張志勇,韋永明,黃麗梅
貴港市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)分泌科,廣西貴港 537000
高尿酸血癥(hyperuricemia, HUA)是嘌呤代謝異常綜合征,因尿酸生成增加或排泄減少,或兩者結(jié)合而引起。高尿酸可導(dǎo)致痛風(fēng)及腎結(jié)石,嚴(yán)重者出現(xiàn)腎臟損傷及關(guān)節(jié)畸形,也視為糖尿病、心血管疾病及慢性腎臟病等慢性疾病的指標(biāo)[1]。調(diào)查顯示,HUA 在中國(guó)的患病率高達(dá)8.4%,約有1.7 億HUA 患者[2]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于HUA 無(wú)癥狀期多用苯溴馬隆、非布司他等降尿酸,急性發(fā)作期以秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素作為主要一線用藥,雖能在一定程度改善病情,但藥物不良反應(yīng)較多,長(zhǎng)期應(yīng)用有損肝腎功能、抑制骨髓等毒副作用,且停藥后極易發(fā)生反彈,病情多反復(fù)[3]。基于中醫(yī)理論指導(dǎo)下,中醫(yī)藥在緩解HUA 癥狀、降低血尿酸及減少?gòu)?fù)發(fā)、防治并發(fā)癥等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),療效確切?!疤?、邪、瘀”理論是國(guó)醫(yī)大師婁多峰的學(xué)術(shù)思想[4],臨證運(yùn)用治療HUA 療效頗佳,現(xiàn)將學(xué)術(shù)思想及臨證經(jīng)驗(yàn)分享如下。
邪氣之所湊,其氣必虛。痹之所閉,邪之所阻,皆由虛損腠理開(kāi);三氣乘虛而入,經(jīng)絡(luò)閉塞。正氣虧虛為本病發(fā)病始因,多表現(xiàn)為氣血虧虛、肝腎虧虛。多因素體脾虛,血?dú)馑ト?,或后天飽食厚味,嗜食肥甘,脾胃先傷,氣血化生不足,筋脈失血濡養(yǎng),可致痛風(fēng),正如《圣濟(jì)總錄》[5]中所說(shuō):“凡凡歷節(jié)風(fēng)者,皆由血?dú)馑ト醵l(fā),則諸筋不養(yǎng),則皆痛矣”,又或醉以犯房,房勞無(wú)度,蓋酒醉傷脾胃,入房耗腎精,脾腎俱損,水濕疏泄失司,痰濁內(nèi)蘊(yùn)于筋骨所致。血虛責(zé)之肝虧,肝腎虧虛,氣血愈虛?!夺t(yī)宗金鑒》[6]亦云:“歷節(jié)之病,屬肝腎虛”。腎主骨,生髓,若腎精虧虛,邪氣入骨,則周身關(guān)節(jié)疼痛。肝藏血,主筋,關(guān)節(jié)為經(jīng)脈之總歸,肝血不足,不能濡養(yǎng)筋脈,而邪氣痹阻,脈絡(luò)不通,則疼痛不已。其次,血虛亦可化生內(nèi)風(fēng)血燥,導(dǎo)致歷節(jié),可見(jiàn)痛風(fēng)非獨(dú)外風(fēng)所致,肝血虧虛,內(nèi)生燥熱化火生風(fēng),亦可導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛。劉國(guó)麗[7]等從“虛邪瘀”病機(jī)強(qiáng)調(diào)治未病理念,當(dāng)補(bǔ)虛祛邪化瘀,培正固本是防治之本。
