吳成慧 ，胡益川

（宿遷市鐘吾醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 宿遷 223800）

變應(yīng)性鼻炎合并哮喘為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，由患者呼吸道受感染后出現(xiàn)過敏反應(yīng)所引發(fā)，常見于青年、中年人群，會(huì)對(duì)患者身心造成損傷，影響其日常生活。當(dāng)前藥物治療為變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者的主要治療方案，多采用抗組胺和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行對(duì)癥治療，可在較大程度上改善患者臨床癥狀，治療效果較為顯著，但其僅能抵抗過敏反應(yīng)，無法從根本上改變患者機(jī)體免疫狀態(tài)，再次接觸變應(yīng)原極易復(fù)發(fā)。特異性免疫治療通過給予患者標(biāo)準(zhǔn)化的變應(yīng)原疫苗，并逐漸增加劑量，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生耐受，重建免疫平衡，進(jìn)而緩解相關(guān)臨床癥狀，從根本上避免疾病復(fù)發(fā)[1]。本研究旨在探討變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者應(yīng)用特異性免疫治療方案的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2018 年6 月至2022年1 月在宿遷市鐘吾醫(yī)院接受治療的150 例變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者分兩組，各75 例。對(duì)照組患者病程1~5 年，平均（2.43±0.62）年；男性39 例，女性36 例；年齡18~40 歲，平均（25.83±4.26）歲；BMI 18~26 kg/m2；平均（23.73±2.14） kg/m2。觀察組患者病程1~6 年，平均（2.61±0.57）年；男性40 例，女性35 例；年齡18~42歲，平均（26.21±4.06）歲；BMI 18~27 kg/m2；平均（23.41±2.22） kg/m2。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[2]中變應(yīng)性鼻炎、 《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[3]中哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；過敏原檢測(cè)為塵螨；非哮喘急性發(fā)作期；能夠依照醫(yī)囑按時(shí)按量用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物、酒精依賴史；免疫水平紊亂；嚴(yán)重感染；參與其他研究；治療中途失訪。宿遷市鐘吾醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核本研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)，并以批準(zhǔn)實(shí)施，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者按指南階梯治療方案進(jìn)行升級(jí)或降級(jí)治療，其中鼻炎按照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[2]階梯治療方案進(jìn)行升級(jí)或降級(jí)治療；哮喘按照《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[3]階梯治療方案進(jìn)行升級(jí)或降級(jí)治療?；谏鲜龌A(chǔ)，給予觀察組粉塵螨滴劑（浙江我武生物科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060012，規(guī)格：2 mL/瓶；粉塵螨滴劑1 號(hào)：蛋白濃度1 μg/mL；粉塵螨滴劑2 號(hào)：蛋白濃度10 μg/mL；粉塵螨滴劑3 號(hào)：蛋白濃度100 μg/mL；粉塵螨滴劑4 號(hào)：蛋白濃度333 μg/mL；粉塵螨滴劑5 號(hào)：蛋白濃度1 000 μg/mL）進(jìn)行特異性免疫治療，舌下含1~2 min 后吞咽。遞增期為治療1~5 周，治療1~3 周分別使用1、2、3 號(hào)滴劑，每周1~7 d 以1、2、3、4、6、8、10 滴劑量進(jìn)行遞增，第4、5 周則使用4 號(hào)滴劑，3 滴/d。維持期為第6 周至治療結(jié)束，使用5 號(hào)滴劑，3 滴/d。兩組患者均共治療18 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床癥狀及生活質(zhì)量評(píng)分。于治療前后使用鼻部癥狀總評(píng)分（TNSS）[4]評(píng)估兩組鼻炎癥狀，依照無、輕、中、重度為噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢4 大癥狀分別賦予0、1、2、3 分，總評(píng)分0~12 分。使用哮喘日間癥狀評(píng)分（DASS）[5]、哮喘夜間癥狀評(píng)分（NASS）[6]評(píng)估兩組患者哮喘癥狀，其中DASS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀、輕微哮喘、頻繁發(fā)作、持續(xù)發(fā)作分別賦予0、1、2、3 分；NASS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀、因哮喘癥狀憋醒1 次、經(jīng)常憋醒、持續(xù)發(fā)作無法睡眠、無法平臥分別賦予0、1、2、3、4 分。使用健康生活相關(guān)量表（RQLQ）[7]評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量，量表由28 個(gè)項(xiàng)目組成，每項(xiàng)評(píng)分0~6 分，總分168 分，得分越高，生活質(zhì)量越差。②炎癥因子。于治療前后晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集兩組患者靜脈血5 mL，取部分外周血于室溫狀態(tài)下進(jìn)行離心（3 500 r/min，10 min），取血清，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清特異性免疫球蛋白G4（sIgG4）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-33（IL-33）水平。③免疫功能。取②中剩余血清，以免疫比濁法測(cè)定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平，?、谥惺Ｓ嗤庵苎粤魇郊?xì)胞儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20222220455，型號(hào)：BF-710 B3R1）檢測(cè)CD3+、CD4+百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（臨床癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、炎癥因子及免疫功能指標(biāo)）均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀及生活質(zhì)量評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者各項(xiàng)評(píng)分均降低，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀及生活質(zhì)量評(píng)分比較( 分，±s)

