王春英 張倩 廖迎春 羅藍 田飛珍 王蘇鳳 董湘武 林夢媛

湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院血液凈化中心，湘鄉(xiāng) 411400

血液透析是指利用血液凈化設備的半透膜彌散作用將體內有毒的代謝產物排出體外，對延緩慢性腎衰竭患者病情進展及提高生活質量至關重要［1-2］。近年來，血液透析技術在腎內科的快速普及，治療過程中產生的問題日益凸顯，易導致慢性炎癥、殘余腎功能降低等多種并發(fā)癥，顯著提高了患者死亡風險［3-4］。如何預防血液透析過程中產生的并發(fā)癥是現(xiàn)階段臨床亟待解決的難題。趙文娟等［5］學者發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結合輔助治療血液透析患者可明顯減輕并發(fā)癥帶來的危害。地黃葉總苷膠囊是一種由地黃葉總苷組成的中成藥制劑，具有滋陰補腎、涼血活血功效，在治療腎病綜合征、糖尿病腎病中療效確切［6-8］。本研究主要探討地黃葉總苷膠囊聯(lián)合左卡尼汀對血液透析患者炎癥因子、氧化應激及殘余腎功能的影響，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1.一般資料

本文為前瞻性研究。選取2020年1月至2022年12月在湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院接受血液透析治療的124例慢性腎衰竭患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各62例。對照組男35例，女27例；年齡18～60（49.29±5.43）歲；血液透析時間（16.32±3.44）個月；透析方式：單純血液透析11例，血漿置換21例，血液灌流30例；透析頻率（2.52±0.46）次/周。聯(lián)合組男37例，女25例；年齡18～60（49.58±5.46）歲；血液透析時間（16.04±3.41）個月；透析方式：單純血液透析12例，血漿置換22例，血液灌流28例；透析頻率（2.47±0.43）次/周。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過（倫理審批號：20190606）。

⑴診斷標準：西醫(yī)符合《腎臟內科疾病診斷標準》［9］中慢性腎衰竭的診斷標準。中醫(yī)參考《中醫(yī)內科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》［10］，辨證分型為脾腎氣陰兩虛證，主癥：倦怠疲乏、腰膝酸軟、五心煩躁、口干咽燥；次癥：納食不佳、夜尿清長、大便溏??；舌脈象：舌質淡有齒痕、脈沉細。⑵納入標準：①符合慢性腎衰竭的中西醫(yī)診斷標準，規(guī)律接受血液透析治療超過1年，統(tǒng)一使用空心纖維型透析器；②年齡范圍18～60歲；③患者病情處于穩(wěn)定期，生活自理能力正常；④患者及監(jiān)護人對本研究知情同意。⑶排除標準：①對本研究使用藥物成分過敏或存在用藥禁忌證；②合并肝臟、心臟等其他器官功能異常者；③合并其他威脅生命安全的疾病，包括惡性腫瘤、心腦血管疾病、嚴重感染等；④治療期間中途退出者；⑤精神狀況欠佳，無法配合本次研究者。

2.治療方法

對照組患者每次接受透析治療后，經透析靜脈通路滴注左卡尼汀注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20113215，規(guī)格5 ml∶1 g×2支/盒），使用劑量1 g，經15 ml生理鹽水稀釋后滴注。聯(lián)合組在對照組基礎上口服地黃葉總苷膠囊（四川美大康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20070051，規(guī)格0.2 g×12粒/盒），2次/d，2粒/次。兩組患者均連續(xù)治療2個月。

3.觀察指標

分別于治療前、治療2個月后經外周靜脈采集靜脈血樣標本4 ml，設置離心機參數(shù)，加速離心處理后，分離上層血清，存儲于冰箱內保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測各項指標水平，試劑盒購于廣州奧瑞達生物科技有限公司。⑴炎癥因子：比較兩組患者治療前、治療2個月后超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑵腎功能：比較兩組患者治療前、治療2個月后血肌酐、尿素氮水平及殘余腎功能。⑶氧化應激：比較兩組患者治療前、治療2個月后丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、人晚期氧化蛋白產物（AOPP）水平。⑷不良反應：記錄治療期間不良反應情況，包括胃腸道反應、頭暈、皮疹等。

4.統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0軟件分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

1.兩組患者治療前后炎癥因子比較（表1）

表1 兩組慢性腎衰竭患者治療前后炎癥因子比較（）

表1 兩組慢性腎衰竭患者治療前后炎癥因子比較（）

注：對照組采用左卡尼汀治療，聯(lián)合組采用地黃葉總苷膠囊聯(lián)合左卡尼汀治療；hs-CRP為超敏C反應蛋白，IL-2為白細胞介素-2，TNF-α為腫瘤壞死因子-α；與同組治療前比較，aP＜0.05

