何金寧，廖文森，鐘景良

東莞厚街醫(yī)院兒內(nèi)科，廣東東莞 523945

肺炎支原體肺炎[1]又稱為支原體肺炎，是由肺炎支原體引起的急性肺部炎癥，主要表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱，可通過飛沫傳播和直接接觸傳播，兒童支原體肺炎占兒童社區(qū)獲得性肺炎的10%～40%，由于小兒呼吸系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，自身抵抗力低下加上肺炎支原體分泌有毒物質(zhì)損傷呼吸道，從而引起氣道高反應(yīng)，導(dǎo)致肺炎支原體肺炎。霧化吸入治療是治療支原體肺炎的常用方法之一，布地奈德單一用藥的療效并不理想，臨床上常用布地奈德聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療小兒支原體肺炎，但其并不能達(dá)到最佳治療效果。李迪等[2]研究中，將布地奈德混懸液、硫酸沙丁胺醇溶液及異丙托溴銨溶液三種藥物聯(lián)合治療用于重癥急性哮喘發(fā)作患者中，可以有效降低患者的血清炎癥因子水平、改善血?dú)庵笜?biāo)、減輕癥狀體征，治療效果較好、安全性較高。本研究選取2020年4月—2022年4月東莞厚街醫(yī)院收治的肺炎支原體肺炎患兒300例作為研究對(duì)象，旨在探討其效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的300例肺炎支原體肺炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對(duì)照組(150例)、觀察組（150例）。對(duì)照組中男76例，女74例；年齡3～12歲，平均（8.76±2.12）歲；病情程度：輕度70例，中度50例，重度30例；病程5～11 d，平均（7.21±1.35）d。觀察組中男75例，女75例；年齡4～12歲，平均（8.74±2.14）歲；病情程度：輕度75例，中度45例，重度30例；病程5～12 d，平均（7.24±1.32）d。兩組患兒一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合兒童肺炎支原體感染中關(guān)于支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②所有患兒及家屬均簽署知情同意書；③年齡2～12歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等嚴(yán)重呼吸道疾病者；②肝、腎功能不全者；③對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組患兒均給予吸氧、口服阿奇霉素(國藥準(zhǔn)字H10960167；規(guī)格：0.25 g×6片)基礎(chǔ)治療。對(duì)于2～3歲（15～25 kg）患兒，單次口服100 mg/d；對(duì)于4～8歲（26～35 kg）患兒，單次口服200 mg/d；對(duì)于9～12歲（36～45 kg）患兒，單次口服300 mg/d。1次/d，連續(xù)治療5 d。

對(duì)照組：對(duì)于2～6歲患兒給予布地奈德混懸液1 mL（國藥準(zhǔn)字X20010423；規(guī)格：1 mg/2 mL/支）聯(lián)合硫酸沙丁胺醇溶液0.5 mL（國藥準(zhǔn)字H20140029；規(guī)格：5 mg/mL）加生理鹽水1 mL（國藥準(zhǔn)字H20043271；規(guī)格：10 mL/0.09 g）使用一次性兒童霧化器（RY-20）霧化吸入治療；對(duì)于6～12歲患兒各藥物劑量加一倍。2次/d,連續(xù)治療5 d。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,2～12歲患兒均加用異丙托溴銨溶液1 mL（國藥準(zhǔn)字H20150159；規(guī)格：0.5 mg ∶ 2 mL×10支）聯(lián)合霧化吸入治療。2次/d,連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間：觀察記錄兩組患兒發(fā)熱、肺部啰音及咳嗽的消退時(shí)間。

②比較兩組患兒炎癥因子水平：治療前、治療后分別采集兩組患兒靜脈血4 mL，采用高壓液相離子交換層析分離方法（3 000 r/min，離心10 min，離心半徑15 cm）離心后取上清液利用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：邁瑞2800）采用酶聯(lián)免疫法檢測白細(xì)胞介素-4（interleukin-4, IL-4）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8, IL-8）。

③比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察記錄兩組患兒發(fā)生口干、惡心嘔吐、心動(dòng)過速的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間比較

觀察組發(fā)熱、肺部啰音及咳嗽消退時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間比較[()，d]

表1 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間比較[()，d]

組別觀察組（n=150）對(duì)照組（n=150）t值P值發(fā)熱消退時(shí)間1.56±0.23 2.45±0.32 27.660＜0.001肺部啰音消退時(shí)間1.56±0.65 2.45±0.54 12.899＜0.001咳嗽消退時(shí)間2.45±0.54 4.32±0.43 33.178＜0.001

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較

治療后，觀察組IL-8水平低于對(duì)照組，IL-4水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較[()，ng/L]

