金玉新 劉琳 韓穎 范欣 陳明

(1白銀市第一人民醫(yī)院(甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院)核醫(yī)學(xué)科,甘肅 白銀 730900;2蘭州大學(xué)第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)

甲狀腺功能亢進(甲亢)是由于甲狀腺激素分泌、合成過量所致,機體處于高代謝狀態(tài),具體表現(xiàn)為胃熱、多汗、心悸、多食、心悸手抖、突眼等,給患者身心健康帶來嚴(yán)重不良影響〔1,2〕。老年甲亢具有突眼癥狀不典型、高代謝、起病隱匿等特征,患者甲狀腺激素分泌紊亂,影響骨代謝、骨吸收,降低骨密度,增加骨質(zhì)疏松發(fā)生率〔3〕。因此,在老年甲亢治療中應(yīng)以調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌、增加骨密度為目標(biāo)。甲巰咪唑是臨床治療甲亢的常用藥物,雖然可調(diào)節(jié)促甲狀腺激素(TSH)分泌,但整體療效欠佳,存在一定的局限性〔4〕。碘131屬于核能放射性核素,釋放出來的β射線,會破壞甲狀腺組織結(jié)構(gòu),促進腺泡萎縮,抑制甲狀腺激素分泌,從而達到治療甲亢的目的〔5,6〕。本研究旨在探討碘131對老年甲亢患者甲狀腺功能及骨密度影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取白銀市第一人民醫(yī)院2016年1月至2022年6月接診的100例老年甲亢患者,根據(jù)治療方法均分為兩組,觀察組男27例,女23例;年齡62～80〔平均(71.62±3.64)〕歲;病程4～10〔平均(7.62±1.04)〕年;甲狀腺質(zhì)地:12例硬、20例中、18例軟;甲狀腺腫大程度:15例Ⅰ度、25例Ⅱ度、10例Ⅲ度;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～24〔平均(21.16±0.34)〕kg/m2?；A(chǔ)組男26例,女24例;年齡65～78〔平均(71.85±3.57)〕歲;病程5～9〔平均(7.58±1.09)〕年;甲狀腺質(zhì)地:14例硬、19例中、17例軟;甲狀腺腫大程度:16例Ⅰ度、23例Ⅱ度、11例Ⅲ度;BMI 20～24〔平均(21.19±0.31)〕kg/m2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南(2019年)》〔7〕中甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)。②近1月內(nèi)未服用免疫抑制劑或影響磷、鈣代謝的藥物。③視聽、溝通能力均正常。④患者及家屬均知情本研究目的,并自愿參與。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并甲狀腺炎、甲狀腺癌等其他甲狀腺疾病或惡性腫瘤者。②對本研究涉及藥物過敏者。③既往存在甲狀腺手術(shù)史者。④合并精神障礙者。⑤同期參與其他研究者。⑥合并腦梗死、顱腦損傷、心力衰竭等疾病者。⑦嚴(yán)重骨質(zhì)疏松者。⑧合并消化道出血等疾病者。

1.2方法 基礎(chǔ)組給予甲巰咪唑片,口服,起始劑量10 mg,3次/d,連續(xù)治療3個月。觀察組甲巰咪唑片用法、用量、用時與基礎(chǔ)組一致,給予碘131治療,治療前根據(jù)甲狀腺單光子發(fā)射計算機斷層掃描(SPECT)、B超、觸診法等檢查評估甲狀腺體質(zhì)量,實際用量=每克甲狀腺組織的計劃用量(kBq/g)×甲狀腺實際重量(g)×100/甲狀腺最高攝碘率(%),空腹口服,碘131口服液由原子高科股份有限公司提供。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床療效:①痊愈血清促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺體積均復(fù)常,甲亢癥狀消失。②顯效:血清TSH、甲狀腺體積均降低,但未復(fù)常,甲亢癥狀明顯減輕。③無效:血清TSH、甲狀腺體積無變化、無好轉(zhuǎn)。(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100.00%=總有效率〔8〕。(2)甲狀腺功能指標(biāo):抽取患者5 ml空腹靜脈血,離心10 min,3 800 r/min離心速率,8 cm離心半徑,將上層清液分離后放置在-80 ℃環(huán)境,以電化學(xué)發(fā)光法、Maglumi 4000Plus型全自動化學(xué)發(fā)光測定儀檢測TSH、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)。(3)骨密度:采用美國Hologic Discovery Wi型雙能X線骨密度儀測量橈骨、腰椎2～3、髖骨骨密度。(4)骨代謝指標(biāo):血液樣品采集、制備方法同上,采用放射免疫分析法檢測β-膠原蛋白(β-CTx)、Ⅰ型前膠原N端肽(PⅠNP)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組與基礎(chǔ)組臨床總有效率(94.00% vs 76.00%,痊愈19 vs 12例、顯效28 vs 26例、無效3 vs 12例)差異顯著(χ2=6.353,P=0.012)。

