劉全國(guó)，蓋曉紅，陳金鵬，劉 毅，任 濤，田成旺*，陳常青*

小兒麻龍止咳平喘顆粒對(duì)過(guò)敏性咳嗽的治療作用

劉全國(guó)1，蓋曉紅2, 3, 4，陳金鵬2, 3, 4，劉 毅2, 3, 4，任 濤2, 3, 4，田成旺2, 3, 4*，陳常青2, 3, 4*

1. 海南葫蘆娃藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，海南 海口 570216 2. 天津藥物研究院，和光中藥科技（天津）有限公司，天津 300462 3. 天津市中藥質(zhì)量標(biāo)志物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300462 4. 藥物成藥性評(píng)價(jià)與系統(tǒng)轉(zhuǎn)化全國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300462

評(píng)價(jià)小兒麻龍止咳平喘顆粒治療小兒過(guò)敏性咳嗽的有效性。采用豚鼠過(guò)敏性咳嗽、小鼠氨水引咳及豚鼠枸櫞酸引咳實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，考察藥物的止咳作用；以豚鼠組胺引喘及豚鼠離體氣管實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，考察藥物的平喘作用；以小鼠酚紅實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停疾焖幬锏撵钐底饔?；以大鼠被?dòng)皮膚過(guò)敏實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停疾焖幬锏目惯^(guò)敏作用。9.0、18.0 g/kg小兒麻龍止咳平喘顆粒連續(xù)給藥7 d，明顯延長(zhǎng)過(guò)敏性咳嗽豚鼠的咳嗽潛伏期（＜0.05、0.01），明顯減少咳嗽次數(shù)（＜0.05、0.01）；7.50、15.00、30.00 g/kg小兒麻龍止咳平喘顆粒連續(xù)給藥3 d，均明顯減少氨水致小鼠的咳嗽次數(shù)（＜0.01）；9.0、18.0 g/kg小兒麻龍止咳平喘顆粒連續(xù)給藥3 d，明顯延長(zhǎng)枸椽酸致豚鼠的咳嗽潛伏期（＜0.05），明顯減少咳嗽次數(shù)（＜0.05、0.01），明顯延長(zhǎng)組胺引喘致豚鼠跌倒的潛伏期（＜0.05、0.01）；拮抗組胺致豚鼠離體氣管條痙攣的半數(shù)有效劑量（median effective dose，ED50）為0.123 g/kg。7.50、15.00 g/kg小兒麻龍止咳平喘顆粒連續(xù)給藥3 d，明顯增加小鼠氣管酚紅排泄量（＜0.05、0.01）；5.0、10.0 g/kg小兒麻龍止咳平喘顆粒連續(xù)給藥7 d，劑量明顯減小大鼠皮膚藍(lán)斑直徑（＜0.05），降低吸光度（＜0.05、0.01）。小兒麻龍止咳平喘顆粒具有明顯的止咳、平喘、祛痰及抗過(guò)敏作用，對(duì)過(guò)敏性咳嗽有明顯的治療作用。

小兒麻龍止咳平喘顆粒；過(guò)敏性咳嗽；止咳；平喘；祛痰；抗過(guò)敏

小兒過(guò)敏性咳嗽又稱(chēng)咳嗽變異性哮喘，是兒童中常見(jiàn)的呼吸道疾病之一。由于小兒自身的支氣管黏膜嬌嫩，不容易抵抗外界病菌的感染，因而很容易引起炎癥，產(chǎn)生咳嗽。近年來(lái)，我國(guó)小兒過(guò)敏性咳嗽的發(fā)生率呈逐漸上升的趨勢(shì)[1]。西醫(yī)常使用支氣管擴(kuò)張劑、抗組胺藥物、抗過(guò)敏藥物、糖皮質(zhì)激素等治療小兒過(guò)敏性咳嗽，療效確切，但容易反復(fù)、依從性差，且具有一定的不良反應(yīng)[2-4]。中醫(yī)在治療小兒過(guò)敏性咳嗽方面具有不良反應(yīng)小、疾病復(fù)發(fā)率低、病程短、預(yù)后性強(qiáng)等獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[5]。小兒麻龍止咳平喘顆粒為海南葫蘆娃藥業(yè)的明星產(chǎn)品，由麻黃、地龍等12味藥材組成，具有清肺化痰、疏散風(fēng)寒、降氣止咳的功效，臨床用于小兒咳嗽變異性哮喘，療效確切。本研究通過(guò)多種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，觀(guān)察小兒麻龍止咳平喘顆粒在止咳、平喘、祛痰及抗過(guò)敏方面的治療作用。