邪氣之所湊,其氣必虛。痹之所閉,邪之所阻,皆由虛損而腠理開(kāi),三邪交雜外襲,閉塞脈絡(luò)。痹癥每盛行暑濕時(shí)節(jié),或因汗入水出,受風(fēng)貪涼,風(fēng)寒濕襲人,致暑氣遇寒而血脈凝滯,合濕而生,經(jīng)脈受阻,隨風(fēng)而行,熱邪勝反兼風(fēng)化,客于經(jīng)絡(luò)血脈,以致肢體關(guān)節(jié)不能活動(dòng),痛不欲生。又或長(zhǎng)期感受風(fēng)熱毒邪或長(zhǎng)期置身潮熱環(huán)境,流入四肢,痹阻筋骨,致氣血脈絡(luò)凝濁發(fā)病,抑或嗜食辛辣燥熱之品,日久胃中蘊(yùn)生熱毒,痹阻關(guān)節(jié)筋脈而致痛風(fēng)。濕熱毒侵是急性期發(fā)病的關(guān)鍵,常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)肌膚赤腫疼痛,與熱毒致病特點(diǎn)相似,臨證側(cè)重于清熱涼血消腫為主,病濕纏綿黏滯,久病難愈,故不忘健脾燥濕。其次風(fēng)寒濕三氣客于脈中,郁而不能疏散,化火生熱,更兼風(fēng)行熱盛,亦可轉(zhuǎn)為熱毒,伏于周身筋骨經(jīng)脈之間。王孟庸教授結(jié)合臨證經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為本病因肺脾腎三臟虛損,水濕泛濫,復(fù)外感風(fēng)寒濕侵襲,外感引動(dòng)內(nèi)濕,代謝失司所致,指出風(fēng)為“風(fēng)為百病之長(zhǎng)”,對(duì)濕邪有推波助瀾之功,治宜疏風(fēng)散邪,以健脾運(yùn)濕為主[8]。唐愛(ài)華教授主張從濕毒的角度進(jìn)行治療,認(rèn)為肝疏泄失常、腎氣化失司、脾胃虧虛均影響濕毒排泄,HUA 治療始終貫穿著利濕排毒通絡(luò)法[9]。劉金蓮等[10]建立濕熱內(nèi)蘊(yùn)證候動(dòng)物模型,證實(shí)了太陰內(nèi)傷、濕熱內(nèi)蘊(yùn)是HUA 的發(fā)病機(jī)制,進(jìn)一步研究了清利濕熱方從炎癥介質(zhì)、胃腸激素、免疫等多方面改善濕熱體質(zhì),發(fā)揮降尿酸功效。可見(jiàn),在疾病的發(fā)展進(jìn)程中,風(fēng)寒濕及濕毒在 HUA 病機(jī)演變中逐步凸顯,加速病情發(fā)展。
《圣濟(jì)總錄》[5]曰“血?dú)饽凉笨芍玛P(guān)節(jié)悉皆疼痛,氣血澀結(jié),痹阻脈絡(luò)而成歷節(jié)。可見(jiàn),HUA 之“瘀”實(shí)為外感實(shí)邪等客于脈絡(luò)或濕濁痹阻不通,氣血澀結(jié),久病瘀滯經(jīng)絡(luò)所致。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度可以理解為體內(nèi)尿酸增高,血管壁通透性增高,關(guān)節(jié)、肌腱及周圍軟組織存在尿酸結(jié)晶,造成局部骨質(zhì)破壞及周圍組織纖維化變性,同時(shí)激活細(xì)胞釋放炎癥因子,參與炎癥反應(yīng),免疫應(yīng)答反應(yīng),使靶器官受損;其次,HUA 患者血板聚集性增強(qiáng),全血黏稠度增加,血流減少,影響血液循環(huán),促使局部纖維組織增生[11]。
