葉洪珊，趙民學，司叢敏，劉姝

深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院甲乳二科，廣東深圳 518001

乳腺癌在各大綜合性醫(yī)院甲乳科較為常見，是由乳腺上皮細胞增殖失控引起的惡變現(xiàn)象，位居女性惡性腫瘤首位[1-2]。臨床乳腺癌治療堅持綜合性、精準化原則，一般為手術治療+輔助化療，化學藥物治療簡稱化療，化療可改變癌細胞生化及代謝過程，通過細胞毒性藥物殺滅癌細胞，縮小腫瘤，清除微小癌灶，降低臨床復發(fā)率，提高患者生活質(zhì)量[3]。近幾年新輔助化療在臨床應用范圍逐漸擴大，患者接受度越來越高，新輔助化療可以根據(jù)術前全身化療的反應程度預判患者對后續(xù)化療的敏感性，醫(yī)師根據(jù)上述指標調(diào)整治療方案，提高治療針對性和有效性。本研究選取2020年7月—2023年6月份于深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院甲乳二科進行治療的乳腺癌患者120例作為研究對象，比較注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇、多西他賽化療效果與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的120例乳腺癌患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為兩組，每組60例。對照組：年齡34～62歲，平均（45.21±3.12）歲；TNM分期：ⅡB期14例，ⅢA期32例，ⅢB期14例；腫瘤直徑：3～6 cm，平均（5.02±0.26）cm。研究組：年齡35～58歲，平均（45.18±3.27）歲；TNM分期：ⅡB期13例，ⅢA期32例，ⅢB期15例；腫瘤直徑：3～6 cm，平均（5.02±0.26）cm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者或家屬對研究內(nèi)容知情同意，研究人員將審批資料（蓋章簽名）遞交醫(yī)院相關醫(yī)學倫理委員會，經(jīng)過批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①癥狀和體征符合乳腺癌診斷標準患者；②數(shù)據(jù)參考我國第8版乳腺癌TNM分期指南[4]患者。

排除標準：①合并其他系統(tǒng)惡性病變的患者；②患有慢性炎癥疾病的患者。

1.3 方法

兩組均接受乳腺癌輔助化療方案：即注射用鹽酸表柔比星（國藥準字H20000496；規(guī)格：10 mg/支）表柔比星聯(lián)合化療時，50～60 mg/（m2·次）靜脈注射。使用期監(jiān)測患者血象，一般間隔21 d重復使用。注射用環(huán)磷酰胺（國藥準字HJ20160467；規(guī)格：0.2 g/支）聯(lián)合用藥靜脈注射500～600 mg/m2，生理鹽水20～30 mL，靜脈沖入，一般間隔21 d重復使用。

對照組增用多西他賽注射液（國藥準字J20140039；規(guī)格：0.5 mL/20 mg），多西他賽70～75 mg/m2，靜脈滴注1 h，每3周1次。上述藥物均根據(jù)患者體表面積進行藥物用量計算，在無菌環(huán)境下配制溶液，吸取所需劑量稀釋至5%葡萄糖或0.9%氯化鈉中，混合搖勻，濃度＜0.74 mg/mL，1次為1個療程。

研究組給予注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇（國藥準字H20183044；規(guī)格：100 mg），根據(jù)患者體表面積計算，劑量為260 mg/m2，在無菌操作下，每瓶用0.9%氯化鈉注射液20 mL分散溶解。靜脈滴注需在30 min內(nèi)完成，1次為1個療程。

1.4 觀察指標

①評估乳腺癌臨床治療效果。統(tǒng)計疾病控制率，參照世界衛(wèi)生證組織乳腺癌治療標準，利用雙徑乘積法對腫瘤直徑進行測量，評定標準：完全控制為化療后腫瘤消失，無殘留組織；部分控制為乳腺癌腫瘤垂直徑（max）和最大徑乘積至少減少50%；病情穩(wěn)定為乳腺癌腫瘤垂直徑（max）和最大徑乘積至少減少50%/增加25%；病情進展：乘積增加≥25%。疾病控制率=完全控制率+部分控制率。②統(tǒng)計兩組不良反應發(fā)生率。包括腹瀉和惡心嘔吐，對患者病情嚴重程度進行對比， 包括以下幾項：中性粒細胞減少（neutrophil,NEUT）、血小板（platelet, PLT）減少、血紅蛋白（hemoglobin, HB）減少、白細胞（white blood cell, WBC）減少占比。③采集患者血標本，去上層血清，離心后利用酶聯(lián)免疫法測定腫瘤標志物水平，即糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、惡性腫瘤相關物質(zhì)群（tumor supplied group of factors, TSGF）。④視覺模擬量表（Visual Analogue Scale, VAS）為疼痛評分，可用其評估患者癌因性疼痛嚴重程度分數(shù)0～10，0分為無痛，1～＜4分為輕度，4～＜7分為中度，7～10分為重度。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疾病控制率比較

