王琳琳 劉忠杰 藺春紅

(衡水市人民醫(yī)院 1超聲三科,河北 衡水 053000;2婦科)

卵巢癌是婦科癌癥死亡的第二大常見原因〔1,2〕。超過半數(shù)的卵巢癌患者在被診斷時已經(jīng)處于中晚期〔3〕。盡管近年來醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展,卵巢癌的治療方式和思路被拓寬,但是,Ⅲ期和Ⅳ期的卵巢癌患者的總生存率仍然很低〔4～6〕。大多數(shù)卵巢癌患者在初次治療后會復(fù)發(fā)。與初發(fā)患者相比,即使有可用的治療方案,復(fù)發(fā)性卵巢癌患者更加難以從中獲益〔7～9〕。在卵巢癌中,血管生成和血流動力學(xué)改變可以使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)和氧氣進(jìn)入腫瘤組織,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移、耐藥及復(fù)發(fā)。血管生成和血流動力學(xué)改變影響卵巢癌的生物學(xué)行為。反映血管生成的微血管密度(MVD)和反映血流動力學(xué)改變的超聲血流參數(shù)是潛在的診斷和預(yù)后評價指標(biāo)。既往研究證實(shí),超聲血流參數(shù)和MVD與卵巢的病理分期相關(guān),具有較好的診斷效能〔10～12〕。但是很少有研究探索超聲血流參數(shù)和MVD在卵巢癌患者預(yù)后評估中的價值。本研究旨在針對老年女性卵巢癌患者,探索超聲血流參數(shù)和MVD的預(yù)后評估價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2022年12月在衡水市人民醫(yī)院治療老年卵巢癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者年齡>60歲;(2)在收集超聲血流參數(shù)前,患者疑似診斷為卵巢癌,且未進(jìn)行任何治療;(3)患者后經(jīng)病理診斷,確診為卵巢漿液性癌;(4)患者愿意配合完成隨訪。所有患者同意參與本研究,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并患有重要臟器功能不全者;(2)患者合并患有其他腫瘤;(3)患者合并精神類疾病;(4)參與其他臨床研究者。納入160例老年卵巢癌患者,失訪3例,最終納入157例,年齡60～73歲,平均年齡為(67.34±6.33)歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(22.16±4.33)kg/m2,病理分期Ⅰ期28例,Ⅱ期36例,Ⅲ期48例,Ⅳ期45例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2隨訪與觀察指標(biāo) 對所有患者進(jìn)行隨訪,隨訪終點(diǎn)為患者死亡。收集患者超聲血流參數(shù),包括動脈血管搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、峰值流速(PSV)和舒張末期流速(EDV)。釆用GE Voluson 730 Pro彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率為6.0～7.5 MHz。所有受檢者取仰臥截石位,將探頭置入陰道內(nèi),首先使用二維超聲確定腫瘤部位、大小、形態(tài)、數(shù)目及回聲等情況;再用彩色多普勒超聲觀察腫塊周邊及內(nèi)部是否可見血流信號,血流圖像穩(wěn)定后測定血流參數(shù)。術(shù)后收集患者卵巢癌組織蠟塊,通過免疫組化染色鑒定腫瘤微血管,標(biāo)志物為CD34。采用Weidner報告方法計(jì)數(shù)MVD〔13〕。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、單因素和多因素COX分析。生存分析采用Kaplan-Meier曲線和Logrank檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1血流參數(shù)和MVD與卵巢癌分期相關(guān) Ⅰ&Ⅱ期卵巢癌患者的PI和RI顯著高于Ⅲ&Ⅳ期(P<0.001),PSV、EDV和MVD顯著低于Ⅲ&Ⅳ期(P<0.001)。見表1。

表1 不同卵巢癌分期患者血流參數(shù)和MVD比較

2.2卵巢癌患者預(yù)后因子篩選 單因素COX分析表明,年齡、腫瘤分期、PSV和MVD是老年卵巢癌患者預(yù)后不良的危險因素(HR>1,P<0.05)。RI和PI是老年卵巢癌患者預(yù)后良好的保護(hù)因素(HR<1,P<0.05)。多因素COX分析表明,MVD和腫瘤分期是老年卵巢癌患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素(HR>1,P<0.05)。RI是老年卵巢癌患者預(yù)后顯著良好的獨(dú)立保護(hù)因素(HR<1,P<0.05)。見表2。