自HUA 起病之時(shí)瘀血已然產(chǎn)生,貫穿疾病始終,但疾病初期,氣血尚通,血流緩慢,瘀血較少,故而癥狀不顯;若遷延日久,氣滯血停,脈絡(luò)凝滯,濕濁積血聚集成瘀,痹阻關(guān)節(jié)則關(guān)節(jié)腫脹,血瘀不通而疼痛。瘀血不化,濕濁敗血膠著互結(jié),氣血無(wú)以濡養(yǎng)組織關(guān)節(jié),則見(jiàn)肌膚甲錯(cuò)??傊鲅灤┘膊〉氖冀K,其在發(fā)病之初已然存在,并隨疾病進(jìn)展逐步蓄積演變。臨床上瘀血常伴隨痰濕出現(xiàn),宜“痰瘀同治”,治痰要兼治瘀,化瘀要兼治痰[12]。
綜上,虛、邪、瘀三因互相影響,在HUA 發(fā)展變化起重要作用。其多因虛而病,虛則肺氣失調(diào),腠理不固,外感邪氣。氣血津液運(yùn)行不暢,痰聚而成瘀,痰瘀互結(jié),氣血?dú)鈾C(jī)失調(diào)。瘀血存內(nèi),又影響氣血運(yùn)行,氣血愈虛,臟腑失養(yǎng)。邪氣影響氣機(jī),亦損傷臟腑。三者常不單獨(dú)存在,互相交雜,加速病情發(fā)展。
發(fā)病初期,正氣虛損為本,以脾腎兩虛為主,飲食失宜為主要原因,久病過(guò)度勞累,傷及脾腎,造成痰濕熱內(nèi)生。脾腎不足則清陽(yáng)不升,污而不泄,下焦?jié)嵝傲舸妗;蛞驓庋澨?,營(yíng)衛(wèi)失和,風(fēng)寒濕之外邪侵襲,流注經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)。脾腎虧虛易致濕濁病理產(chǎn)物內(nèi)生,正氣不足易致風(fēng)寒濕熱之邪外襲,久病加重臟腑氣血虧虛,脈絡(luò)受損,瘀血內(nèi)生阻滯脈道,致使痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作,經(jīng)久難愈。HUA 之所以病情反復(fù),纏綿纏綿,實(shí)為濕邪入絡(luò)所致,因脾腎虧虛,乃為痰濕化生之源;或衛(wèi)陽(yáng)失煦,腠理疏松,濕邪外襲。金明秀亦認(rèn)為,本病屬本虛標(biāo)實(shí),脾腎兩虛為本,脾虛水濕不化,腎虛溫煦失調(diào),繼而生濕生痰[13]。脈絡(luò)瘀阻為本,痰濕化熱生瘀,濁淤流注經(jīng)脈,遇感而發(fā),是HUA 的基本病機(jī)。
體內(nèi)水液經(jīng)脾、肺、腎等臟腑共同代謝,周身環(huán)流,終須以三焦為通路,才能達(dá)到水液的排泄的目的。若久病未愈或飲食不節(jié),勞逸失當(dāng),傷及脾腎,導(dǎo)致三焦功能失調(diào),則痰濕熱瘀之邪內(nèi)生,阻于三焦,流注于筋脈,遇感而發(fā)。濕濁日久,內(nèi)積而化熱,濕熱釀毒成瘀,損傷臟腑或凝滯于骨肉關(guān)節(jié),則可癥見(jiàn)關(guān)節(jié)紅腫,熱痛難忍,屈伸不伸,形成痛風(fēng)石,故在關(guān)節(jié)內(nèi)聚集濕熱、濁毒結(jié)。黃文政認(rèn)為,痛風(fēng)的形成與肺脾腎三臟功能密切相關(guān),三臟代謝失常,濕濁瘀毒之邪的排泄障礙,則濁毒之邪內(nèi)泛溢于三焦,閉阻于經(jīng)脈,則骨節(jié)紅腫疼痛[14]。王新賢等[15]認(rèn)為,痛風(fēng)痰、熱、瘀等伏邪所致,其發(fā)病多因飲食不節(jié),致中焦脾胃濕熱,痰濕濁熱內(nèi)生,濕濁下流犯腎,腎泄不暢,濁留體內(nèi),痰濕郁化熱,煉之為痰瘀,氣血不暢亦可化瘀,痰熱瘀滯相交,故為病也,故以祛濕化瘀。
