文/雷有峰 上海市公共衛(wèi)生臨床中心藥學(xué)部
未成年人因各個(gè)臟器和系統(tǒng)功能尚不成熟、結(jié)構(gòu)并不完善,易在服藥期間受到藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)特征影響,機(jī)體無(wú)法對(duì)藥物有效吸收與代謝,再結(jié)合藥物的使用劑量、類型、聯(lián)合用藥相互作用等因素,易導(dǎo)致未成年人發(fā)生藥物不良反應(yīng),年紀(jì)越小,發(fā)生不良反應(yīng)的情況越重?;诖?,我們需了解未成年人用藥注意事項(xiàng),提高安全用藥意識(shí)。
新生兒的各項(xiàng)臟器發(fā)育尚不成熟,并且機(jī)體內(nèi)多種酶系不成熟或分泌不足,因此針對(duì)新生兒用藥需嚴(yán)格掌握各種藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)特征,才能根據(jù)新生兒實(shí)際情況合理用藥,新生兒用藥需謹(jǐn)記以下幾個(gè)重點(diǎn):
1.新生兒對(duì)藥物敏感性強(qiáng),用藥易發(fā)生毒副作用
新生兒用藥易出現(xiàn)多種毒副作用,如大量服用水楊酸類藥物易導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)水楊酸類中毒;口服各種鐵劑藥物易導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)嘔吐情況;服用各種利尿劑藥物易導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)缺鉀及缺鈉情況;服用氯丙嗪藥物易引發(fā)新生兒出現(xiàn)麻痹性腸梗阻情況;長(zhǎng)時(shí)間服用氯霉素易導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)再生障礙性貧血及灰嬰綜合征;長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素藥物易導(dǎo)致胰腺炎發(fā)作;使用青霉素會(huì)對(duì)新生兒中樞神經(jīng)造成刺激,易引發(fā)驚厥、肌肉震顫等情況。另外,也因新生兒皮膚黏膜嬌嫩且角質(zhì)層較為薄弱,若大量使用硼酸制劑易導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)全身性中毒,甚至誘發(fā)死亡;長(zhǎng)時(shí)間使用新霉素軟膏易對(duì)新生兒腎臟造成各種損傷;長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素軟膏易導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)皮膚改變,同時(shí)也對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育造成影響。
2.新生兒用藥易引發(fā)核黃疸
新生兒代謝功能較弱,生理結(jié)構(gòu)不完善,本身就容易出現(xiàn)黃疸情況。若在出生初期使用水楊酸類、磺胺類、苯妥英鈉、安鈉咖、甲苯磺丁脲、氯丙嗪、吲哚美辛、維生素K、去乙酰毛花苷、氫氯噻嗪等藥物,藥物成分與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血清白蛋白結(jié)合位點(diǎn),使非結(jié)合膽紅素濃度升高,從而引發(fā)核黃疸。
3.新生兒用藥易發(fā)生溶血反應(yīng)及高鐵血紅蛋白癥
新生兒機(jī)體內(nèi)谷胱甘肽還原酶、紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏,易導(dǎo)致亞鐵血紅蛋白出現(xiàn)氧化反應(yīng)從而形成高鐵血紅蛋白,服用某些藥物也會(huì)引發(fā)高鐵血紅蛋白癥。引發(fā)高鐵血紅蛋白癥的主要藥物包括磺胺類藥物、堿式硝酸鉍、非那西丁、對(duì)氨基水楊酸等。另外,若新生兒先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶時(shí)應(yīng)用磺胺類藥、抗瘧藥、青霉素、抗結(jié)核藥、呋喃類藥、阿司匹林、維生素K 等藥物均易引發(fā)溶血反應(yīng)。