研究組乳腺癌疾病控制率達75.00%，高于對照組的50.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者疾病控制率比較

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生率和病情對比

研究組HB減少占比、WBC減少占比略高于對照組，惡心嘔吐等不良反應低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生率和病情對比[n(%)]

2.3 兩組患者腫瘤標志物水平對比

治療前兩組腫瘤標志物水平均較高，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后研究組CEA、TSGF、CA125等水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者腫瘤標志物水平對比()

表3 兩組患者腫瘤標志物水平對比()

組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值CEA（ng/mL）治療前12.29±3.32 12.31±2.42 0.038 0.970治療后3.41±0.85 8.42±2.13 16.922＜0.001 TSGF（U/mL）治療前125.58±13.46 126.12±11.64 0.235 0.815治療后58.86±6.38 79.56±9.45 14.063＜0.001 CA125（U/mL）治療前41.46±2.68 40.72±3.14 1.389 0.168治療后19.14±3.55 28.52±3.18 15.245＜0.001

2.4 兩組患者化療VAS評分對比

研究組VAS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者化療VAS評分對比[(),分]

表4 兩組患者化療VAS評分對比[(),分]

組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值治療前6.72±1.36 6.56±1.52 0.608 0.545治療后3.44±0.19 3.58±0.24 3.543 0.001

3 討論

紫杉醇自20世紀90年代經(jīng)過臨床試驗被用于臨床后就被視作治療乳腺癌最有效的藥物。藥物成分取自紫杉類植物，屬于四環(huán)二萜類生物堿化合物的一種。結(jié)合以往臨床研究分析，紫杉醇類藥物使用弊端較多，藥物成分提取復雜，水溶性差，合成難度高，臨床使用易受限制[4]。多西他賽為半合成藥物，類似于紫杉醇藥性，兩種藥物作用機制較為相似，均可以特異性結(jié)合微管蛋白，穩(wěn)定微管聚合成團，抑制分解和重組，中斷細胞有絲分裂，使細胞不斷凋亡，從而起到抗腫瘤效果。多西他賽水溶性相對較高，但總體依舊較差，給藥后半衰期短，遠期藥效不理想，臨床應用同樣受限[5]。

注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇以人血白蛋白為載體，利用高壓振動技術將紫杉醇、人血清白蛋白精制成凍干劑，藥物中去除非離子表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油[6]。去除助溶劑可以有效降低紫杉醇制劑的神經(jīng)毒性，靜脈注射治療時只需向瓶內(nèi)注射20 mL的0.9%氯化鈉注射液，便可形成紫杉醇懸浮液（粒徑約為130 nm），可以根據(jù)患者病情、腫瘤表現(xiàn)形式適當增高紫杉醇劑量，提高單位劑量藥物療效，縮短靜脈滴注時間[7-8]。

本文中研究組乳腺癌疾病控制率達75.00%，高于對照組的50.00%（P＜0.05）；學者黎犇犇等[9]研究中聯(lián)合組疾病控制率為79.41%，另一組為55.88%，說明聯(lián)合給藥治療乳腺癌效果確切。研究組HB減少率（43.33%）、WBC減少率（31.67%）略高于對照組，惡心嘔吐等不良反應低于對照組（P＞0.05），結(jié)果表明兩種藥物的不良反應均相對較高，尤其是骨髓抑制，輔助化療治療期均出現(xiàn)較為嚴重的NEUT減少癥，對此，臨床需加強粒細胞集落刺激因子處理，在應用結(jié)合型紫杉醇輔助化療前進行預防性干預，以降低化療后不良反應發(fā)生率[10-11]。治療前腫瘤標志物水平均較高（P＞0.05）；治療后研究組CEA（3.41±0.85）ng/mL、TSGF（58.86±6.38）U/mL、CA125（19.14±3.55）U/mL等水平均低于對照組（P＜0.05）。說明使用結(jié)合型紫杉醇可以提高靶向治療效果，抑制癌細胞分裂，阻礙癌細胞進展，進一步消除血清中腫瘤標志物[12-13]。治療前兩組VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后研究組VAS評分（3.44±0.19）分低于對照組（P＜0.05）。結(jié)果說明白蛋白結(jié)合型紫杉醇在新型輔助化療中有效性和安全性高，治療后可以改善乳腺癌患者疾病癥狀，降低癌因性疼痛程度，改善其晚期生存質(zhì)量[14-15]。

綜上所述，注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇+EC療法臨床效果、安全性優(yōu)于多西他賽。