應(yīng)丹青 李 霞 董從松 常景建 潘文艷,*

1.南京醫(yī)科大學(xué)鹽城臨床醫(yī)學(xué)院、鹽城市第三人民醫(yī)院影像科 (江蘇 鹽城 224008)

2.南京醫(yī)科大學(xué)鹽城臨床醫(yī)學(xué)院、鹽城市第三人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué) (江蘇 鹽城 224008)

3.南京醫(yī)科大學(xué)鹽城臨床醫(yī)學(xué)院、鹽城市第三人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)超聲科 (江蘇 鹽城 224008)

帕金森病(parkinson's disease，PD)是一種常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要與黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡有關(guān)。認(rèn)知功能障礙是PD較為常見的非運(yùn)動癥狀之一，其發(fā)病率較高，流行病學(xué)研究顯示PD輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)的患病率高達(dá)40%[1]。PD-MCI一旦發(fā)生即持續(xù)進(jìn)行性加重，應(yīng)盡早開始治療，緩解患者癥狀，控制病情發(fā)展。因此，早期診斷PD患者是否存在認(rèn)知功能障礙，并及時采取有效干預(yù)措施具有重要臨床意義。PD-MCI目前仍缺乏公認(rèn)的理想診斷標(biāo)志物，神經(jīng)心理評估是PD-MCI診斷的重要輔助檢查，可為患者認(rèn)知功能損害程度提供客觀證據(jù)[2]。MRI可以從不同角度，通過不同序列來反映腦組織形態(tài)、大小，還可較為敏感的發(fā)現(xiàn)腦組織內(nèi)的病灶是否存在、范圍以及毗鄰結(jié)構(gòu)[3]。既往研究[4-5]報道，阿爾茲海默病和MCI患者海馬區(qū)MRI表現(xiàn)與認(rèn)知功能都有一定的相關(guān)性。由此推測PD患者海馬區(qū)MRI特征與認(rèn)知功能可能存在相關(guān)性，因此本研究觀察了78例PD患者海馬區(qū)MRI特征，分析其與認(rèn)知功能的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年6月至2022年12月在本院行MRI檢查的78例PD患者的病例資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡不超過80歲；均慣用右手；臨床資料完整，可進(jìn)行研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在其他腦神經(jīng)損傷疾病，如腦卒中、阿爾茨海默癥等；存在言語功能障礙，無法進(jìn)行簡單溝通交流；存在精神障礙疾病；存在智力缺陷者。根據(jù)患者帕金森病認(rèn)知評定量表(Parkinson's disease-cognitive rating scale，PDCRS)評分分為MCI組(n=31)和非MCI組(n=47)。MCI組：男性17例，女性14例；年齡56～78歲，平均(67.02±5.51)歲，病程1～11年，平均(6.19±2.90)年；受教育年限3～16年，平均(9.81±3.49)年。非MCI組：男性27例，女性20例；年齡54～79歲，平均(66.53±6.27)歲，病程2～9年，平均(5.34±2.12)年；受教育年限4～15年，平均(9.98±2.39)年。MCI組與非MCI組上述一般資料比較無明顯差異(P＞0.05)。本研究為回顧性研究，不涉及倫理學(xué)問題，已免去/已豁免知情同意及倫理審批。

1.2 MRI檢查采用 Siemens Magnetom Trio Tim 3.0T掃描儀(德國 SIEMENS 公司)和多通道頭/頭頸聯(lián)合線圈進(jìn)行掃描。檢查前去除受檢者身上的金屬異物，取仰臥位，使受檢者處于最為舒適的體位，并使掃描部位盡量靠近主磁場及線圈的中心。掃描方位：斜橫軸位、斜冠狀位為主，斜矢狀位為輔。掃描序列：T1加權(quán)成像(T1Weighted Image，T1WI)序列：視野范圍(field of vision，F(xiàn)OV)為230mm×230mm，重復(fù)時間(repetition time，TR)為350ms，回波時間(echo time，TE)為2.5ms，層厚/間距為3.0mm/1.0 mm，矩陣為320×256，激勵次數(shù)(number of excitations，NEX)為1次；T2加權(quán)成像(T2Weighted Image，T2WI)序列：FOV為230mm×230mm，TR為6000ms，TE為93ms，層厚/間距為3.0mm/1.0mm，矩陣為320×320，NEX為1次；磁共振成像液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(Fluid attenuated inversion recovery，F(xiàn)LAIR)：FOV為256mm×256mm，TR為8500ms，反轉(zhuǎn)時間(inversion time，TI)為2500ms，TE為120ms，層厚/間距為3.0mm/1.0mm，矩陣為320×320，NEX為1次。MRI彌散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)序列：TR為10500ms，TE為103ms，層厚/間距為1.8mm/0.0mm，F(xiàn)OV為250mm×250mm，矩陣為128×128，激勵次數(shù)3，b值為0、1000s/mm2，擴(kuò)散敏感梯度方向30個。之后利用工作站對相關(guān)軟件對圖像進(jìn)行處理，自動生成同性表觀彌散系數(shù)(apparent dispersion coefficient，ADC)圖及各向異性值(fractional anisotropy，F(xiàn)A)圖。為降低頭顱體積大小對海馬體積測量的影響，對數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。該標(biāo)準(zhǔn)化公式以Lehericy等[7]建議的公式進(jìn)行計算，即標(biāo)準(zhǔn)化體積=個體實際體積/個體顱腔體積×1000。