1 材料

1.1 動(dòng)物

普通級(jí)白化豚鼠購(gòu)自北京隆安實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖中心，許可證號(hào)SCXK（京）2014-0003。SPF級(jí)ICR小鼠、SD大鼠購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，許可證號(hào)SCXK（京）2012-0001。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用經(jīng)機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與使用委員會(huì)（IACUC）批準(zhǔn)（倫理批準(zhǔn)號(hào)2014081203）。飼養(yǎng)室室溫20～26 ℃，相對(duì)濕度40%～70%，換氣次數(shù)為每小時(shí)10～15次全新風(fēng)，光照為12 h/12 h晝夜各半。動(dòng)物飼料由科奧協(xié)力（天津）飼料有限公司提供，生產(chǎn)許可證號(hào)為京飼證（2020）01005。

1.2 藥品與試劑

小兒麻龍止咳平喘顆粒（棕色粉末，10.7 g生藥/g粉末，批號(hào)20140004）由天津藥物研究院提供，實(shí)驗(yàn)時(shí)以0.5%羧甲基纖維素鈉（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）配成混懸液使用；富馬酸酮替芬片（1 mg/片，批號(hào)1403252）購(gòu)自江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司；川貝雪梨膏（批號(hào)130510）購(gòu)自武漢健民集團(tuán)隨州藥業(yè)有限公司；咳必清片（批號(hào)1306016）購(gòu)自天津力生制藥股份有限公司；沐舒坦（氨溴索口服液，批號(hào)284682）購(gòu)自上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司；急支顆粒（批號(hào)13050160）購(gòu)自太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠(chǎng)有限公司；二羥丙茶堿片（批號(hào)3513021）購(gòu)自天津太平洋制藥有限公司；氨茶堿注射液（10 mL/支，批號(hào)1306301）購(gòu)自天津金耀氨基酸有限公司；CMC-Na（批號(hào)20110921）、氯化鋁（批號(hào)20131023）購(gòu)自天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所；丙酮（批號(hào)20131220）購(gòu)自天津市凱信化學(xué)工業(yè)有限公司；伊文思藍(lán)（批號(hào)W20100705）購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；中性紅（批號(hào)20080103）購(gòu)自上海試劑三廠(chǎng)；生理鹽水（批號(hào)1310070723）購(gòu)自辰欣藥業(yè)股份有限公司；弗氏完全佐劑（批號(hào)080M8724）、弗氏不完全佐劑（批號(hào)SLBF2941V）購(gòu)自美國(guó)Sigma公司；無(wú)水乙醇（批號(hào)20141212）、甲醛（批號(hào)20130130）、氫氧化鈉（批號(hào)20120905）、氨水（批號(hào)20120220）、氯化鈣（批號(hào)20080901）購(gòu)自天津市風(fēng)船化學(xué)試劑科技有限公司；枸椽酸（批號(hào)010110）購(gòu)自天津市化學(xué)試劑三廠(chǎng)；苯酚紅（批號(hào)20130314）、氯化鈉（批號(hào)20131202）、氯化鉀（批號(hào)20130803）、氯化鎂（批號(hào)20130220）、葡萄糖（批號(hào)20120413）購(gòu)自天津市化學(xué)試劑批發(fā)公司；磷酸二氫鈉（批號(hào)20030217）、碳酸氫鈉（批號(hào)20030922）購(gòu)自天津市天河化學(xué)試劑廠(chǎng)；磷酸組胺（批號(hào)23297-93-0）、辣椒素（批號(hào)20130703）購(gòu)自上海源葉生物科技有限公司；卵白蛋白（批號(hào)326A0510）購(gòu)自北京索萊寶科技有限公司。

1.3 儀器

YLS-8A型多功能誘咳引喘儀（濟(jì)南益延科技發(fā)展有限公司）；FA1104型電子天平（上海天平儀器廠(chǎng)）；T5000型電子天平（常熟雙杰測(cè)試儀器廠(chǎng)）；TU-1810型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）；GL-18000CR型高速臺(tái)式冷凍離心機(jī)、TGL-16B型高速臺(tái)式離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠(chǎng)）；二道生理記錄儀（日本東芝公司）；LW-100型力-位移換能器（上海紅旗儀表廠(chǎng)）。

