馬惠倪 夏晶晶

江陰市中醫(yī)院 (江蘇 江陰 214400)

骨質(zhì)疏松癥屬于全身性骨骼疾病，多見(jiàn)于中老年群體，主要表現(xiàn)為單位體積內(nèi)骨量下降及骨微觀結(jié)構(gòu)退化，致使患者骨脆性增加，極易并發(fā)骨折[1-3]。近年來(lái)，骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)病率呈明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，已成為我國(guó)中老年群體常見(jiàn)骨折類型[4]。骨密度測(cè)量是骨質(zhì)疏松癥診斷及骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的重要手段。定量CT不僅可測(cè)定骨密度值，還可清晰顯示機(jī)體骨解剖結(jié)構(gòu)，為臨床推薦骨質(zhì)疏松性骨折預(yù)測(cè)及病情評(píng)估的重要方式[5]。骨特異性堿性磷酸酶(Bone isoenzyme alkaline phosphatase，BALP)、胰島素樣生成因子1(insulin like growth factor-1，IGF1)、25羥維生素D3[25-dihydroxyvitamin D3，25(OH)D3]可反映機(jī)體骨吸收及形成情況，為骨質(zhì)疏松癥常用評(píng)價(jià)指標(biāo)[6-8]。本研究分析定量CT法骨密度測(cè)量值與骨質(zhì)疏松性骨折患者BALP、IGF1、25(OH)D3的關(guān)系，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年12月～2021年12月我院60例骨質(zhì)疏松性骨折患者作為觀察組，另選取同期60例單純骨質(zhì)疏松癥患者作為對(duì)照組。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審批號(hào)為(202226)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，發(fā)病72h內(nèi)入院；年齡60～75歲；患者自愿簽署知情同意書(shū)，臨床資料詳細(xì)完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受激素治療者；巨大外力所致骨折者；近期接受影響骨代謝藥物者；重要器官功能不全者；臨床資料缺乏者。

1.2 方法骨密度檢查，采用GE 16排螺旋CT掃描，電流120mA，電壓120kV，層厚1 mm，視野40cm，掃描時(shí)以QCT固體體膜(Mindways公司)放置于腰部，掃描L1椎體，上傳至CTpro骨密度分析系統(tǒng)，獲取骨密度值。

入院次日進(jìn)行血清指標(biāo)檢測(cè)，抽取5mL空腹肘靜脈血，離心處理(3500r/min，10min，13.5cm)，留取血清儲(chǔ)存于-60℃；以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定BALP、IGF1水平，電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定25(OH)D3水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒(武漢漠沙克生物科技有限公司)說(shuō)明書(shū)。BALP正常值范圍1.7-10.1 U/L；IGF1正常值范圍250-580 μg/L；25(OH)D3正常值范圍60-120 nmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用()描述，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，χ2檢驗(yàn)；Logistic回歸方程分析影響因素，Pearson相關(guān)系數(shù)模型分析相關(guān)性；受試者工作特征(Receiver operating characteristic，ROC)曲線評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)價(jià)值。P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料、骨密度、BALP、IGF1、25(OH)D3比較觀察組骨密度、IGF1、25(OH)D3較對(duì)照組低，BALP較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料、骨密度、BALP、IGF1、25(OH)D3比較

2.2 骨質(zhì)疏松性骨折影響因素的Logistic回歸分析以骨質(zhì)疏松癥患者是否發(fā)生骨折作為因變量(否=0，是=1)，以觀察組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素(骨密度、BALP、IGF1、25(OH)D3)作為自變量，Logistic回歸分析，骨密度、BALP、IGF1、25(OH)D3是骨質(zhì)疏松性骨折的獨(dú)立影響因素(P＜0.05)，見(jiàn)表2、3。

表2 自變量賦值方法

表3 骨質(zhì)疏松性骨折影響因素的Logistic回歸分析

2.3 構(gòu)建Logistic 回歸模型的有效性及擬合性利用4個(gè)獨(dú)立影響因素構(gòu)建Logistic 回歸模型為-4.251-骨密度×0.662+BALP×2.502-IGF1×0.501-25(OH)D3×0.723。經(jīng)檢驗(yàn)，似然比卡方=224.96，DF=8，P＜0.001，提示模型建立具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Wald卡方=156.41，DF=7，P＜0.001，提示模型構(gòu)建有效。采用Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)顯示Chi-Square=14.882，DF=8，P=0.843，提示模型擬合效果較好。

2.4 Logistic回歸模型對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折的預(yù)測(cè)價(jià)值采用Logistic回歸模型統(tǒng)計(jì)分析，得到骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生的預(yù)測(cè)概率P。根據(jù)預(yù)測(cè)值和真實(shí)值繪制ROC曲線，AUC為0.893(95%CI：0.823～0.942)，當(dāng)Log(P)＞2.15時(shí)，預(yù)測(cè)敏感度為71.67%，特異度為96.67%。見(jiàn)圖1。

圖1 Logistic回歸模型對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.5 骨密度與BALP、IGF1、25(OH)D3的關(guān)系骨質(zhì)疏松性骨折患者骨密度與BALP呈負(fù)相關(guān)，與IGF1、25(OH)D3呈正相關(guān)(P＜0.05)。見(jiàn)圖2。

