程家松

（鄱陽湖醫(yī)院腫瘤科，江西 鄱陽 333100）

肺癌（lung cancer）是臨床常見的惡性腫瘤，臨床通常需要采用化療、放療等方式控制腫瘤病灶進展[1]。DP 化療方案是晚期（Ⅲ～Ⅳ）肺癌的一線方法，可通過化療殺滅癌細胞，但是也會對正常機體組織細胞產(chǎn)生一定損傷，從而導致患者出現(xiàn)白細胞減少、耐藥等現(xiàn)象，影響臨床化療療效[2，3]。隨著臨床對肺癌發(fā)病機制的不斷深入研究，認為PD-1 信號通路與腫瘤細胞生長具有密切的關系[4]。替雷利珠單抗是一種新型PD-1 抑制劑，但是其與化療聯(lián)合應用方面的研究較少，與單獨化療治療效果方面的對比研究更是存在差異[5]。本研究結合2020 年1 月-2021 年9 月我院接診的60 例晚期肺癌患者臨床資料，觀察替雷利珠單抗聯(lián)合DP 化療方案治療晚期肺癌的療效及對免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年9 月鄱陽湖醫(yī)院接診的60 例晚期肺癌患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30 例。對照組男17 例，女13 例；年齡45～69 歲，平均年齡（54.18±2.09）歲。觀察組男20 例，女10 例；年齡44～70 歲，平均年齡（54.34±1.87）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合肺癌臨床診斷標準[6]；②腫瘤分期均為晚期患者[7]；③均經(jīng)病理診斷確診[8]。排除標準：①研究藥物過敏者[9]；②合并其他惡性腫瘤者；③合并嚴重肝腎功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應用DP 化療方案治療：第1 天將順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53021741，規(guī)格：6 ml∶30 mg）75 mg/m2加入250 ml 的0.9%的氯化鈉注射液中靜滴；同時將多西他賽（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20031244，規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）75 mg/m2加入250 ml 的0.9%的氯化鈉注射中靜滴，每3 周1 次，連續(xù)治療3 個周期。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯(lián)合替雷利珠單抗注射液（勃林格殷格翰生物藥業(yè)<中國>有限公司，國藥準字S20190045，規(guī)格：10 ml∶100 mg）治療，每次將200 mg 替雷利珠單抗注射液加入200 ml 的0.9%氯化鈉注射中靜滴，每3 周1 次，療程同對照組一致。

1.4 觀察指標 比較兩組近期療效、免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）、血清腫瘤標志物[癌胚抗原（CEA）、糖抗原125（CA125）]、毒副反應（白細胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制）、生存期（治療后1年，電話隨訪）。近期療效[10，11]：①完全緩解：影像學檢查病灶完全消失，且持續(xù)時間大于1 個月；②部分緩解：病灶體積減小50%及以上，且持續(xù)時間大于1 個月；③穩(wěn)定：瘤體體積減小小于50%，增長小于25%，且持續(xù)保持1 個月以上；④進展：病灶體積增長大于25%。客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組客觀緩解率、疾病控制率均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組免疫功能指標比較 兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較（±s）

表2 兩組免疫功能指標比較（±s）

2.3 兩組血清腫瘤標志物水平比較 兩組治療后CEA、CA125 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

2.4 兩組毒副反應發(fā)生情況比較 觀察組白細胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組毒副反應發(fā)生情況比較[n（%）]

2.5 兩組生存期比較 隨訪1 年，觀察組平均生存期為（11.29±2.01）個月，大于對照組的（6.02±1.87）個月，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.895，P=0.025）。

3 討論

肺癌早期缺乏特異性癥狀，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，失去手術治療時機[12]。臨床無特效治療藥物，而化療是目前晚期肺癌治療的主要方式，其中DP 化療（順鉑+多西他賽）是臨床常用化療方法，可抑制腫瘤DNA 復制，控制腫瘤進展，但是對患者生存期無顯著改善[13，14]。因此，臨床尋找更有效的治療方案，延長晚期肺癌患者生存期仍然是臨床研究的熱點問題之一。替雷利珠單抗通過阻斷PD-1 與其配體結合，從而抑制了PD-1 信號通路的激活[15]。但替雷利珠單抗聯(lián)合DP 化療方案治療晚期肺癌的有效性、對免疫功能和生存期方面的影響研究無明確定論，尤其是較單純DP 化療對晚期肺癌患者的應用有效性、安全性缺乏臨床樣本研究證實[16]。

本研究結果顯示，觀察組客觀緩解率、疾病控制率均高于對照組（P＜0.05），提示與單純DP 化療治療方案比較，替雷利珠單抗聯(lián)合DP 化療可有效提高客觀緩解率和疾病控制率，一定程度改善近期臨床療效，相對具有更優(yōu)的應用優(yōu)勢，該結論與葉炳南等[17]的研究基本相似。分析認為，替雷利珠單抗屬于人源化重組抗PD-1 單克隆抗體，通過改變機體PD-1 信號通路，從而干擾腫瘤微環(huán)境，T 細胞表達的PD-1 受體可與配體結合，抑制T 細胞增殖，激活T 細胞的免疫監(jiān)視，進而上調(diào)內(nèi)源性抗腫瘤免疫效應，有效抑制腫瘤生長，最終可有效提升臨床療效[18，19]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均可反映免疫細胞的狀態(tài)，其水平上升，提示聯(lián)合治療方案可增強機體免疫功能，建立機體自身的防御，從而有效抑制腫瘤的生長。本研究結果顯示，兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明替雷利珠單抗聯(lián)合DP 化療可有效提升患者免疫功能，從而改善機體對腫瘤的抵抗作用。兩組治療后CEA、CA125 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示在DP 化療基礎上聯(lián)合應用替雷利珠單抗可降低腫瘤指標水平。究其原因可能是因為替雷利珠單抗的應用可干擾腫瘤細胞增殖，抑制腫瘤細胞的復制，從而有效降低血清腫瘤標志物水平[20]。觀察組白細胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明聯(lián)合替雷利珠單抗治療不會增加毒副反應，具有良好的應用安全性。因替雷利珠單抗屬于非細胞毒性抗腫瘤藥物，不會對機體正常細胞組織造成損傷，從而不會增加臨床毒副反應[21]。此外，隨訪1 年，觀察組平均生存期大于對照組（P＜0.05），提示隨訪1 年后，DP 化療基礎上聯(lián)合應用替雷利珠單抗治療患者生存期相對較長，可見應用替雷利珠單抗聯(lián)合化療可一定程度改善晚期肺癌患者生存期，具有良好的臨床應用價值。

綜上所述，替雷利珠單抗聯(lián)合DP 化療方案治療晚期肺癌具有相對良好的近期療效，可改善患者免疫功能，降低腫瘤標志物水平，在不增加毒副反應的前提下，可延長患者生存期。