崔友國(guó)，鄒妮妮

（榮成市人民醫(yī)院兒科，山東威海 264300）

肺炎支原體肺炎（MPP）是臨床常見的為肺內(nèi)感染性疾病，多發(fā)于兒童與青少年。 疾病起初無明顯癥狀，病情進(jìn)展后會(huì)有乏力、頭痛、咽痛、發(fā)熱、咳嗽等癥狀，持續(xù)發(fā)展會(huì)嚴(yán)重影響患兒的肺功能，若未及時(shí)有效治療，會(huì)發(fā)展為重度肺炎，甚至?xí)?dǎo)致呼吸衰竭，對(duì)患兒生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。 阿奇霉素屬于廣譜抗菌藥物，可有效抑制多種細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖，對(duì)細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成過程進(jìn)行抑制， 從而殺滅多種有害菌，在短期內(nèi)對(duì)肺炎支原體的感染進(jìn)行有效的控制，有效減輕MPP 患兒的臨床癥狀[2]。但阿奇霉素治療MPP需長(zhǎng)期服用，療程相對(duì)較長(zhǎng)，且在長(zhǎng)期用藥過程中會(huì)出現(xiàn)耐藥性的問題，影響治療效果。 孟魯司特鈉是一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，屬于白三烯受體拮抗類藥物，具有藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、耐受性好等特點(diǎn)，其作用機(jī)制是通過阻斷白三烯LT 的受體，減少氣道炎癥和支氣管收縮，從而緩解肺部炎癥反應(yīng)，改善患者的肺功能水平，減輕肺炎癥狀[3]?；诖?，本研究選擇2020 年8 月—2022 年8 月我院收治的60 例MPP 患兒為對(duì)象， 探討孟魯司特鈉口服配合阿奇霉素靜滴對(duì)兒童MPP 的具體應(yīng)用效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的60 例MPP 患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30 例。該研究已獲得院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2017 年制定）》[4]中兒童MPP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且伴有喘息等癥狀；（2）無重要器官損傷或障礙者，可積極配合研究、隨訪；（3）患兒家屬知曉，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他類型的呼吸系統(tǒng)或代謝性疾病者；（2）對(duì)本次研究藥物孟魯司特鈉和阿奇霉素有過敏反應(yīng)者；（3）近期參與過相關(guān)研究或治療者，以及拒不配合本次研究或中途退出者。 觀察組中男16 例，女14例；年齡3～14 歲，平均年齡（8.46±2.21）歲；體重15～49 kg，平均體重（31.94±4.37）kg；身高97～155 cm，平均身高（128.43±12.29）cm；病程2～14 d，平均病程（8.03±2.41）d。 對(duì)照組中男17 例，女13 例；年齡4～12歲，平均年齡（8.04±2.52）歲；體重13～51 kg，平均體重（32.07±4.16）kg；身高99～152 cm，平均身高（129.25±12.07）cm；病程3～15 d，平均病程（8.76±2.39）d。 兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組使用注射用阿奇霉素（舒美奇成都生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213445，規(guī)格：0.5 g）靜滴，10 mg/kg，1 次/d。 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加用孟魯司特鈉顆粒[江蘇正大豐海制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203044，規(guī)格：0.5 g：4 mg（按孟魯司特計(jì)）]治療，4 mg/次，1 次/d。7 d 為一療程，兩組均持續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。體溫正常，憋喘、咳嗽、肺部啰音等癥狀體征消失，X 線檢查肺部陰影消失為顯效； 體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀體征明顯減輕，經(jīng)X 線檢查肺部陰影消失50%以上為有效；體溫異常，臨床癥狀體征未消失或加重，X 線檢查肺部陰影改善50%以下或擴(kuò)大為無效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）炎性因子：于治療前后，抽取患兒空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患兒呼出氣一氧化氮（FeNO）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患兒嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平。（3）肺功能指標(biāo)：于治療前后， 使用肺功能分析儀檢測(cè)用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰流速值（PEF）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）和潮氣量（V-T）。（4）不良反應(yīng)：比較兩組患兒治療期間腹瀉、惡心、頭暈、皮膚瘙癢等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（x依s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組MPP 患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組炎性因子水平比較

治療前， 兩組炎性因子各項(xiàng)指標(biāo)水平相比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FeNO、CRP 和EOS 水平均較治療前降低， 且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組MPP 患兒炎性因子比較（±s）

表2 兩組MPP 患兒炎性因子比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別FeNO（ppb）治療前治療后CRP（mg/L）治療前治療后EOS（%）治療前治療后對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值15.52±5.74 15.28±5.31 0.168 0.867 8.77±4.92a 5.34±3.06a 3.243 0.000 31.57±11.16 31.24±11.31 0.114 0.910 16.28±4.34a 10.15±3.07a 6.316 0.000 9.21±1.83 9.14±1.61 0.157 0.876 4.79±1.36a 3.35±1.08a 4.542 0.000