2 方法

2.1 小兒麻龍止咳平喘顆粒的止咳作用

2.1.1 對(duì)豚鼠過(guò)敏性咳嗽的影響[6]將0.5 g氯化鋁結(jié)晶溶于25 mL氨水（濃氨水-生理鹽水1∶1）制成2%氫氧化鋁凝膠。選用健康豚鼠60只，雌雄兼用，隨機(jī)分成對(duì)照組及造模組。對(duì)照組10只普通飼養(yǎng)，其余豚鼠進(jìn)行造模，第1天每只豚鼠im 4%卵白蛋白溶液0.5 mL，同時(shí)ip 2%氫氧化鋁凝膠0.2 mL。從第14天開(kāi)始，造模組豚鼠用1%卵白蛋白溶液在多功能誘咳引喘儀中霧化攻擊1 min進(jìn)行激發(fā)，隔天1次，共7次。末次激發(fā)后，用2μmol/L辣椒素在多功能誘咳引喘儀中噴霧2 min引咳，選用咳嗽次數(shù)8次以上的豚鼠，按咳嗽次數(shù)隨機(jī)分為模型組及小兒麻龍止咳平喘顆粒不同劑量（4.5、9.0、18.0 g/kg，以生藥量計(jì)）組和富馬酸酮替芬片（0.5 mg/kg）組，進(jìn)行ig給藥（10 mL/kg），1次/d，連續(xù)7 d，對(duì)照組與模型組ig等體積0.5% CMC-Na。末次給藥1 h后在多功能誘咳引喘儀中，霧化吸入2μmol/L辣椒素溶液2 min，記錄豚鼠的咳嗽潛伏期及2 min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。

2.1.2 對(duì)氨水致正常小鼠咳嗽的影響[7]選用健康ICR小鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為對(duì)照組、咳必清（26 mg/kg）組、川貝雪梨膏（3.9 g/kg）組和小兒麻龍止咳平喘顆粒不同劑量（3.75、7.50、15.00、30.00 g/kg）組，每組10只，進(jìn)行ig給藥（20 mL/kg），1次/d，連續(xù)3 d，對(duì)照組ig等體積0.5% CMC-Na混懸液，末次給藥后1 h，小鼠放于多功能誘咳引喘儀中，加入25%氨水，噴霧30 s，觀(guān)察記錄小鼠的咳嗽潛伏期及2 min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。

2.1.3 對(duì)枸椽酸致豚鼠咳嗽的影響[8]取健康豚鼠置于多功能誘咳引喘儀中，用17.5%枸椽酸噴霧8 min引咳，選用潛伏期＞40 s及咳嗽次數(shù)＞14次的豚鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。合格豚鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、咳必清（15.5 mg/kg）組、川貝雪梨膏（2.3 g/kg）組和小兒麻龍止咳平喘顆粒不同劑量（4.5、9.0、18.0 g/kg）組，每組10只，進(jìn)行ig給藥（10 mL/kg），1次/d，連續(xù)3 d，對(duì)照組ig等體積0.5% CMC-Na混懸液，末次給藥后1 h，豚鼠放于多功能誘咳引喘儀中，17.5%枸椽酸噴霧8 min，觀(guān)察記錄豚鼠的咳嗽潛伏期及8 min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。

2.2 小兒麻龍止咳平喘顆粒的平喘作用

2.2.1 對(duì)離體豚鼠氣管條的影響[9]取300～400 g豚鼠，用木棰敲擊頭部致死，迅速切開(kāi)頸部皮膚，分離氣管，從甲狀軟骨下至氣管下端分叉處將整段氣管剪下，放入盛有改良Krebs液（氯化鈉7.5 g、氯化鉀0.35 g、氯化鈣0.24 g、氯化鎂0.05 g、磷酸二氫鈉0.1 g、碳酸氫鈉1.0 g、葡萄糖1.0 g，溶解成1 L）的培養(yǎng)皿中（用氣體飽和），剔除氣管周?chē)慕Y(jié)締組織，將氣管剪成螺旋條狀，一段氣管制成2～3個(gè)螺旋條。在氣管條兩端各用縫合針穿一根線(xiàn)，將其一端系在10 mL浴槽下端小鉤上，另一端固定于力-位移換能器上，通5% CO2和95% O2的混合氣，恒溫水浴調(diào)節(jié)至（37.0±0.5）℃?zhèn)溆?。? g的砝碼掛于力-位移換能器上，記錄上升高度，此時(shí)拉力即為2 g。