重視飲食調(diào)攝護(hù)養(yǎng)?!端貑?wèn)》[16]首提“數(shù)食甘美多肥”可使人“中滿”,“高梁之變”可致“足生大丁”,后人醫(yī)家在臨證中亦發(fā)現(xiàn)飲食與疾病的相關(guān)性,故應(yīng)遵從“天人合一”思想,順應(yīng)自然,調(diào)整生活習(xí)慣,做好飲食調(diào)護(hù),患者若飲食無(wú)度,懶惰成性,則易體型肥胖,引發(fā)本病。故對(duì)本病患者建議飲食清淡,合理搭配,加強(qiáng)鍛煉,重視攝生調(diào)養(yǎng)。
3.2.1 無(wú)癥狀期 化濕通脈絡(luò),健脾益腎固本。HUA 初期主要是脾腎兩虛,濕濁阻滯經(jīng)脈,雖然臨床上大多數(shù)高尿血癥都能無(wú)明顯癥狀,但患者已經(jīng)出現(xiàn)濕濁淤滯的情況,脾腎虧虛的情況也相對(duì)明顯。中醫(yī)本著治未病的原則,應(yīng)調(diào)養(yǎng)于痛風(fēng)發(fā)作之先。朱丹溪在《丹溪心法》[17]中首次提出“肥白者多痰濕”等理論,其發(fā)病率隨著老年體衰和體形肥胖者的改變而有明顯的上升趨勢(shì)。凡先天稟賦不足者,或后天飲食肥甘厚味者,或年老體衰或久病體虛者,均可出現(xiàn)脾腎虧虛之證。脾腎功能健旺,則水液代謝正常,五臟調(diào)和,脾腎功能健旺,人體水液代謝正常。反之脾之布散精微失職,水谷不運(yùn),腎虛氣化失司,水濕留于體內(nèi),水液代謝失調(diào)。基于上述的病機(jī),本病的治療主張祛濕通絡(luò)、 益氣健脾補(bǔ)腎,從而達(dá)到標(biāo)本同治的原則,擅用萆薢分清飲加減治療。方中萆薢疏瀉水道,善驅(qū)經(jīng)脈關(guān)節(jié)之濕,利濕則脾土安泰,腎水不受侵?jǐn)_。益智仁性溫燥,能補(bǔ)腎益脾,補(bǔ)天時(shí)之本,扶正固本;石菖蒲宣通開(kāi)竅,芳香化濕濁,烏藥上通肺脾之氣,下通腎膀胱,溫?zé)岚螂讻_背之寒氣,去風(fēng)濕外侵之寒痹,薏苡仁健脾利濕,舒筋除痹,去水濕,則脾土健運(yùn);黨參補(bǔ)肺脾之氣,助脾健運(yùn)中焦;雞血藤活血舒筋、補(bǔ)血養(yǎng)關(guān)節(jié)。此病的關(guān)鍵在于濕氣阻滯經(jīng)脈,脾腎虧虛,方中用益智仁、烏藥溫補(bǔ)脾腎,萆薢、薏苡仁等藥物利濕泄?jié)?,使?jié)裥皬男”愣狻,F(xiàn)代藥理研究顯示,萆薢有利濕祛濁作用,能夠促進(jìn)尿酸排泄[18],薏苡仁具有降血脂、降血糖的作用[19],進(jìn)而減少尿酸的生成,兩藥配伍石菖蒲化濕祛濁,白術(shù)、黃芪補(bǔ)脾益氣,雞血藤活血通絡(luò),使全方祛濕而不傷正氣,滋而不膩,有祛濕通絡(luò)之功,補(bǔ)氣健脾腎。對(duì)于本期病證的治療,在祛邪的同時(shí),也不可忘記扶固正氣,方中用白術(shù)、黃芪健脾益氣利水,氣能行水,助濕邪從小便排出。全方注重健脾溫腎滲濕,可促進(jìn)尿酸排泄;同時(shí),久濕易成瘀,故祛濕不忘活血化瘀,貫穿于治療始終。
