胡婷婷,張杰,金怡,吳文治,孫學(xué)成,洪萬東
溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,浙江 溫州 325015,1.消化內(nèi)科;2.耳鼻咽喉科;3.病理科
結(jié)直腸癌是一種常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率和病死率隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高呈不斷上升的趨勢,在老年患者中表現(xiàn)得尤為明顯[1-2]。結(jié)直腸癌的早期診斷和治療可有效改善患者的生活質(zhì)量、提高生存率[3-4]。早期結(jié)直腸癌是指病變僅限于黏膜層和黏膜下層,無論有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[5]。胃腸道異型增生這一概念在2020年由WHO腫瘤分級(jí)專家更名為上皮內(nèi)瘤變,其中高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變(high-grade intraepithelial neoplasia, HGIN)包括“重度異型增生”和“原位癌”[6]。HGIN極有可能發(fā)展為浸潤癌,及時(shí)采取相應(yīng)的干預(yù)措施可以使其停止發(fā)展,甚至發(fā)生逆轉(zhuǎn)[7-8]。 內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection, ESD)和內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(endoscopic mucosal resection, EMR)是消化道早期癌癥的有效治療方法之一[9],隨著我國內(nèi)鏡下治療技術(shù)的不斷發(fā)展,ESD已成為最適合整塊切除早癌的方法之一,尤其對較大的病灶[10]。為進(jìn)一步研究老年患者行ESD術(shù)對于早期結(jié)直腸癌的治療效果,現(xiàn)將溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2021年開展ESD治療的老年早期結(jié)直腸癌及HGIN患者和同期開展ESD治療的中青年患者進(jìn)行對照分析,探討其在老年患者中的有效性和安全性。
1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2021年12月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院進(jìn)行ESD治療的早期結(jié)直腸癌和HGIN患者157例,其中男90例,女67例,年齡39~85歲,平均(62.0±10.4)歲。病例分老年組(≥60歲)、中青年組(18~59歲)。老年組91例,其中男55例,女36例,年齡60~85歲,平均(69.3±6.0)歲;中青年組66例,男35例,女31例,年齡39~59歲,平均(51.9±5.5)歲?;颊咝g(shù)前均簽署知情同意書,血常規(guī)、血生化、凝血功能、心電圖、腹部增強(qiáng)CT等檢查均已完善。本研究經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合日本《大腸癌治療指南(2022版)》,本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)為:①病理證實(shí)為早期結(jié)直腸癌或HGIN;②病變不超過黏膜下層、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,不限腫瘤大小;③未進(jìn)行其他手術(shù)或輔助治療;④患者自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①病灶浸潤至黏膜下層深層或固有肌層,或超聲內(nèi)鏡、腹部增強(qiáng)CT等術(shù)前檢查確診有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;②術(shù)中黏膜下注射抬舉征陰性;③有凝血功能障礙、免疫異常、嚴(yán)重的高血壓、糖尿病等不能耐受麻醉及手術(shù)者;④病歷資料不全,對療效判斷有影響者;⑤患者無法配合;⑥有脈管神經(jīng)侵犯、組織學(xué)分化差、腫瘤出芽G2/G3需要追加手術(shù)者[11-13]。
1.3 手術(shù)器械與材料 Olympus CF-240I、CFQ260AI、PCF-Q260JI、CF-HQ290I型電子結(jié)腸鏡、 Fujinon E-590ZW/M型放大變焦腸鏡,德國ERBE公司ICC-200高頻電切裝置、Dual刀、IT刀(日本Olympus公司)、NM-4L-1注射針、FD-410LR熱活檢鉗、鈦夾、CO2氣泵、注水泵等器械。0.20%靛胭脂溶液、甘油果糖加亞甲藍(lán)混合溶液。
1.4 ESD操作步驟 ①標(biāo)記:確定病灶部位、范圍、形態(tài)后,靛胭脂染色確定病灶界限,氬離子凝固器(APC)電凝標(biāo)記于病灶邊緣0.5 cm處;②黏膜下注射:在標(biāo)記點(diǎn)外側(cè)黏膜下多點(diǎn)注射靛胭脂或亞甲藍(lán)甘油果糖溶液,使病灶保持充分抬舉;③預(yù)切開:在標(biāo)記點(diǎn)外約3 mm處,用一次性黏膜切開刀對病灶外緣黏膜進(jìn)行切開;④黏膜剝離:繼續(xù)應(yīng)用Dual刀或IT刀,逐步剝離黏膜下層直至徹底剝離病灶,其間多次注射,以保持病灶的抬舉,防止穿孔發(fā)生;⑤創(chuàng)面處理:在手術(shù)過程中及結(jié)束后,觀察創(chuàng)面是否有出血和可見的小血管,在必要時(shí)以APC、熱活檢鉗或鈦夾夾閉較深創(chuàng)面等方法進(jìn)行處理;⑥標(biāo)本固定:在泡沫塑料板上用大頭針固定標(biāo)本,浸泡于4%中性甲醛溶液中送病理化驗(yàn)。本研究中操作者均有3年以上ESD操作資質(zhì),護(hù)士均有3年以上內(nèi)鏡工作經(jīng)驗(yàn)。