氣管條在改良Krebs液中平衡30 min，調(diào)節(jié)其張力達(dá)到2 g負(fù)荷，描記一段正常收縮曲線(xiàn)，然后加入20 mg/mL磷酸組胺溶液50 μL，使浴槽內(nèi)質(zhì)量濃度為0.1μg/mL，氣管條開(kāi)始收縮，當(dāng)氣管條張力升到最高點(diǎn)時(shí)，分別加入不同質(zhì)量濃度（浴槽質(zhì)量濃度分別為0.003 75、0.007 5、0.011 25、0.015 00、0.018 75 g/mL）的小兒麻龍止咳平喘顆粒30、60、90、120、150 μL，或氨茶堿注射液50 μL（25 mg/mL），觀(guān)察給藥后收縮曲線(xiàn)的下降高度，換算成氣管條張力，計(jì)算藥物解痙率，并計(jì)算半數(shù)有效劑量（median effective dose，ED50）。

解痙率＝(給藥前張力－給藥后張力)/給藥前張力

2.2.2 對(duì)組胺致豚鼠哮喘的影響[10]取健康豚鼠放于多功能誘咳引喘儀中，噴入0.2%磷酸組胺溶液，選用跌倒時(shí)間＜145 s的豚鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。合格豚鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、二羥丙茶堿片（0.1 g/kg）組、急支顆粒（2.5 g/kg）組和小兒麻龍止咳平喘顆粒不同劑量（4.5、9.0、18.0 g/kg）組，每組10只，進(jìn)行ig給藥（10 mL/kg），1次/d，連續(xù)3 d，對(duì)照組ig等體積的0.5% CMC-Na混懸液，末次給藥后1 h，豚鼠放于多功能誘咳引喘儀中，噴入0.2%磷酸組胺溶液1 mL，觀(guān)察記錄豚鼠跌倒的潛伏期。

2.3 小兒麻龍止咳平喘顆粒的祛痰作用[11]

選用健康ICR小鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為對(duì)照組、氨溴索口服液（15 mg/kg）組、川貝雪梨膏（7.8 g/kg）組和小兒麻龍止咳平喘顆粒不同劑量（3.75、7.50、15.00 g/kg）組，每組10只，進(jìn)行ig給藥（20 mL/kg），1次/d，連續(xù)3 d，對(duì)照組ig等體積0.5% CMC-Na混懸液，末次給藥后0.5 h，ip酚紅0.1 mL（5 mg），注射后0.5 h處死小鼠，剝離氣管周?chē)M織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處的一段氣管，放入盛有2 mL生理鹽水的試管中，加入0.1 mL氫氧化鈉（0.1 mol/L）溶液，2 h后，采用酶標(biāo)儀在546 nm處測(cè)定吸光度（）值，根據(jù)酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算酚紅含量。

2.4 小兒麻龍止咳平喘顆粒的抗過(guò)敏作用[12]

2.4.1 抗血清制備對(duì)大鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)的影響 選用SD雄性大鼠，ip 10 mg/mL的卵白蛋白生理鹽水溶液（1 mL/只），同時(shí)ip弗氏完全佐劑（0.2 mL/只），隔日ip弗氏不完全佐劑（0.2 mL/只），再隔日ip弗氏不完全佐劑（0.2 mL/只）。末次注射后14 d，大鼠腹主動(dòng)脈取血，3000 r/min離心15 min。無(wú)菌條件下吸出血清，混勻，?20 ℃冷凍保存。

2.4.2 抗體效應(yīng)測(cè)定 做預(yù)實(shí)驗(yàn)，以使大鼠背部皮膚藍(lán)斑直徑＞5mm的濃度為正式實(shí)驗(yàn)使用濃度。