1.3 認(rèn)知功能評估采用PDCRS進(jìn)行評估，量表包括持續(xù)注意力、延遲詞語自由記憶、自由畫鐘、即刻詞語自由回憶、命名、臨摹畫鐘、動作性語言流暢性、詞語流暢性、工作記憶力9個條目，總分為0～134分，分?jǐn)?shù)越低表示認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重[8]。診斷PD-MCI的臨界值為≤80分[9]。

1.4 病情嚴(yán)重程度評估采用漢化版國際運(yùn)動障礙協(xié)會統(tǒng)一帕金森病評定量表(movement disorders society unified Parkinson's disease rating scale，MDS-UPDRS)進(jìn)行評估，量表包括日常生活非運(yùn)動癥狀、日常生活運(yùn)動癥狀、運(yùn)動功能檢查、運(yùn)動并發(fā)癥四大部分，總分為0～260分，分?jǐn)?shù)越高表示病情越嚴(yán)重[10]。

1.5 觀察指標(biāo)對患者M(jìn)RI圖像特征進(jìn)行分析，比較兩組海馬高度、體積和FA值、ADC值。分析海馬高度、體積和FA值、ADC值與PDCRS、MDS-UPDRS評分的關(guān)系。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法本研究所有計數(shù)、計量數(shù)據(jù)均輸入SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料通過例數(shù)或百分比表示，行χ2檢驗分析；計量資料以()的形式表示，行t檢驗分析；兩變量之間的關(guān)系采用pearson相關(guān)性分析；以P＜0.05提示有統(tǒng)計學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 典型病例MRI掃描圖像(見圖1-6)

圖1-圖2 冠狀示：海馬形態(tài)正常，T1WI信號正常，T2WI信號正常；圖3 矢狀位示：海馬形態(tài)正常，T1WI信號正常；圖4-圖5 冠狀示：海馬形態(tài)萎縮，T1WI呈稍低信號，T2WI呈稍高信號；圖6 矢狀位示：海馬形態(tài)萎縮，T1WI呈稍低信號。

2.2 MCI組與非MCI組海馬高度、海馬體積比較與非MCI組PD患者比較，MCI組PD患者海馬高度較低、海馬體積較小(P＜0.05)，見表1。

表1 MCI組與非MCI組海馬高度、海馬體積比較

2.3 MCI組與非MCI組海馬區(qū)FA值、ADC值比較與非MCI組PD患者比較，MCI組PD患者海馬區(qū)FA值較高、ADC值較低(P＜0.05)，見表2。

表2 MCI組與非MCI組海馬區(qū)FA值、ADC值比較

2.4 MCI組與非MCI組PDCRS、MDS-UPDRS評分比較與非MCI組PD患者比較，MCI組PD患者PDCRS較低、MDS-UPDRS較高(P＜0.05)，見表3。

表3 MCI組與非MCI組PDCRS、MDS-UPDRS評分比較(分)

2.5 海馬區(qū)MRI參數(shù)與PDCRS、MDS-UPDRS評分的相關(guān)性Pearson相關(guān)性結(jié)果顯示，海馬高度、海馬體積與PDCRS評分呈正相關(guān)(P＜0.05)，與MDS-UPDRS評分呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。見表3。同時，PDCRS評分與MDS-UPDRS評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.532，P＜0.001)。見表4。

