邵茉莉 楊敏 張麗 王燕 常柳祎 張佳

(運(yùn)城市中心醫(yī)院消化內(nèi)科,山西 運(yùn)城 044000)

自發(fā)性腹膜炎作為肝硬化失代償期較為常見(jiàn)的且病情較重的一類(lèi)常見(jiàn)并發(fā)癥,其中肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的病情隱匿,患者早期癥狀及體征并不明顯,部分患者病情容易被忽略或被肝硬化有關(guān)癥狀所掩蓋,若未能采取積極有效的治療非常容易對(duì)患者生命健康造成直接影響〔1〕。因此,乙肝肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的早期診斷及治療具有重要臨床意義。近年來(lái)臨床資料顯示,肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的發(fā)生原因較多,分析其發(fā)病機(jī)制可能與肝硬化對(duì)腸道黏膜造成的損傷有關(guān),原因是在發(fā)生腸道黏膜損傷之后所引起的細(xì)菌遷移,加之種植進(jìn)入腹腔后所造成的機(jī)會(huì)性感染,炎癥因子水平異常改變等均會(huì)對(duì)自發(fā)性腹膜炎腹水的發(fā)生帶來(lái)不良影響〔2〕。降鈣素原(PCT)作為一種具有較強(qiáng)特異性及敏感性的炎癥指標(biāo),在早期診斷感染性疾病方面及判斷與評(píng)估病情方面具有諸多臨床價(jià)值〔3〕。白細(xì)胞介素(IL)-7作為一種與T淋巴細(xì)胞具有密切相關(guān)的炎癥指標(biāo),其作用機(jī)制在于能夠有效清除肝炎病毒,在促進(jìn)改善肝功能方面具有重要意義。肝素結(jié)合蛋白(HBP)是一種能夠有效反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的可靠指標(biāo)。本研究老年乙肝肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎腹水PCT、HBP、IL-7表達(dá)水平對(duì)肝功能、腸道屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取運(yùn)城市中心醫(yī)院自2020年4月至2022年3月收治的90例老年乙肝肝硬化患者,按照不同疾病類(lèi)型,其中自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎52例為觀察組,單純腹水38例為對(duì)照組,兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn):在醫(yī)院行臨床癥狀及體征檢查后確診,行影像學(xué)檢查后確診;符合《慢性乙型肝炎基層診療指南(實(shí)踐版·2020)》〔4〕、《肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方案》〔5〕及《2016年國(guó)際腹膜透析協(xié)會(huì)腹膜炎預(yù)防和治療推薦指南解讀》〔6〕中標(biāo)準(zhǔn);具有完整的臨床資料;均知情同意本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性腹膜炎,由胃腸穿孔所誘發(fā)的腹膜炎;合并存在其他部位的嚴(yán)重感染性疾病;合并移動(dòng)性肺結(jié)核及類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病;合并存在腫瘤及癌前病變等惡病質(zhì);合并心、肺、肝、腎等重要臟器疾病類(lèi)型。

1.2腹水PCT、HBP及IL-7表達(dá)檢測(cè) 全部患者在入院時(shí)進(jìn)行B超輔助下的穿刺,留取5 ml腹水標(biāo)本,放至無(wú)菌EP管內(nèi),3 500 r/min離心15 min,提取血清后,放至-80 ℃的環(huán)境中保存待測(cè)。對(duì)腹水PCT水平采用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè),對(duì)腹水HBP及IL-7表達(dá)水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)。

1.3肝功能指標(biāo)及腸道屏障功能指標(biāo)檢測(cè) 采集患者外周靜脈血,對(duì)肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)水平進(jìn)行檢測(cè);采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)內(nèi)毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸(Lac)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)性分析。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2 結(jié) 果

2.1兩組腹水PCT、HBP及IL-7表達(dá)水平對(duì)比 與對(duì)照組相比,觀察組腹水PCT表達(dá)水平較高、HBP表達(dá)水平較高、IL-7表達(dá)水平較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比 與對(duì)照組相比,觀察組ALT較高、AST較高、ALB較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組腸道屏障功能指標(biāo)對(duì)比 與對(duì)照組相比,觀察組DAO、ET、D-Lac水平均較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4腹水PCT、HBP及IL-7表達(dá)水平與肝功能、腸道屏障肝功能指標(biāo)相關(guān)性 腹水PCT、HBP、IL-7與ALT(r=0.692、0.365、0.536)、AST(r=0.556、0.698、0.514)、DAO(r=0.545、0.459、0.698)、ET(r=0.698、0.701、0.553)及D-Lac呈明顯正相關(guān)(r=0.336、0.456、0.516,均P<0.05)),與ALB呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.421、-0.398、-0.449,均P<0.05)。