2.2兩組甲狀腺功能指標(biāo)水平比較 兩組治療前TSH、FT4、FT3水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組上述指標(biāo)均較治療前明顯改善,且觀察組改善程度明顯優(yōu)于基礎(chǔ)組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組甲狀腺功能、骨代謝指標(biāo)水平及骨密度比較

2.3兩組骨代謝指標(biāo)比較 兩組治療前β-CTx、PⅠNP水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組上述指標(biāo)均較治療前明顯改善,且觀察組改善程度明顯優(yōu)于基礎(chǔ)組(均P<0.05)。見表1。

2.4兩組骨密度比較 兩組治療前橈骨、腰椎2～3、髖骨骨密度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組上述指標(biāo)均較治療前明顯改善,且觀察組改善程度明顯優(yōu)于基礎(chǔ)組(均P<0.05)。見表1。

3 討 論

近年來,由于人們生活壓力增大、生活環(huán)境惡化、飲食結(jié)構(gòu)改變,甲亢發(fā)病率顯著增高〔9〕。甲亢患者由于甲狀腺激素分泌過量,會引起循環(huán)、消化、神經(jīng)等系統(tǒng)病變,以消瘦、易怒、煩躁、失眠、心悸等為特征,若得不到有效、科學(xué)的治療,易引發(fā)高代謝疾病、甲狀腺腫大等,威脅到患者身體健康〔10,11〕。臨床發(fā)現(xiàn)甲亢患者機體由于甲狀腺激素過量,破骨細胞活性增加,抑制成骨細胞分泌,影響骨骼重建,加快骨吸收速率,導(dǎo)致大量的骨量流失,最終出現(xiàn)骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥〔12,13〕。老年甲亢患者由于年齡較大,合并較多基礎(chǔ)病,雌激素分泌減少,骨量流失速率要比青中年人群更快〔14〕。因此,尋求一種有效、安全的治療方案延緩老年甲亢患者骨吸收,提高骨密度是目前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。

甲巰咪唑可抑制甲狀腺激素合成,降低甲狀腺過氧化酶活性,但停藥后易復(fù)發(fā)、毒副作用多、療程長,不能滿足老年甲亢的治療需求。甲狀腺對于碘化物具有較高的親和力、特異性,在口服131碘之后,甲狀腺腺泡會攝取大量的碘131,碘131可發(fā)出β射線,其中含有的鋰離子,破壞甲狀腺濾泡上皮,誘導(dǎo)甲狀腺細胞壞死,在炎癥反應(yīng)及白細胞浸潤下,加快甲狀腺細胞纖維化、萎縮,促使其喪失正常功能,從而達到糾正甲亢的目的〔5,15〕。碘131在進入機體后,可阻斷甲狀腺釋放甲狀腺激素,刺激甲狀腺攝取大量的碘131,有效降低血清FT4、FT3水平,具有治療效果顯著、治療成本低、服用方便等優(yōu)點,臨床可考慮將其作為治療甲亢的首選藥物〔16〕。

骨骼生長、發(fā)育與甲狀腺激素有著極為密切的聯(lián)系,正常水平具有促進骨吸收的作用,可調(diào)節(jié)骨組織中礦物質(zhì)代謝,促進骨基質(zhì)合成〔17〕。但過量分泌甲狀腺激素會引起骨量流失,降低骨密度。碘131通過降低甲狀腺激素水平,可有效抑制甲亢,削弱甲狀腺激素對于破骨細胞的刺激作用,提高骨吸收程度,恢復(fù)骨生成、骨吸收之間的平衡,從而達到提高骨密度的作用〔18〕。在王偉等〔19〕研究中,研究組治療后橈骨骨密度〔(0.60±0.03)g/cm3〕明顯高于對照組〔(0.57±0.04)g/cm3,P<0.05〕,接近本研究結(jié)果,驗證了碘131在提高骨密度方面效果顯著。碘131可靶向作用在甲狀腺,調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌,促進成骨細胞復(fù)制,誘導(dǎo)其通過自分泌方式合成大量的骨基質(zhì),刺激鈣沉積、骨生長,從而達到改善骨密度、骨代謝的目的。但需要注意的是:大劑量使用碘131會引起血管緊張素分泌異常,增加心律失常等并發(fā)癥發(fā)生率,因此,在具體使用過程中,醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者體質(zhì)量針對性的計算碘131用量,最大限度提高碘131治療的有效性、安全性。