2.4.3 大鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏實(shí)驗(yàn) 雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、富馬酸酮替芬片（0.5 mg/kg）組和小兒麻龍止咳平喘顆粒不同劑量（2.5、5.0、10.0 g/kg）組，ig給藥（10 mL/kg），1次/d，連續(xù)7 d，對(duì)照組和模型組ig等體積0.5% CMC-Na，末次給藥1 h后，除對(duì)照組注射生理鹽水外，其余各組均于背部皮內(nèi)注射抗血清（0.1 mL/只），24 h后，尾iv含1 mg卵白蛋白的0.5%伊文思藍(lán)1 mL激發(fā)，30 min后處死，剪取背部皮膚，測(cè)量皮膚內(nèi)層藍(lán)斑大小，直徑＞5 mm者判為陽(yáng)性反應(yīng)，不規(guī)則斑點(diǎn)的直徑為長(zhǎng)徑與短徑之和的1/2。將藍(lán)色斑塊皮膚剪下，剪碎，分別加入丙酮-生理鹽水（7∶3）混合液5 mL，浸泡48 h，2000 r/min離心20 min，取上清液，于610 nm處測(cè)定值。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

3 結(jié)果

3.1 小兒麻龍止咳平喘顆粒的止咳作用

3.1.1 對(duì)豚鼠過(guò)敏性咳嗽的影響 如表1所示，與對(duì)照組比較，模型組豚鼠咳嗽潛伏期明顯減少（＜0.01），咳嗽次數(shù)明顯增多（＜0.01），表明氣道敏感性明顯增加，過(guò)敏性咳嗽模型成功。與模型組比較，9.0、18.0 g/kg小兒麻龍止咳平喘顆粒給藥7 d，明顯延長(zhǎng)過(guò)敏性咳嗽豚鼠的咳嗽潛伏期（＜0.05、0.01），明顯減少咳嗽次數(shù)（＜0.05、0.01），對(duì)豚鼠過(guò)敏性咳嗽有明顯的治療作用。

表1 小兒麻龍止咳平喘顆粒對(duì)豚鼠過(guò)敏性咳嗽的影響()

與對(duì)照組比較：#＜0.05##＜0.01；與模型組比較：*＜0.05**＜0.01，下表同

#< 0.05##< 0.01control group;*< 0.05**< 0.01model group, same as below tables

3.1.2 對(duì)氨水致正常小鼠咳嗽的影響 如表2所示，與對(duì)照組比較，7.50、15.00、30.00 g/kg小兒麻龍止咳平喘顆粒均明顯減少咳嗽次數(shù)（＜0.01），有明顯的止咳作用。

3.1.3 對(duì)枸椽酸致豚鼠咳嗽的影響 如表3所示，與對(duì)照組比較，9.0、18.0 g/kg小兒麻龍止咳平喘顆粒能明顯延長(zhǎng)枸椽酸誘導(dǎo)的豚鼠咳嗽潛伏期（＜0.05），明顯減少咳嗽次數(shù)（＜0.05、0.01），有明顯止咳作用。

表2 小兒麻龍止咳平喘顆粒對(duì)氨水致小鼠咳嗽的影響(, n = 10)

表3 小兒麻龍止咳平喘顆粒對(duì)枸椽酸致豚鼠咳嗽的影響(, n = 10)

3.2 小兒麻龍止咳平喘顆粒的平喘作用

3.2.1 對(duì)離體豚鼠氣管條的影響 如表4所示，小兒麻龍止咳平喘顆粒隨浴槽濃度增加，氣管條張力明顯減少，解痙率逐漸增大，ED50為0.122 g/mL，有明顯的解痙作用。

3.2.2 對(duì)組胺致豚鼠哮喘的影響 如表5所示，與對(duì)照組比較，9.0、18.0 g/kg小兒麻龍止咳平喘顆粒明顯延長(zhǎng)豚鼠跌倒的潛伏期（＜0.05、0.01），顯示有明顯的平喘作用。

表4 小兒麻龍止咳平喘顆粒對(duì)離體豚鼠氣管條的解痙作用(, n = 10)

與磷酸組胺組比較：##＜0.01

##< 0.01histamine phosphate group

表5 小兒麻龍止咳平喘顆粒對(duì)豚鼠平喘實(shí)驗(yàn)的影響(, n = 10)