表1 兩組患者臨床癥狀及生活質(zhì)量評(píng)分比較( 分，±s)

注：與治療前比，*P<0.05。TNSS：鼻部癥狀總評(píng)分；DASS：哮喘日間癥狀評(píng)分；NASS：哮喘夜間癥狀評(píng)分；RQLQ：健康生活相關(guān)量表。

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2.2 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清sIgG4 升高，血清IL-17、 IL-33 均降低，觀察組各項(xiàng)炎癥因子變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表2 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。sIgG4：特異性免疫球蛋白G4；IL-17：白細(xì)胞介素-17；IL-33：白細(xì)胞介素-33。

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2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清IgA、IgM 均降低，CD3+、CD4+百分比均升高，觀察組上述免疫指標(biāo)變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M。

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3 討論

變應(yīng)性鼻炎與哮喘病因相似，變應(yīng)性鼻炎伴哮喘主要指同時(shí)發(fā)生在鼻黏膜和支氣管黏膜的過敏性炎癥，臨床通常強(qiáng)調(diào)兩者的協(xié)同治療。當(dāng)前臨床尚未探明其具體的發(fā)病機(jī)制，免疫水平紊亂為主要發(fā)病原因，常規(guī)藥物治療可對(duì)其癥狀進(jìn)行一定改善，但該類藥物長期用藥易產(chǎn)生耐受性，且患者易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，病情遷延不愈，因此，臨床亟需探索更為有效的治療方案，提升治療效果。

特應(yīng)性免疫治療為患者提供標(biāo)準(zhǔn)化的變應(yīng)原提取物，初始劑量較低，隨治療時(shí)間延長逐漸增加用藥劑量，并長時(shí)間不間斷用藥，誘導(dǎo)機(jī)體建立致敏原耐受，對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行控制，預(yù)防變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)還可抑制疾病進(jìn)展，降低變應(yīng)性鼻炎向哮喘進(jìn)展的概率，避免多重過敏，對(duì)疾病的急性發(fā)作起到一定預(yù)防作用，減少相關(guān)并發(fā)癥，有效緩解其臨床癥狀，對(duì)其生活質(zhì)量進(jìn)行進(jìn)一步提升[8]。本研究中，治療后觀察組患者TNSS、DASS、NASS、RQLQ 評(píng)分均低于對(duì)照組，提示變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者應(yīng)用特異性免疫治療方案可有效緩解其臨床癥狀，提升整體生活質(zhì)量。

在接觸到變應(yīng)原后，患者機(jī)體中IgE 可介導(dǎo)組胺釋放，刺激炎癥因子及T 淋巴細(xì)胞表達(dá)異常，加重鼻黏膜損傷，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性病變[10]。CD3+是機(jī)體重要淋巴細(xì)胞，隨機(jī)體免疫能力的提升，其水平升高；CD4+T 淋巴細(xì)胞可為機(jī)體T 淋巴細(xì)胞增生提供良好條件，對(duì)免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。IgA、IgM 含量能夠反映機(jī)體血清中免疫球蛋白的含量，其水平異常升高，主要由于炎癥感染、自身免疫系統(tǒng)疾病引起[9]。特應(yīng)性免疫治療通過脫敏治療，促使患者對(duì)變應(yīng)原的耐受性增強(qiáng)。同時(shí)患者免疫系統(tǒng)獲得平衡，再次發(fā)生過敏反應(yīng)時(shí)，可具備有效免疫能力，保護(hù)免疫系統(tǒng)不再輕易紊亂[10]。sIgG4 為IgE 的阻斷性抗體，能夠?qū)gE 生理活性進(jìn)行有效阻斷，還是IgG 的抗過敏非炎癥亞型，具備抗過敏效果，其表達(dá)水平高低與患者疾病相關(guān)癥狀改善情況密切相關(guān)；IL-33 可促使炎癥因子釋放，誘發(fā)哮喘；IL-17可提高機(jī)體炎癥因子與其他趨化因子表達(dá)水平，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)。舌下特異性免疫治療對(duì)患者變應(yīng)性疾病自然長期病程進(jìn)行改變，促使機(jī)體產(chǎn)生sIgG4，阻斷過敏原與效應(yīng)細(xì)胞表面IgE 結(jié)合，降低免疫反應(yīng)亢進(jìn)，進(jìn)而緩解鼻黏膜組織損傷，降低機(jī)體炎癥因子釋放，抑制患者機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生[11]。本研究中，與對(duì)照組比較，觀察組患者血清sIgG4 及CD3+、CD4+百分比更高，血清IL-17、IL-33、IgA、IgM 更低，提示變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者應(yīng)用特異性免疫治療方案可促進(jìn)患者機(jī)體免疫平衡，降低炎癥因子表達(dá)水平。

綜上，變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者應(yīng)用特異性免疫治療方案可有效緩解其臨床癥狀，促進(jìn)患者機(jī)體免疫平衡，降低炎癥因子表達(dá)水平，提升患者生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用推廣。