3.2.2 發(fā)作期 清利熱濕,涼血消腫止痛以緩其急。急性發(fā)作期多見(jiàn)肢體關(guān)節(jié)疼紅腫、灼痛,夜間多發(fā)或夜間加重。此期多表現(xiàn)熱象,以濕熱濁瘀蘊(yùn)結(jié)筋骨關(guān)節(jié),臨床以濕熱論治,但痛風(fēng)急性反復(fù)發(fā)作,遷延不愈,脾腎虧虛,多表現(xiàn)出胸脘滿悶、疲乏困倦、痛風(fēng)石、腰酸等脾腎虧虛之象。秉承中醫(yī)“急則治其標(biāo)”的原則,以清利熱濕,通痹止痛為主,加減化裁以四妙散為基本方劑,方劑中黃柏苦寒沉降,清熱燥濕,長(zhǎng)于除下焦?jié)駸?;蒼術(shù)芳香辛散,能燥脾濕升胃陽(yáng),尤宜痛風(fēng)、風(fēng)濕濁偏者。薏苡仁在利關(guān)節(jié)、舒筋活絡(luò)、緩解筋脈攣急功能的同時(shí),還能利水滲濕、除濕除痹;現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)薏苡仁能降低毛細(xì)血管通透性及多種炎癥因子的水平發(fā)揮抗炎消腫作用[20]。因濕邪趨下,多發(fā)于下肢關(guān)節(jié),且纏綿難愈反復(fù)發(fā)作,瘀血阻絡(luò),活用牛膝引諸藥下行,活血通絡(luò),滋肝益腎,壯筋骨,同時(shí)配以川芎活血止痛;秦艽、土茯苓、地龍清熱祛濕;白芍、甘草緩急止痛。秦艽清濕熱,性偏寒,止肢節(jié)煩疼酸痛,尤適宜熱痹治療,同時(shí)現(xiàn)代研究證明,秦艽能減少炎癥反應(yīng),改善關(guān)節(jié)組織腫脹[21]。地龍性寒清熱,又長(zhǎng)于通絡(luò)止痛,適宜治療關(guān)節(jié)腫痛、屈伸不利之熱痹。痛風(fēng)是一種長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作性疾病,結(jié)合中醫(yī)理論“久病必瘀、久病入絡(luò)”,以清濕熱、通痹止痛為基礎(chǔ),以活血化瘀為重點(diǎn),選用延胡索辛散溫通,行氣血,治一身上下諸痛,同時(shí)加用芍藥、甘草緩急止痛。同時(shí)急性期不宜過(guò)用利尿通淋藥物,以避免血尿酸波動(dòng)引起痛風(fēng)發(fā)作加重。
HUA 病因復(fù)雜,疾病證型多樣,但整體病機(jī)都離不開(kāi)“虛邪瘀”這一變化規(guī)律,既往常以八綱、臟腑、氣血津液辨證,都不是很全面,以“虛、邪、瘀”學(xué)術(shù)思想將HUA 按疾病發(fā)展的不同階段特點(diǎn)進(jìn)行分期辨證,包容性更強(qiáng)。通過(guò)“虛、邪、瘀”病機(jī)特點(diǎn)分期辨證,在改善患者癥狀、減少發(fā)作頻次、降低不良反應(yīng)等方面取得了顯著的療效。疾病都有基本的病機(jī),治病必求于本,臨床治療HUA 時(shí)一定要透過(guò)現(xiàn)象看本質(zhì)?!疤撔梆觥笔遣粩嗯R證實(shí)踐探索中產(chǎn)生的學(xué)術(shù)觀點(diǎn),根據(jù)病機(jī)特點(diǎn)分期辨證是分型辨證的一大創(chuàng)新,以其卓越的療效為中醫(yī)的繁榮發(fā)展添磚加瓦,為HUA 的辨證治療奠定基石。