2.3獨(dú)立預(yù)后因子生存分析 與Ⅰ&Ⅱ期卵巢癌患者相比,Ⅲ&Ⅳ期卵巢癌患者預(yù)后顯著較差(P=0.002)。與低MVD卵巢癌患者相比,高M(jìn)VD卵巢癌患者預(yù)后顯著較差(P=0.036)。與高RI卵巢癌患者相比,低RI卵巢癌患者預(yù)后較差(P=0.006)。見圖1、表3。

表2 單因素及多因素COX分析篩選卵巢癌患者預(yù)后因子

圖1 不同病理分期、高低MVD及RI卵巢癌患者生存分析

2.4RI和MVD聯(lián)合腫瘤分期生存分析 在Ⅰ&Ⅱ期卵巢癌患者中,高M(jìn)VD患者比低MVD患者預(yù)后差(生存率70.46% vs 82.78%,P=0.043)。在Ⅲ&Ⅳ期卵巢癌,高M(jìn)VD患者較低MVD患者預(yù)后差(生存率57.43% vs 82.78%,P=0.036)。在Ⅰ&Ⅱ期卵巢癌患者中,高RI患者比低RI患者預(yù)后好(生存率100.00% vs 54.18%,P=0.012)。在Ⅲ&Ⅳ期卵巢癌,高RI患者較低RI患者預(yù)后好(生存率74.09% vs 50.71%,P=0.027)。見圖2。

表3 不同病理分期、MVD、RI卵巢癌患者不同時間生存例數(shù)(n)

圖2 MVD、RI聯(lián)合病理分期卵巢癌患者生存分析

3 討 論

本研究結(jié)果顯示,超聲血流參數(shù)和MVD與老年卵巢癌病理分期相關(guān)。高分期的卵巢癌患者,血流阻力小,MVD大。既往的一些研究同樣證實(shí)了MVD和超聲血流參數(shù)與卵巢癌的病理分期的相關(guān)性和對良惡性腫塊的鑒別診斷效能。有研究〔14〕指出,超聲評分系統(tǒng)診斷卵巢癌的準(zhǔn)確性可以達(dá)到93.98%,特異性可以達(dá)到94.34%。超聲評分與腫瘤MVD和血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)量正相關(guān)。超聲評分和MVD可為治療方案的制定和預(yù)后評估提供重要參考信息。有研究〔15〕指出,MVD可用于評價腫瘤血管生成,因此可作為卵巢癌的潛在生物標(biāo)志物,高M(jìn)VD水平與患者年齡較大、高級別腫瘤、高病理分期、腫瘤復(fù)發(fā)有顯著相關(guān)性,MVD與其他臨床病理特征如種族、術(shù)前血清CA-125水平、是否存在糖尿病、子宮內(nèi)膜異位癥、淋巴結(jié)受累、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、惡性腫瘤家族史等無顯著相關(guān)性。王琳琳等〔16〕研究證實(shí),RI對于鑒別卵巢的良惡性具有較好的診斷效能。倪文璐等〔17〕研究認(rèn)為,超聲血流參數(shù)聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)可以準(zhǔn)確預(yù)測卵巢癌病理分期。張藝萍等〔18〕研究證實(shí),超聲血流參數(shù),包括PI和RI,在惡性卵巢癌患者中降低。PI和RI對良惡性卵巢腫塊和惡性腫瘤分期均具有較好的診斷效能。

本研究結(jié)果顯示,RI是老年卵巢癌患者預(yù)后良好的獨(dú)立保護(hù)因子,病理分期和MVD是老年卵巢癌患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素。RI和MVD可以作為評估老年卵巢癌患者預(yù)后的臨床指標(biāo),與病理分期結(jié)合,可以提高預(yù)測效能。一項(xiàng)薈萃分析〔19〕指出,高M(jìn)VD卵巢癌患者的總生存期和無進(jìn)展生存期明顯低于低MVD卵巢癌患者。未進(jìn)行化療的患者M(jìn)VD高于已接受化療的患者。李金路等〔20〕研究證實(shí),與死亡患者相比,存活患者的RI和PI更高。與晚期患者相比,早期卵巢癌患者的RI和PI更高。

本研究仍然存在一些不足之處。首先是樣本量較少,仍然需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量證實(shí)本研究的結(jié)果。其次是本研究納入的臨床變量較少,沒有納入經(jīng)典的血清學(xué)標(biāo)志物和血管生成相關(guān)標(biāo)志物。仍然需要研究血流參數(shù)和MVD與血管生存標(biāo)志物的相關(guān)性。最后,本研究缺乏機(jī)制探索。闡明血流動力學(xué)改變和血管生存機(jī)制,可以為卵巢癌的治療提供新的思路。