表4 海馬區(qū)MRI參數(shù)與PDCRS、MDS-UPDRS評分的相關(guān)性

3 討論

PD是第二位神經(jīng)退行性疾病，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國的PD患者約占全世界的50%，且我國65歲以上的中老年人發(fā)生PD的幾率是17%，臨床上以靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢平衡障礙為主要特征[11]。醫(yī)學(xué)研究[12]提示，PD的發(fā)生與黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡有關(guān)，但目前尚未明確引起這些神經(jīng)元變性死亡的原因，可能與遺傳因素、環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化等多種因素有關(guān)。PD不僅嚴(yán)重影響患者運(yùn)動功能，對認(rèn)知功能的損傷也很突出，嚴(yán)重者易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，極易轉(zhuǎn)化為癡呆[13]。海馬在情景記憶、空間導(dǎo)航、鞏固長時記憶等認(rèn)知功能方面起關(guān)鍵作用，有研究[14]表明，若海馬體發(fā)生異?；虿∽儯瑫?dǎo)致人體出現(xiàn)記憶力差、癡呆等認(rèn)知障礙。因此本研究探究PD患者海馬區(qū)MRI特征與認(rèn)知功能的關(guān)系。

海馬MRI檢查通常是指通過磁共振成像的方式檢查腦部海馬區(qū)，可以通過對海馬區(qū)域進(jìn)行平掃，判斷海馬體是否存在萎縮或者是否發(fā)生硬化等情況。本研究中，PD-MCI患者海馬區(qū)MRI圖像發(fā)現(xiàn)海馬體萎縮，T1WI呈稍低信號，T2WI呈稍高信號；與非MCI組PD患者比較，MCI組PD患者海馬高度較低、海馬體積較小。凌志勇等[15]的研究報道，早期MCI患者的海馬結(jié)構(gòu)體較認(rèn)知正?；颊撸嬖诿黠@萎縮。本研究結(jié)合上述報道，表明海馬的體積縮小，導(dǎo)致海馬無法維持正常功能，而海馬體是腦組織的主要記憶、方向功能區(qū)，因此患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。

MDS-UPDRS量表可對PD疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行全面和詳細(xì)的評定，第一部分是評價帕金森病非運(yùn)動癥狀對患者日常生活的影響；第二部分是評價帕金森病運(yùn)動癥狀對患者日常生活的影響；第三部分是評價帕金森病的運(yùn)動功能；第四部分評價了運(yùn)動并發(fā)癥，異動癥和運(yùn)動波動，以及關(guān)期肌張力障礙；多項臨床研究[16-17]應(yīng)用該量表評估PD患者病情轉(zhuǎn)歸效果。PDCRS專為PD認(rèn)知功能評定而設(shè)計，涵蓋額葉-皮質(zhì)下和后皮質(zhì)區(qū)部位，被國際運(yùn)動障礙協(xié)會推薦為適用于所有PD認(rèn)知功能障礙篩查的流行病學(xué)研究；多項臨床研究[18-19]應(yīng)用該量表評估PD患者認(rèn)知功能損障礙程度。本研究中，與非MCI組PD患者比較，MCI組PD患者PDCRS較低、MDS-UPDRS較高，且PDCRS評分與MDS-UPDRS評分呈負(fù)相關(guān)，表明PD-MCI患者的病情可能出現(xiàn)進(jìn)一步發(fā)展，分析原因可能是，PD易引起海馬體萎縮，海馬區(qū)血流灌注出現(xiàn)異常，病情持續(xù)發(fā)展，導(dǎo)致海馬體持續(xù)受損。本研究發(fā)現(xiàn)，海馬高度、海馬體積、海馬區(qū)ADC值與PDCRS評分呈正相關(guān)，與MDS-UPDRS評分呈負(fù)相關(guān)；FA值與PDCRS評分呈負(fù)相關(guān)，與MDS-UPDRS評分呈正相關(guān)，提示PD患者海馬區(qū)MRI特征與患者病情嚴(yán)重程度及認(rèn)知功能密切相關(guān)。既往研究[20]同樣報道，海馬體積、海馬高度與簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)呈正相關(guān)。分析原因可能是，海馬體積縮小，海馬高度降低都意味著患者海馬處于萎縮狀態(tài)，海馬區(qū)血流灌注出現(xiàn)異常，海馬功能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。

綜上所述，PD患者海馬區(qū)MRI特征與認(rèn)知功能存在顯著相關(guān)性，臨床可在PDCRS量表的基礎(chǔ)上結(jié)合MRI評估患者認(rèn)知功能。但本研究仍存在一定的局限性，如為回顧性研究，存在數(shù)據(jù)的偏倚性，后期仍需進(jìn)一步采用多中心、大樣本臨床試驗進(jìn)行前瞻性研究。