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較[()，ng/L]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別觀察組（n=150）對(duì)照組（n=150）t值P值治療后（6.78±0.85）*（7.12±0.54）*4.135＜0.001 IL-4治療前6.82±0.68 6.84±0.62 0.266 0.790治療后（12.56±3.52）*（10.54±3.55）*3.834＜0.001 IL-8治療前13.36±3.64 13.34±3.56 0.048 0.962

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%低于對(duì)照組9.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

支原體肺炎臨床癥狀輕重不一，潛伏期一般在2～3周，病初以發(fā)熱和咳嗽為主，體溫大多數(shù)在39.0℃左右，初期為陣發(fā)性干咳，繼而頑固性咳痰（偶含有少量血絲），偶見惡心嘔吐，一般無呼吸困難，叩診可有輕度濁音、呼吸音減低、濕性啰音[4-6]。秦嵐等[7]研究中表明布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨可以顯著減輕慢性阻塞性肺部疾病患者雙肺濕啰音、憋喘、咳嗽等癥狀。本研究中，觀察組發(fā)熱、肺部啰音及咳嗽消退時(shí)間均較對(duì)照組短（P＜0.05），說明三聯(lián)藥物霧化吸入治療方案可以顯著減輕臨床癥狀。3種藥物聯(lián)合治療方法增強(qiáng)了擴(kuò)張支氣管平滑肌的作用，增加了抗炎效果，抑制氣道高反應(yīng)和氣道痙攣的發(fā)生，促進(jìn)痰液排出，使患兒體溫下降、肺部啰音消退、咳嗽消退[8]。

患兒在抵抗力低下的情況下，通過呼吸道吸入被感染的支原體，支原體穿過宿主呼吸道黏膜表面的黏液纖毛層，黏附于黏膜上皮細(xì)胞上，釋放的有毒代謝產(chǎn)物減弱纖毛運(yùn)動(dòng)、損傷細(xì)胞，從而引起局部炎性細(xì)胞浸潤而導(dǎo)致的肺部感染[9]。肺炎支原體感染后刺激機(jī)體產(chǎn)生防御機(jī)制，使淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子活化，增強(qiáng)機(jī)體抵抗、清除抗原，而當(dāng)機(jī)體發(fā)生超敏反應(yīng)會(huì)加重肺炎支原體對(duì)機(jī)體呼吸道的損害，從而加重臨床癥狀及肺功能的損害[10]。王玲莉等[11]學(xué)者、陳倩等[12]學(xué)者研究中表明布地奈德、硫酸沙丁胺醇溶液與異丙托溴銨溶液聯(lián)合使用可以有效減輕炎癥反應(yīng)發(fā)生，減輕肺功能損害。本研究中，治療后，觀察組IL-8水平較對(duì)照組低，IL-4較對(duì)照組高（P＜0.05），說明三聯(lián)藥物霧化吸入治療方案可以顯著降低支原體肺炎患兒炎癥因子水平，減少炎癥發(fā)生。布地奈德混懸液通過抑制嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞產(chǎn)生作用，減輕呼吸道發(fā)生炎癥反應(yīng)，而硫酸沙丁胺醇及異丙托溴銨通過抑制迷走神經(jīng)、減少乙酰膽堿的釋放，抑制血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，減輕患兒發(fā)生炎癥，3種藥物聯(lián)合使用增加了抗炎效果[13]。

在霧化治療期間可能會(huì)引起口干、惡心、嘔吐、心動(dòng)過速等不良反應(yīng)，選擇符合患者型號(hào)的霧化器、藥物、藥物劑量、霧化的速度及溫度對(duì)減少不良反應(yīng)發(fā)生有一定的作用[14]。楊麗娟[15]研究中表明布地奈德混懸液與復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合使用可以減少患兒不良反應(yīng)率，對(duì)照組為8.00%，觀察組為4.00%。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，低于對(duì)照組的9.33%（P＜0.05），說明三聯(lián)藥物霧化吸入治療方案可以顯著減少不良反應(yīng)。支原體肺炎患兒發(fā)生不良反應(yīng)存在個(gè)體差異，可以通過減少患兒使用藥物的劑量降低不良反應(yīng)發(fā)生率，且仍然具有藥理作用，針對(duì)發(fā)生惡心嘔吐的患兒減少使用布地奈德混懸液的劑量，針對(duì)出現(xiàn)口干的患兒減少使用異丙托溴銨溶液劑量，針對(duì)發(fā)生心動(dòng)過速患兒減少使用沙丁胺醇溶液劑量。

綜上所述，布地奈德混懸液、硫酸沙丁胺醇溶液及異丙托溴銨溶液三聯(lián)霧化吸入治療可以顯著縮短肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀消退時(shí)間，降低炎癥因子水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生情況。