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)相比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組肺功能指標(biāo)中FVC、FEV1、V-T 均較治療前增大，PEF 均較治療前增快，且觀察組FVC、FEV1、V-T 均大于對(duì)照組，PEF 快于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組MPP 患兒肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組MPP 患兒肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別FVC（%）治療前治療后PEF（L/s）治療前治療后FEV1（L）治療前治療后V-T（mL/kg）治療前治療后對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值68.15±6.26 67.89±6.42 0.159 0.874 78.22±6.54a 82.24±7.12a 2.276 0.027 3.35±0.41 3.43±0.39 0.774 0.442 4.51±0.46a 5.61±0.53a 8.585 0.000 1.26±0.28 1.31±0.24 0.743 0.461 1.91±0.38a 2.43±0.45a 4.836 0.000 8.39±1.43 8.58±1.56 0.492 0.625 9.87±1.81a 11.18±2.03a 2.638 0.011

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在治療期間，對(duì)照組共發(fā)生不良反應(yīng)2 例，總發(fā)生率為6.67%；觀察組共發(fā)生不良反應(yīng)5 例，總發(fā)生率為16.67%。 兩組組間比相較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.647，P=0.421）。

3 討 論

MPP 是由肺炎支原體引起的肺部感染， 屬兒科的高發(fā)疾病，病因復(fù)雜，會(huì)引起多種呼吸道癥狀。肺炎支原體感染后會(huì)誘發(fā)肺泡內(nèi)的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肺泡和支氣管發(fā)生病理性改變，釋放更多的炎性介質(zhì)，影響肺部正常換氣功能， 持續(xù)發(fā)展甚至?xí)?dǎo)致肺不張，臨床應(yīng)及時(shí)采取有效的治療，以盡早控制病情，減輕肺功能損傷[5]。

臨床上針對(duì)MPP 患兒多采用藥物治療， 阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素， 通常通過口服給藥，其吸收速度快，并具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，給藥后能夠透過菌體細(xì)胞膜，直接作用于細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)部，與細(xì)菌核糖體上的50S 亞基結(jié)合，從而阻礙貫穿在兩個(gè)亞基之間的肽鏈合成， 并對(duì)RNA 蛋白質(zhì)的合成起到了促進(jìn)作用，從而阻斷了細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖，達(dá)到殺菌作用[6]。但MPP 患兒年齡較小，疾病耐受性差，加之部分患兒病情較為嚴(yán)重，單純使用阿奇霉素治療無法及時(shí)控制病情，難以達(dá)到預(yù)期治療效果。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 觀察組治療后FeNO、CRP 和EOS 水平均低于對(duì)照組，肺功能指標(biāo)中FVC、FEV1、V-T 均大于對(duì)照組，PEF 快于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示孟魯司特鈉與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用， 對(duì)治療兒童MPP 療效顯著，能夠有效降低炎性因子水平，改善肺功能。 其原因?yàn)樵谘装Y侵襲中，白三烯發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用，能夠吸引和激活多種炎癥細(xì)胞，增加炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和活化， 導(dǎo)致大量的嗜酸性粒細(xì)胞在血液中聚集，引起局部炎癥和組織損傷，加重MPP 患兒病情[7-8]。 而孟魯司特鈉是一種有效的抗炎藥物，對(duì)白三烯受體具有選擇性的拮抗作用，可通過抑制白三烯受體結(jié)合，有效減少炎癥介質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮抗炎作用[9]。同時(shí)，孟魯司特鈉可以通過減少毛細(xì)血管的通透性，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)能力，進(jìn)而改善黏膜水腫，緩解氣道痙攣，避免肺泡過度膨脹或塌陷，從而減輕呼吸困難等癥狀，改善肺部通氣功能。 孟魯司特鈉與阿奇霉素聯(lián)用，可以通過多種機(jī)制發(fā)揮其抗炎效應(yīng)，并能迅速降低炎性因子的釋放，達(dá)到緩解炎癥的目的，從而抑制支氣管痙攣， 避免炎癥對(duì)患兒肺部造成的損傷，有利于病情盡早恢復(fù)[10]。 本研究結(jié)果還顯示，患兒在治療過程中， 兩組間不良反應(yīng)相比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明應(yīng)用孟魯司特鈉與阿奇霉素靜滴聯(lián)合治療兒童MPP 的安全性較高。 其原因?yàn)槊萧斔咎剽c給藥后吸收迅速， 用藥劑量小， 對(duì)MPP 患兒影響較小，且本研究在臨床給藥的過程中，對(duì)給藥劑量進(jìn)行了嚴(yán)格的控制， 避免由于藥物過量而引發(fā)的副作用，故聯(lián)合用藥安全性較高。 但本研究總樣本量較小，僅僅為60 例，且觀察時(shí)間較短，可能會(huì)影響研究結(jié)果的可信度，在后續(xù)研究中，還應(yīng)加大樣本量的納入和觀察指標(biāo)的數(shù)量，同時(shí)將研究的時(shí)間延長(zhǎng)，從而為臨床提供更加可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，孟魯司特鈉口服與阿奇霉素靜滴聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)治療兒童MPP 有較好的療效，可有效減輕患兒的炎癥反應(yīng)，提高了患兒的肺功能，且不良反應(yīng)少，用藥安全性高。