TNF-α（ng/L）52.74±6.38 52.05±6.31 0.605 0.546 44.29±5.24a 31.46±4.53a 14.585＜0.001時間治療前例數(shù)62 62治療2個月后組別對照組聯(lián)合組t值P值對照組聯(lián)合組t值P值62 62 hs-CRP（mg/L）9.47±2.14 9.51±2.17 0.103 0.918 7.05±1.59a 4.03±1.13a 12.191＜0.001 IL-2（ng/L）14.34±3.52 14.49±3.58 0.235 0.814 11.05±2.02a 8.26±1.34a 9.063＜0.001

治療前，兩組慢性腎衰竭患者炎癥因子比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療2個月后，兩組炎癥因子各項指標水平均低于治療前（均P＜0.05），且治療2個月后聯(lián)合組hs-CRP、IL-2、TNF-α水平均低于對照組（均P＜0.05）。

2.兩組患者治療前后腎功能指標比較（表2）

表2 兩組慢性腎衰竭患者治療前后腎功能指標比較（）

表2 兩組慢性腎衰竭患者治療前后腎功能指標比較（）

注：對照組采用左卡尼汀治療，聯(lián)合組采用地黃葉總苷膠囊聯(lián)合左卡尼汀治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

尿素氮（mmol/L）22.64±4.57 22.61±4.54 0.037 0.971 19.27±3.15a 15.58±2.46a 7.270＜0.001治療前62 62 6.31±1.52 6.35±1.54 0.146 0.885 2.54±0.76a 4.29±1.13a 10.119＜0.001治療2個月后對照組聯(lián)合組t值P值對照組聯(lián)合組t值P值62 62 712.05±36.48 712.96±36.43 0.139 0.890 514.26±28.25a 464.33±21.16a 17.162＜0.001時間例數(shù)殘余腎功能（ml/min）組別血肌酐（μmol/L）

治療前，兩組慢性腎衰竭患者腎功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療2個月后，兩組腎功能各項指標水平均低于治療前（均P＜0.05），且治療2個月后聯(lián)合組血肌酐、尿素氮水平均低于對照組，殘余腎功能高于對照組（均P＜0.05）。

3.兩組患者治療前后氧化應激指標比較（表3）

表3 兩組慢性腎衰竭患者治療前后氧化應激指標比較（）

表3 兩組慢性腎衰竭患者治療前后氧化應激指標比較（）

注：對照組采用左卡尼汀治療，聯(lián)合組采用地黃葉總苷膠囊聯(lián)合左卡尼汀治療；MDA為丙二醛，ROS為活性氧，AOPP為人晚期氧化蛋白產物；與同組治療前比較，aP＜0.05

AOPP（μmol/L）158.29±15.43 158.32±15.46 0.011 0.991 112.04±12.67a 89.45±9.58a 11.198＜0.001時間治療前例數(shù)62 62治療2個月后組別對照組聯(lián)合組t值P值對照組聯(lián)合組t值P值62 62 MDA（nmol/L）11.06±2.31 11.14±2.35 0.191 0.849 8.15±2.10a 5.02±1.13a 10.335＜0.001 ROS（μmol/L）472.42±26.49 471.03±26.38 0.293 0.770 264.16±21.47a 192.35±17.59a 20.372＜0.001

治療前，兩組慢性腎衰竭患者氧化應激指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療2個月后，兩組氧化應激各項指標水平均低于治療前（均P＜0.05），且治療2個月后聯(lián)合組MDA、ROS、AOPP水平均低于對照組（均P＜0.05）。

4.兩組患者不良反應發(fā)生率比較（表4）

表4 兩組慢性腎衰竭患者不良反應發(fā)生率比較

聯(lián)合組不良反應發(fā)生率與對照組比較（8.06%比11.29%），差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.369，P=0.544）。

討論

慢性腎衰竭是多種腎臟疾病的終末階段，我國年發(fā)病率為0.3%，且每年新增的患病人數(shù)不斷增加，防控形勢較為嚴峻［11］。血液透析是臨床治療慢性腎衰竭終末期患者的優(yōu)選方案，因療效確切，被廣大患者所青睞，但是治療周期長，產生的醫(yī)療費用昂貴，給患者帶來了嚴重的經濟負擔［12-13］。同時隨著血液透析治療周期延長，容易引起多種并發(fā)癥，嚴重影響患者的預后生存［14-15］。因此，在血液透析過程中需要接受藥物輔助治療，可預防并發(fā)癥發(fā)生。