表2 兩組腹水PCT、HBP及IL-7水平、肝功能、腸道屏障功能指標(biāo)對(duì)比

3 討 論

肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,且當(dāng)前尚未明確,分析其發(fā)病機(jī)制可能與疾病所導(dǎo)致的腸黏膜屏障受損有關(guān),當(dāng)腸黏膜屏障受到損傷后,細(xì)菌趁機(jī)發(fā)生遷徙,種植到腹腔就會(huì)導(dǎo)致腹水出現(xiàn)抗菌活性,為疾病后續(xù)發(fā)展奠定了基礎(chǔ)〔7〕。有臨床資料顯示,炎癥因子的種類(lèi)及數(shù)量較多,加之各類(lèi)不同類(lèi)型炎癥因子的作用影響下,對(duì)感染性疾病的進(jìn)展產(chǎn)生了刺激作用及效果,這也證實(shí)這些因子的作用能夠影響疾病的診斷及治療,具有較高的應(yīng)用價(jià)值〔8〕。

PCT作為一種較為常見(jiàn)的前肽物質(zhì)屬于降鈣素,在一般情況下能夠存在機(jī)體的甲狀腺中,在C細(xì)胞內(nèi)經(jīng)酶的降解作用,轉(zhuǎn)化成為降鈣素或其他類(lèi)型的物質(zhì)〔9〕。報(bào)道指出,PCT在健康狀態(tài)下或非細(xì)菌感染患者作用下呈較低的表達(dá)水平,甚至可忽略不計(jì)。一旦機(jī)體受到細(xì)菌侵襲后,除了甲狀腺之外的器官則會(huì)開(kāi)始分泌出大量PCT進(jìn)入血液中,這也是PCT在外周血中呈現(xiàn)出較高的表達(dá)水平,并呈現(xiàn)出異常升高的趨勢(shì)〔10〕。另外,臨床資料顯示,內(nèi)毒素也會(huì)與諸多炎癥因子,包括IL及腫瘤壞死因子等均會(huì)對(duì)PCT降解通路造成不良影響,加之外周血中的PCT水平不斷升高〔11〕。在通常情況下,在發(fā)生感染后的3 d內(nèi),PCT表達(dá)水平會(huì)呈現(xiàn)出較高的表達(dá)水平,或達(dá)到峰值,而一旦感染發(fā)生有效控制,PCT的水平則會(huì)在經(jīng)過(guò)治療后的2 d內(nèi)開(kāi)始呈現(xiàn)出不斷降低的趨勢(shì),甚至趨于正常水平〔12〕。HBP作為一種存在于中性粒細(xì)胞中的具有較強(qiáng)殺菌作用及趨化特性的物質(zhì),在一般情況下可呈現(xiàn)出較低水平,不過(guò)若受到外界環(huán)境等就會(huì)呈現(xiàn)出大量釋放作用及現(xiàn)象。有報(bào)道指出。HBP與其他類(lèi)型炎性因子比較,具有升高時(shí)間較早及敏感性較高的特點(diǎn)〔13〕。同時(shí),在發(fā)生細(xì)菌感染后也會(huì)通過(guò)利用其他途徑的信號(hào)通路對(duì)HBP的釋放產(chǎn)生刺激作用,加之中性粒細(xì)胞本身也會(huì)釋放出大量HBP,該指標(biāo)的異常改變也會(huì)導(dǎo)致其表達(dá)水平升高。IL-7作為一種能夠在T淋巴細(xì)胞當(dāng)生長(zhǎng)、增殖及活化過(guò)程中發(fā)揮重要的關(guān)鍵物質(zhì),其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在于能夠有效維持T淋巴細(xì)胞的穩(wěn)定性,在維持機(jī)體免疫平衡方面具有重要臨床意義。有臨床資料顯示,慢性乙肝肝硬化患者在一般情況下多存在T細(xì)胞功能衰竭的情況,此時(shí)IL-7則會(huì)呈現(xiàn)出不斷降低的趨勢(shì)〔14〕。

本研究結(jié)果與既往研究報(bào)道基本一致〔10〕,證實(shí)腹水PCT、HBP、IL-7表達(dá)水平與患者肝功能、腸道屏障功能指標(biāo)呈明顯相關(guān)性,可用于輔助判斷病情。但該研究存在一定的缺陷,尚未能對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),可能對(duì)研究可信度產(chǎn)生影響,這也是需要臨床工作者注意的問(wèn)題。

綜上,腹水PCT、HBP、IL-7表達(dá)水平在老年乙肝肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者中呈現(xiàn)出了異常表達(dá)水平,且上述指標(biāo)與患者肝功能、腸道屏障功能指標(biāo)呈現(xiàn)出明顯相關(guān)性,有利于老年乙肝肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的早期診斷及治療。