質(zhì)的攝入，也可在一定程度上促進降低Hcy水平。妊娠期糖尿病組分別與糖耐量異常組、對照組相比血清hs-CRP及IL-6水平較高，糖耐量異常組與對照組相比血清hs-CRP及IL-6水平較高（P＜0.05），結(jié)果證實在妊娠期糖尿病孕婦當(dāng)中各項炎癥因子的水平均得以升高，結(jié)果可見炎癥因子可在妊娠期糖尿病患者中呈現(xiàn)出異常升高的表達水平，與楊亞霞等[15]既往研究報道基本一致，在其研究報道中，妊娠期糖尿病患者的IL-6、hs-CPR、Hcy等指標水平要明顯高于非妊娠健康者以及妊娠糖耐量試驗正常者，在其報道當(dāng)中妊娠期糖尿病患者的IL-6、hs-CPR、Hcy值分別為（95.21±35.32）pg/mL、CRP（4.53±1.29）mg/L、（10.33±2.57）pg/mL，要明顯高于對照組以及非妊娠健康者（P＜0.05）。

綜上所述，妊娠期糖尿病孕婦Hcy、hs-CRP及IL-6水平明顯升高，在接下來的研究中可進一步擴大樣本量，增加觀察指標，由此進一步探討孕婦Hcy、hs-CRP及IL-6在妊娠期糖尿病孕婦中的表達水平及臨床意義。