左卡尼汀屬于氨基酸衍生物，其主要作用是促進脂類物質代謝，為細胞提供能量，對改善患者營養(yǎng)狀況具有重要作用，同時具有消炎、抗氧化的功效，常用于血液透析患者的輔助治療，但是單獨用藥效果欠佳［16-17］。祖國中醫(yī)在血液透析患者的治療中經驗豐富，為臨床治療策略的選擇提供了新思路。祖國中醫(yī)將慢性腎衰竭歸屬于“腎風”“虛勞”等范疇，病位在脾腎，多因水濕、濕熱、瘀血等病邪入侵，先傷于氣，后損于陰，故發(fā)此病［18-19］?！鹅`樞·本神》云：“五臟主藏精者也，不可傷，傷則失守而陰虛，陰虛則無氣，無氣則死矣?！边@表明氣和陰在體內的重要性，故治療以“益氣補陰，化瘀泄?jié)帷睘橹?。地黃葉總苷膠囊的主要成分為地黃葉的提取物地黃葉總苷，具有滋陰補腎，涼血活血的功效，正適此證［20］?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，地黃葉總苷具有抗炎作用，可減輕腎小球系膜區(qū)的炎性浸潤，同時可抑制腎小球系膜細胞的增生及基質沉積，進而改善腎臟功能［21-22］。

血液透析患者因內環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡，容易導致免疫防御系統(tǒng)功能異常，存在微炎癥狀態(tài)，可損害腎臟功能，而炎癥與氧化應激之間相互影響，兩者存在因果關系［23-24］。因此，有效控制血液透析患者炎癥與氧化應激水平，可改善患者預后。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個月后聯(lián)合組炎癥因子和氧化應激水平均低于對照組，這提示地黃葉總苷膠囊聯(lián)合左卡尼汀治療可減輕血液透析患者炎性反應和氧化應激?？赡苁且驗椋攸S葉總苷膠囊和左卡尼汀均有抗炎作用，聯(lián)合用藥可提高抗炎效果，最大程度下調炎癥因子水平，減少氧化應激代謝產物的生成。而左卡尼汀是一種重要的抗氧化劑，可通過調控蛋白激酶C以及煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH）氧化酶的活性，緩解氧化應激［25］。殘余腎功能是指腎臟受損之后還保留完好的部分功能，保護殘余腎功能是降低血液透析患者死亡風險的重要環(huán)節(jié)［26］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個月后聯(lián)合組血肌酐、尿素氮水平低于對照組，殘余腎功能高于對照組，這提示地黃葉總苷膠囊聯(lián)合左卡尼汀治療可保護血液透析患者的殘余腎功能。左卡尼汀是一種廣泛分布于人體組織的類氨基酸，可為機體組織器官提供能量，而血液透析患者普遍存在左卡尼汀缺乏現(xiàn)象。補充左卡尼汀不僅可改善血液透析患者的營養(yǎng)狀況，同時可抑制炎癥因子釋放，減輕腎血管內皮細胞損害，增加腎臟血液灌注，進而促進殘余腎功能恢復。地黃葉總苷膠囊具有抑制腎小球系膜細胞的增生及基質沉積作用，與左卡尼汀聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，進而提高整體治療效果，保護殘余腎功能。本研究還發(fā)現(xiàn)，地黃葉總苷膠囊聯(lián)合左卡尼汀治療的不良反應與單藥治療相比無明顯差異，這說明聯(lián)合用藥安全性好。

綜上所述，地黃葉總苷膠囊聯(lián)合左卡尼汀治療血液透析患者療效確切，可減少炎癥因子產生，緩解氧化應激，保護殘余腎功能，且安全性好，具有臨床應用價值。但本研究治療周期短，長期療效尚不清楚，未來可設計大樣本多中心的研究，延長治療周期，進一步分析地黃葉總苷膠囊聯(lián)合左卡尼汀治療血液透析患者的療效。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明王春英：醞釀和設計試驗，實施研究，采集、分析/解釋數(shù)據，文章撰寫；張倩：采集、分析/解釋數(shù)據，對文章的知識性內容作批評性審閱；廖迎春、羅藍、田飛珍、王蘇鳳、董湘武、林夢媛：統(tǒng)計分析，行政、技術或材料支持，指導，支持性貢獻