1.5 術(shù)后處理 常規(guī)禁食、禁水、補(bǔ)液,觀察是否有發(fā)熱、腹痛、便血等情況,注意腹部體征,必要時(shí)進(jìn)行對癥處理。
1.6 療效及并發(fā)癥判定 ①整塊切除:獲得單塊切除標(biāo)本;②完全切除:經(jīng)病理證實(shí)切緣為正常黏膜,標(biāo)本切緣2 mm內(nèi)水平和垂直均未見術(shù)前病變細(xì)胞。術(shù)后出血定義為術(shù)后活動(dòng)性出血需要特殊止血措施或血紅蛋白下降≥2.0 g/dL[14]。術(shù)后感染定義為術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱需要抗生素治療者[15]。穿孔定義為ESD后通過內(nèi)窺鏡發(fā)現(xiàn)或X線/CT發(fā)現(xiàn)游離氣體。ESD操作過程中發(fā)現(xiàn)的穿孔即時(shí)以鈦夾夾閉創(chuàng)面并在術(shù)后使用抗生素[14]。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料呈正態(tài)分布以表示,2組間比較采用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示,2組間比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)(%)表示,2組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。采用多因素Logistic回歸分析篩選影響并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 基本臨床特征 157例患者中,共有4例同時(shí)存在2處病灶,其中3例為老年組,1例為中青年組。老年組病灶位于直腸51例,乙狀結(jié)腸15例,降結(jié)腸3例,橫結(jié)腸10例,肝曲3例,升結(jié)腸11例,盲腸1例;中青年組直腸26例,乙狀結(jié)腸16例,降結(jié)腸6例,橫結(jié)腸8例,肝曲1例,升結(jié)腸8例,盲腸2例。兩組的病灶部位均以直腸最多見,老年組尤為突出,與中青年組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。老年組病灶最大徑大于中青年組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。老年組高血壓、糖尿病、心臟病等患病率顯著高于中青年組(P<0.05)。老年組凝血酶原時(shí)間(prothrombin time, PT)較中青年組長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者在性別構(gòu)成、病灶數(shù)量(單發(fā)或多發(fā))方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 157例患者的基本臨床資料
2.2 手術(shù)情況及術(shù)后住院時(shí)間 除1 例中青年患者因病灶部位欠佳且黏膜下層淺薄未能完成ESD術(shù)轉(zhuǎn)外科,其余156例均順利完成。整塊切除率85.4%(134/157),完整切除率98.7%(155/157)。2組患者整塊切除率、完整切除率、手術(shù)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。老年組術(shù)后住院時(shí)間長于中青年組(P<0.05)。見表2。
表2 老年組與中青年組手術(shù)情況及住院時(shí)間比較
2.3 手術(shù)并發(fā)癥 完成ESD術(shù)的156例患者中,有并發(fā)癥者15例,5例術(shù)后出血,2例穿孔(1例為即時(shí)穿孔,術(shù)中以鈦夾夾閉創(chuàng)面,1例為術(shù)后40 h遲發(fā)穿孔,予以禁食抗感染治療),10例術(shù)后感染(其中有2例出現(xiàn)2種并發(fā)癥,均為老年組)。5例出血中有3例術(shù)后行內(nèi)鏡下止血術(shù),血止,2例經(jīng)保守治療后血止;2例穿孔及10例感染均經(jīng)保守治療后好轉(zhuǎn)。其中,老年組出現(xiàn)并發(fā)癥者13例(14.3%),5例(5.5%)術(shù)后出血,1例(1.1%)穿孔,9例(9.9%)感染;中青年組出現(xiàn)并發(fā)癥者2例(3.1%),1例(1.5%)穿孔,1例(1.5%)感染,無術(shù)后出血。兩組比較,老年組術(shù)后總并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于中青年組(P= 0.019),且前者的術(shù)后出血率及感染率均高于后者(P=0.019,P=0.036)。
2.4 病理結(jié)果及隨訪 2組患者術(shù)后病理類型、浸潤深度、伴發(fā)情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。完成ESD術(shù)的156例患者隨訪6~12個(gè)月,其中老年組有2 例病灶復(fù)發(fā)(在老年組中占2.2%,總復(fù)發(fā)率1.3%),中青年組無復(fù)發(fā)。
表3 老年組與中青年組病理結(jié)果比較[例(%)]