3.3 小兒麻龍止咳平喘顆粒的祛痰作用

如表6所示，與對(duì)照組比較，7.50、15.00 g/kg小兒麻龍止咳平喘顆粒明顯增加小鼠氣管酚紅排泄量（＜0.05、0.01），顯示有明顯祛痰作用。

3.4 小兒麻龍止咳平喘顆粒的抗過(guò)敏作用

如表7所示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠藍(lán)斑直徑明顯增大（＜0.01），值明顯增加（＜0.01），顯示已產(chǎn)生被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)。與模型組比較，5.0、10.0 g/kg小兒麻龍止咳平喘顆粒明顯減小大鼠藍(lán)斑直徑（＜0.05），降低值（＜0.05、0.01），表明小兒麻龍止咳平喘顆粒有明顯的抗被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)作用。

表6 小兒麻龍止咳平喘顆粒對(duì)小鼠酚紅排泄的影響(, n = 10)

表7 小兒麻龍止咳平喘顆粒對(duì)大鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)的影響(, n = 10)

4 討論

小兒過(guò)敏性咳嗽以慢性咳嗽及哮喘為主要臨床癥狀，其病因錯(cuò)綜復(fù)雜，包括過(guò)敏反應(yīng)、免疫紊亂、異物刺激、環(huán)境氣候、內(nèi)分泌等因素[12-13]。小兒的肺脾虛弱，行氣未充，衛(wèi)外不固，肺為嬌臟，耐寒熱差，易受內(nèi)外邪氣入侵而致病，運(yùn)氣水液不足，痰濕凝滯，外感風(fēng)邪可致肺氣失宣而發(fā)為咳嗽[14]。中醫(yī)藥治療該病有一定的優(yōu)勢(shì)，認(rèn)為其為本虛表實(shí)，病機(jī)主要為風(fēng)痰及陰虛，治療重在益氣固表、補(bǔ)肺健脾、祛風(fēng)宣肺、養(yǎng)陰清肺、疏肝解郁、補(bǔ)腎納氣[15]。

小兒麻龍止咳平喘顆粒是源于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院著名兒科專(zhuān)家馬融教授多年臨床經(jīng)驗(yàn)方，為馬融教授通過(guò)長(zhǎng)年的臨床實(shí)踐和摸索，總結(jié)出的“痰熱壅肺證”治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床代表方劑，在通過(guò)對(duì)近千例患者的治療，總有效率達(dá)90%以上。該方由麻黃、地龍等12味中藥組成，方中生麻黃有疏散風(fēng)寒、開(kāi)宣肺氣之功，為治療肺氣壅閉咳喘之要藥；地龍有清熱通絡(luò)、解痙平喘之效。二藥合用，清熱宣肺、疏散風(fēng)寒、解痙止咳，共為君藥?？嘈尤?，降氣止咳平喘；百部，潤(rùn)肺下氣止咳；枇杷葉，清肺止咳，降逆止嘔；清半夏，燥濕化痰，降逆止嘔。四藥合用，功在降氣消痰止咳，對(duì)于新久咳嗽均有良效，共為臣藥。生石膏，清熱瀉火；連翹，清熱解毒、疏散風(fēng)熱；桑白皮，清瀉肺熱、降氣平喘；前胡，降氣化痰、散風(fēng)清熱。4藥均屬寒涼之品，既助地龍清瀉肺熱，又能助麻黃疏表，佐其溫?zé)嶂裕瑸槌妓?、佐藥。桃仁，活血祛瘀、?rùn)腸通便、止咳平喘，除加強(qiáng)臣藥杏仁的止咳平喘之效外，其活瘀作用還有利于防治肺失宣降、氣機(jī)不利產(chǎn)生的血瘀之象；生甘草，有清熱解毒、祛痰止咳、調(diào)和諸藥之功效。兩藥同為佐使之品。