圖2 骨密度與BALP、IGF1、25(OH)D3的關(guān)系

3 討論

近年來(lái)，受多種因素影響，骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)病率不斷攀高，尤其是老年骨質(zhì)疏松性骨折已成為全球老年患者致殘或致死的主要原因之一，受到社會(huì)范圍內(nèi)高度關(guān)注[10-11]。因此，采取有效方法評(píng)估骨質(zhì)疏松患者骨折風(fēng)險(xiǎn)尤為關(guān)鍵。

現(xiàn)階段，臨床對(duì)于骨質(zhì)疏松癥診斷及監(jiān)測(cè)多依據(jù)骨密度測(cè)定。雙能X線骨密度測(cè)量具有輻射劑量低、操作方面、經(jīng)濟(jì)性高等優(yōu)勢(shì)，廣泛應(yīng)用于臨床，但隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)該方法測(cè)量松質(zhì)骨與皮質(zhì)骨的綜合骨密度，無(wú)法較好地反映機(jī)體各部分骨密度特點(diǎn)，而腰椎定量CT法骨密度測(cè)定松質(zhì)骨骨密度，可更好地反映機(jī)體各部分骨密度特點(diǎn)，且具有設(shè)備方便，檢測(cè)精確等優(yōu)勢(shì)，已成為骨質(zhì)疏松研究熱點(diǎn)。骨質(zhì)疏松癥前期皮質(zhì)骨骨量變化相對(duì)遲緩，相較于松質(zhì)骨，皮質(zhì)骨代謝轉(zhuǎn)化率、表面積與體積比較低，故定量CT法測(cè)定骨密度可早期更加敏感地反映機(jī)體骨含量變化。因此，本研究采用定量CT法測(cè)定骨密度，結(jié)果顯示，觀察組骨密度低于對(duì)照組，提示骨質(zhì)疏松性骨折患者骨密度下降更為顯著。

骨密度測(cè)量是目前應(yīng)用較為廣泛的有效手段，具有敏感、客觀等優(yōu)勢(shì)，但單純骨密度測(cè)定并不能有效反映機(jī)體短期內(nèi)骨改變，故臨床應(yīng)用具有一定局限性。骨質(zhì)疏松癥患者骨折后局部骨量明顯減少，骨轉(zhuǎn)換增加，而骨轉(zhuǎn)換升高，可進(jìn)一步增加患者骨折風(fēng)險(xiǎn)，再者骨折后患者疼痛及制定治療可致使患者骨量進(jìn)一步丟失，最終引起骨代謝相關(guān)指標(biāo)變化。本研究中觀察組IGF1、25(OH)D3較對(duì)照組低，BALP較對(duì)照組高，且其水平與骨密度顯著相關(guān)，提示，骨質(zhì)疏松越嚴(yán)重，患者BALP、IGF1、25(OH)D3變化更明顯，尤其是骨折患者變化更為明顯。BALP是由成骨細(xì)胞分泌可有效反映成骨細(xì)胞成熟的指標(biāo)之一，檢測(cè)其水平有助于了解機(jī)體成骨細(xì)胞狀態(tài)，同時(shí)與骨密度密切相關(guān)，其水平升高，成骨細(xì)胞成熟，骨密度明顯增加[12]。25(OH)D3作為生物體內(nèi)維生素D重要貯存、轉(zhuǎn)運(yùn)形式，可反映維生素D含量。維生素D參與骨代謝過(guò)程，可維持血液中鈣磷濃度，當(dāng)其水平較低時(shí)，可誘導(dǎo)甲狀腺旁激素分泌，釋放至骨細(xì)胞，但水平過(guò)高時(shí)，又可導(dǎo)致甲狀腺C細(xì)胞過(guò)度分泌降鈣素，進(jìn)而降低破骨細(xì)胞活性，使得骨轉(zhuǎn)換下降，提高骨密度[13]。IGF1為參與骨細(xì)胞代謝的重要因子，在骨形成與重建方面發(fā)揮至關(guān)重要作用。相關(guān)研究指出，IGF1對(duì)骨鈣素生成具有明顯抑制作用，同時(shí)還可使得堿性磷酸酶活性下降，骨分化減少，導(dǎo)致骨密度明顯下降[14]。另有學(xué)者指出，IGF受體存在于成骨、破骨細(xì)胞中，機(jī)體骨形成與吸收時(shí)，可通過(guò)結(jié)合IGF1，達(dá)到維持骨量平衡的目的[15]。

進(jìn)一步研究顯示，骨密度、BALP、IGF1、25(OH)D3是骨質(zhì)疏松性骨折的獨(dú)立影響因素，提示骨質(zhì)疏松癥患者骨密度、BALP、IGF1、25(OH)D3與骨折發(fā)生有關(guān)。采用ROC曲線，評(píng)價(jià)其對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者骨折風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值，發(fā)現(xiàn)四者聯(lián)合預(yù)測(cè)AUC為0.893，尤其是特異度高達(dá)96.67%，具有較高預(yù)測(cè)效能，因此，臨床檢測(cè)骨密度、BALP、IGF1、25(OH)D3，有助于早期骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)，做好預(yù)防措施。但本研究選例偏倚，有待臨床擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，骨質(zhì)疏松性骨折患者定量CT法測(cè)量骨密度與BALP、IGF1、25(OH)D3顯著相關(guān)，且檢測(cè)骨密度、BALP、IGF1、25(OH)D3，可早期骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)，有助于臨床早期采取預(yù)防措施。