2.5 術(shù)后并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素分析 由單因素分析發(fā)現(xiàn),患者年齡(≥60歲)、病灶最大徑(≥6 cm)以及合并高血壓或心臟病與術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)(P<0.05)。以這幾項(xiàng)變量為自變量,以是否有并發(fā)癥為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示高齡(≥60歲)是影響術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。見表4和表5。
表4 早期結(jié)直腸癌和HGIN患者術(shù)后并發(fā)癥的單因素分析(例)
表5 早期結(jié)直腸癌和HGIN患者術(shù)后并發(fā)癥影響因素的Logistic回歸分析
結(jié)直腸癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,其病因復(fù)雜,早期癥狀往往不明顯,癥狀出現(xiàn)時(shí)多為中晚期。近年來,結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸上升,尤以老年人群多見,嚴(yán)重威脅著人們的身體健康、生命安全[11,16-18]。應(yīng)用內(nèi)鏡切除大腸癌病灶,隨后回收切除組織的方法被稱為內(nèi)鏡下治療,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的黏膜內(nèi)癌或黏膜下層輕度浸潤癌均是內(nèi)鏡下治療的適應(yīng)證[19]。內(nèi)鏡治療與傳統(tǒng)的外科手術(shù)相比,其優(yōu)勢為創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、患者耐受程度高、術(shù)后住院時(shí)間短等,且療效與后者相近[18,20-21]。大腸癌內(nèi)鏡治療主要包括EMR和ESD。然而,對于大面積病灶,EMR僅可分塊切除,存在病變切除不全、局部易復(fù)發(fā)等風(fēng)險(xiǎn),而對于一次性整塊切除大面積病灶,ESD更有優(yōu)勢[10,22]。綜上所述,研究不同人群早期結(jié)直腸癌或HGIN的發(fā)病特點(diǎn)以及內(nèi)鏡下治療效果,對于制定更完善的大腸癌預(yù)防及診療策略具有重要意義。
本研究中,156例患者順利完成ESD術(shù),僅1例患者因病灶部位欠佳且黏膜下層淺薄未能完成切除,后轉(zhuǎn)外科手術(shù)。整塊切除率85.4%,完整切除率98.7%,術(shù)后出血率3.2%,穿孔率1.3%,感染率6.4%。隨訪半年至1年,2例局部復(fù)發(fā),未見淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,復(fù)發(fā)率1.3%。以上數(shù)據(jù)與既往研究結(jié)果基本相近[13,22-24]。
本研究表明,老年組與中青年組的早期結(jié)直腸癌或HGIN在病灶特點(diǎn)以及術(shù)后情況方面是存在差異的。老年患者與中青年患者的病變部位均以直腸最多見,其次是乙狀結(jié)腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸。老年組患者的直腸發(fā)病率顯著高于中青年組,提示我們在對老年人進(jìn)行腸鏡檢查時(shí),對于直腸的觀察須格外仔細(xì)。老年組病灶最大徑[2.5(1.7,3.5)cm]大于中青年組[2.0(1.5,2.6)cm]。兩組患者在病灶整塊切除率及完整切除率方面無明顯差異。老年組術(shù)后住院時(shí)間顯著長于中青年組,可能與老年患者術(shù)后恢復(fù)較慢有關(guān)。在對兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn),老年組術(shù)后出血率及感染率顯著高于中青年組。出血率高可能與老年患者病灶較大,更好發(fā)于血供豐富的直腸且凝血功能較差有關(guān)(老年組PT長于中青年組);感染率高可能是由于老年患者合并糖尿病較多,易發(fā)生感染。病理類型方面,老年組與中青年組均以管狀絨毛狀腺瘤最多見,其次為管狀腺瘤,兩組間無明顯差異。兩組伴發(fā)上皮內(nèi)瘤變或癌變情況亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。術(shù)后隨訪半年至1年,僅老年組有2人出現(xiàn)局部復(fù)發(fā),兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究還探索了影響術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素,結(jié)果表明,患者年齡≥60歲是術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
綜上所述,ESD對于早期大腸癌及HGIN的治療是安全有效的,其整塊切除率及完整切除率較高,術(shù)后住院時(shí)間短,即使出現(xiàn)并發(fā)癥,大多數(shù)也可經(jīng)過保守治療后好轉(zhuǎn)。老年人早期大腸癌與中青年人的病灶特點(diǎn)基本一致,內(nèi)鏡下治療效果亦基本相近,但老年患者病灶往往更大,更好發(fā)于直腸,術(shù)后出血率及感染率顯著高于中青年,住院時(shí)間也長于中青年,因此老年患者的早期大腸癌及HGIN經(jīng)ESD治療需要引起操作者更多重視。
溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2023年11期