4.新生兒用藥易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)
新生兒血腦屏障發(fā)育并不完善,易導(dǎo)致藥物透過(guò)血腦屏障直接影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),從而誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。如服用苯丙胺、氨茶堿、抗組胺藥、阿托品易引發(fā)驚厥或昏迷等情況;服用阿片類藥物易引發(fā)呼吸抑制情況;服用糖皮質(zhì)激素易導(dǎo)致手足抽搐情況發(fā)生;服用呋喃妥因易誘發(fā)多發(fā)性神經(jīng)根炎及前額部頭痛;服用氨基糖苷類抗生素易對(duì)聽(tīng)神經(jīng)造成損傷;服用維生素A 易導(dǎo)致腦脊液壓力升高從而引起囟門隆起等癥狀。
隨著年齡增長(zhǎng),兒童身體進(jìn)入穩(wěn)步成長(zhǎng)階段,雖抗病能力有所提升,但體質(zhì)仍易患多種疾病,需謹(jǐn)慎用藥。
例如:兒童患細(xì)菌感染性疾病長(zhǎng)時(shí)間服用廣譜強(qiáng)效抗菌藥,易導(dǎo)致腸道內(nèi)正常菌群失調(diào),也易受到耐藥菌、真菌等二重感染;服用四環(huán)素易導(dǎo)致鈣在人體牙齒與骨中沉淀,從而對(duì)骨骼發(fā)育造成影響,引發(fā)牙齒染黃,可升高顱內(nèi)壓;服用喹諾酮類藥物對(duì)兒童軟骨發(fā)育造成影響;服用氯霉素易引發(fā)造血功能出現(xiàn)障礙,用藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī),若白細(xì)胞明顯下降應(yīng)立即停藥;服用慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素等氨基糖苷類抗生素易引發(fā)急性腎衰竭及永久性耳聾。因此,兒童應(yīng)用抗生素要針對(duì)具體病癥合理用藥。
另外,服用阿司匹林顯著提升患瑞氏綜合征的概率,建議年齡<16 周歲的兒童盡量不要使用;長(zhǎng)時(shí)間服用雄性激素易導(dǎo)致女童男性化、男童性早熟,需嚴(yán)格遵醫(yī)囑合理用藥。
右美沙芬口服單方制劑是臨床常見(jiàn)一種止咳藥物,主要針對(duì)干咳、急性或慢性支氣管炎引發(fā)的咳嗽、感冒引發(fā)的咳嗽治療,若青少年連續(xù)服用10 片或1 天內(nèi)服用20 片以上時(shí),持續(xù)服用2周左右便會(huì)成癮,在后續(xù)使用時(shí)藥量明顯增大,易對(duì)身體造成危害。一旦停用易出現(xiàn)坐立不安、心煩、頭痛、失眠、頭暈、流涕等戒斷反應(yīng),對(duì)右美沙芬形成明顯的依賴。
復(fù)方地芬諾酯片也稱為復(fù)方苯乙哌啶片,成分以地芬諾酯為主,其中也有硫酸阿托品,主要針對(duì)慢性腸炎及急慢性功能性腹瀉治療。但藥品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起到抑制作用,大量使用易導(dǎo)致呼吸抑制甚至昏迷,長(zhǎng)時(shí)間服用也易產(chǎn)生依賴性。
依托咪酯是短效非巴比妥類靜脈麻醉劑藥物,其作用時(shí)間較短但起效較快,使用后恢復(fù)速度快,該藥物多應(yīng)用于門急診手術(shù)麻醉、麻醉誘導(dǎo)、鎮(zhèn)靜等方面,具有中樞鎮(zhèn)靜催眠和遺忘作用,過(guò)量使用易引起呼吸抑制。
諾氟沙星是廣譜抗生素藥物中的一種,主要是阻斷人體消化道內(nèi)致病菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶的作用,抑制細(xì)菌DNA 的復(fù)制,發(fā)揮抑菌作用。臨床常用于治療因細(xì)菌引發(fā)腹瀉,對(duì)病毒引發(fā)的腹瀉無(wú)明顯治療效果。因病毒感染所引發(fā)的急性腹瀉,要明確病因,遵醫(yī)囑合理用藥,服用此藥沒(méi)有治療效果還易造成其他不良后果。諾氟沙星還影響人體骨骼的成長(zhǎng)與發(fā)育,年齡<18 歲的未成年人不宜使用。
未成年人群用藥安全問(wèn)題非常重要,建議出現(xiàn)不適時(shí)及時(shí)到醫(yī)院就診,查明原因合理用藥。若服用具有成癮性的藥物需嚴(yán)格遵醫(yī)囑,選擇合理劑量,掌握正確的用法和療程,避免私自濫用藥物,也不可隨意延長(zhǎng)藥物使用時(shí)間。