本研究結(jié)果顯示，與模型組比較，小兒麻龍止咳平喘顆?？擅黠@延長(zhǎng)過(guò)敏性咳嗽豚鼠的咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)；延長(zhǎng)組胺引喘致豚鼠跌倒的潛伏期；增加小鼠氣管酚紅排泄量；減小大鼠皮膚藍(lán)斑直徑，降低值。表明小兒麻龍止咳平喘顆粒具有明顯的止咳、平喘、化痰及抗過(guò)敏作用，對(duì)過(guò)敏性咳嗽有明顯的治療作用。綜上，在小兒過(guò)敏性咳嗽的治療中采用小兒麻龍止咳平喘顆粒，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。但小兒麻龍止咳平喘顆粒的成分復(fù)雜，其有效成分、作用靶點(diǎn)、安全性評(píng)價(jià)等方面仍有待深入研究，可進(jìn)一步以中藥質(zhì)量標(biāo)志物思想探究其評(píng)價(jià)指標(biāo)，以期更好地服務(wù)于中藥在小兒過(guò)敏性咳嗽方面的臨床應(yīng)用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Therapeutic effect of Xiaoer Malong Zhike Pingchuan Granule on allergic cough

LIU Quan-guo1, GAI Xiao-hong2, 3, 4, CHEN Jin-peng2, 3, 4, LIU Yi2, 3, 4, REN Tao2, 3, 4, TIAN Cheng-wang2, 3, 4, CHEN Chang-qing2, 3, 4

1. Hainan Huluwa Pharmaceutical Group Co., Ltd., Haikou 570216, China 2. Heguang Science and Technology of Traditional Chinese Medicine (Tianjin) Co., Ltd., Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China 3. Tianjin Key Laboratory of Quality Marker of Traditional Medicine, Tianjin 300462, China 4. National Key Laboratory of Drug Efficacy Evaluation and Systematic Translational Medicine, Tianjin 300462, China

To evaluate the effectiveness of Xiaoer Malong Zhike Pingchuan Granule (小兒麻龍止咳平喘顆粒) in treating allergic cough in children.Allergic cough in guinea pigs, cough induced by ammonia water in mice and cough induced by citric acid in guinea pigs were used to investigate the antitussive effect of the drug; The antiasthmatic effect of drug was investigated in guinea pig asthma model induced by histamine and isolated guinea pig trachea; The expectorant effect was evaluated by phenol red test in mice; Passive cutaneous anaphylaxis in rats was used to investigate the antiallergic effect of drugs.Continuous administration of 9.0, 18.0 g/kg Xiaoer Malong Zhike Pingchuan Granule for 7 d significantly prolonged the cough latency of allergic cough guinea pigs (< 0.05, 0.01), and significantly reduced the number of coughs (< 0.05, 0.01); The continuous administration of 7.50, 15.00, 30.00 g/kg Xiaoer Malong Zhike Pingchuan Granule for 3 d significantly reduced the number of coughs caused by ammonia in mice (< 0.01); Continuous administration of 9.0, 18.0 g/kg Xiaoer Malong Zhike Pingchuan Granule for 3 d significantly prolonged the cough latency caused by citric acid in guinea pigs (< 0.05), significantly reduced the number of coughs (< 0.05, 0.01), and significantly prolonged the latency caused by histamine induced asthma in guinea pigs (< 0.05, 0.01); The median effective dose (ED50) for antagonizing histamine induced isolated tracheal spasm in guinea pigs was 0.123g/kg. Continuous administration of 7.50, 15.00 g/kg Xiaoer Malong Zhike Pingchuan Granule for 3 d significantly increased the excretion of phenol red in the trachea of mice (< 0.05, 0.01); Continuous administration of 5.0, 10.0 g/kg Xiaoer Malong Zhike Pingchuan Granule for 7 d significantly reduced the diameter of the blue spot on the skin of rats (< 0.05), and decreased the absorbance (< 0.05, 0.01).Xiaoer Malong Zhike Pingchuan Granule has obvious cough relieving, asthma relieving, expectorant, and anti-allergic effects, and has a significant therapeutic effect on allergic cough.

Xiaoer Malong Zhike Pingchuan Granule; allergic cough; relieve cough; relieving asthma; expelling phlegm; antiallergic

R285.5

A

0253 - 2670(2023)22 - 7489 - 06

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.22.026

2023-08-07

2020年度?？谑兄卮罂萍紕?chuàng)新項(xiàng)目（2020-002）

劉全國(guó)（1966—），男，本科，制藥高級(jí)工程師，從事藥品研發(fā)工作。E-mail: 627055409@qq.com

通信作者：田成旺（1978—），男，研究員。E-mail: tiancw@tjipr.com

陳常青（1963—），男，研究員。E-mail: chencq@tjipr.com

[責(zé)任編輯 李亞楠]