牛愛云

【摘要】目的：托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節(jié)炎的臨床療效對照研究。方法：選取2022年1月—2022年12月到我院診斷為難治性類風濕關節(jié)炎的46例患者為對象以隨機數(shù)字表法進行分組，對照組以及治療組分別23例，對照組接受甲氨蝶呤進行治療，治療組在對照組基礎上加用托法替布進行治療。觀察兩組患者臨床治療效果、癥狀體征數(shù)據(jù)，治療后，對比兩組CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平。結果：治療后，治療組的臨床治療效果、癥狀體征數(shù)據(jù)、CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平等相關指標情況均呈現(xiàn)出更為明顯的改善優(yōu)勢，且在與對照組的比較中有顯著的差異（P<0.05）。結論：托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節(jié)炎患者可有效改善患者癥狀及體征，降低炎癥指標，明顯緩解患者的疼痛感，有效減少傳統(tǒng)藥物對患者造成的不良反應，同時提高臨床療效，值得推廣。

【關鍵詞】托法替布；甲氨蝶呤；難治性類風濕關節(jié)炎

A comparative study on the clinical efficacy of tofacitinib combined with methotrexate in the treatment of refractory rheumatoid arthritis

NIU Aiyun

Gansu Baiyin First Peoples Hospital， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective：To compare and study the clinical efficacy of tofacitinib combined with methotrexate in the treatment of refractory rheumatoid arthritis.Methods：46 patients with refractory rheumatoid arthritis who were diagnosed in our hospital from January 2022 to December 2022 were selected as the subjects.They were divided into two groups by random number table method，23 cases in the control group and23 cases in the treatment group.The control group received methotrexate treatment，and the treatment group was treated with tofacitinib on the basis of the control group.The clinical treatment effect，symptom and sign data of two groups of patients were observed，after treatment，the CRP，ESR，RF，anti-CCP levels and serum IL-6 levels of the two groups of patients were compared. Results：After treatment，the clinical therapeutic effect，symptom and sign data，CRP，ESR，RF，anti-CCP levels，serum IL-6 levels and other related indicators of the treatment group showed more obvious improvement advantages，and there were significant differences compared with the control group （P<0.05）.Conclusion：Tofacitinib combined with methotrexate in the treatment of patients with refractory rheumatoid arthritis can effectively improve the symptoms and signs，reduce inflammatory indicators，significantly relieve the pain of patients，effectively reduce the adverse reactions caused by traditional drugs，and improve the clinical efficacy，which is worthy of promotion.

【Key Words】Tofacitinib； Methotrexate； Refractory rheumatoid arthritis

《中華風濕病學雜志》是中國風濕病學領域的一本權威期刊，其中對難治性類風濕關節(jié)炎的描述主要包括以下內容：難治性類風濕關節(jié)炎（refractory rheumatoid arthritis，RRA）是指經(jīng)過至少兩種疾病修復治療（DMARDs）或一種生物制劑治療（biological DMARDs，bDMARDs）未能控制疾病活動或無法耐受該治療的類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）患者。RRA的患病率為10%～20%。RRA患者通常具有以下特點：病程長、病情嚴重、影響關節(jié)和軟組織、影響生活質量和工作能力。RRA的治療相對困難，需要綜合考慮多種治療方法，包括改變生活方式、藥物治療和手術治療等[1]。隨著醫(yī)學多方面技術的提高與發(fā)展，托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節(jié)炎患者的治療方式得到了重視，應用后療效確實理想[2]。本文收集2022年1月—2022年12月到我院診斷為難治性類風濕關節(jié)炎的46例患者為對象，在用藥甲氨蝶呤基礎上再加以托法替布治療難治性類風濕關節(jié)炎患者，并仔細記錄臨床治療效果、CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平，如下可見。

1資料與方法

1.1一般資料。本文收集我院從2022年1月—2022年12月到我院接受治療的46例難治性類風濕關節(jié)炎患者，在確定所有患者均符合本次研究的篩選之后，采用隨機數(shù)字表法對患者進行組別的劃分，共劃成兩組（對照組和治療組），每組內均包括23例患者。對照組中男性18例，女性5例，年齡25～71歲，平均年齡（45.61±8.61）歲；治療組中男性15例，女性8例，年齡25～71歲，平均年齡（42.2±6.52）歲。對比兩組的各項數(shù)據(jù)資料之間沒有明顯的差別（P>0.05），可對比。

納入標準：（1）均自愿簽訂知情同意書診斷標準；（2）符合醫(yī)生診斷，通過臨床診斷、檢查確診類風濕關節(jié)炎；（3）意識清晰、精神狀態(tài)良好的患者；（4）患者年齡符合。

排除標準：（1）患有其他風濕類病癥；（2）生命特征不穩(wěn)定；（3）不配合護理工作的患者；（4）處在生育期的女性，不適宜用藥；（5）已經(jīng)處在骨關節(jié)晚期的患者；（6）患者是過敏體質；（7）感染性疾病的患者；（8）在入組前1個月內使用過抗炎藥等激素。

1.2方法

1.2.1對照組。接受甲氨蝶呤藥物進行治療。依照常規(guī)治療，在此基礎上，給予甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司）2.5mg，進行口服，每次10mg，頻率在1周1次，治療按12周算。

1.2.2治療組。在甲氨蝶呤藥物治療的基礎上配合托法替布（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司）5mg，進行口服，5mg/次，2次/d，連續(xù)12周治療[3]。

1.3觀察指標。觀察兩組12周后的治療效果、癥狀體征、CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平，并進行對比。難治性類風濕關節(jié)炎臨床緩解標準評定：①無乏力；②無關節(jié)疼痛感；③無關節(jié)軟組織腫脹；④早晨關節(jié)僵硬時間<15min；⑤紅細胞沉降率女性<30mm/h，男性<20mm/h；⑥無關節(jié)觸碰疼痛或活動時疼痛。達到上述標準4個條件的患者為部分緩解；達到5項及以上的患者為完全緩解；其余為無緩解[4-6]。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組治療后臨床效果比較。表1中的數(shù)據(jù)是對兩組患者臨床療效的比較結果，治療后，治療組臨床治療數(shù)據(jù)好于對照組，兩組之間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后癥狀體征情況比較。治療后，兩組癥狀體征較治療前明顯向好的趨勢發(fā)展，且治療組的向好趨勢更為明顯，兩組的差異存在統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3對比兩組治療前后CRP、ESR及RF數(shù)據(jù)兩組患者治療后CRP、ESR及RF數(shù)據(jù)比較，治療組的改善程度要更為顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4對比兩組治療前后anti-CCP水平兩組患者治療后anti-CCP水平比較，治療組的數(shù)據(jù)要更低，改善更為徹底，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5治療前后對比兩組血清IL-6水平比較兩組患者治療后血清IL-6水平比較，治療組的降低幅度要更大，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表5。

3討論

臨床治療類風濕關節(jié)炎的方式是采用抗炎止痛、免疫抑制等治療，這樣可以緩解癥狀較輕的患者的關節(jié)腫痛，能夠很好地控制病情，阻止關節(jié)壞死或畸形，部分患者臨床治療效果不錯[7]。但仍然存在患者經(jīng)過反復治療效果不好，因為慢作用藥起效比較慢，通常要服用1～3個月以上，效果才會逐漸顯現(xiàn)，部分患者不能做到長期服藥，使其治療效果不佳，從而發(fā)展成治療更有難度的類風濕關節(jié)炎[8]。

托法替布與甲氨蝶呤聯(lián)合治療方案，在大多數(shù)類風濕關節(jié)炎患者中都表現(xiàn)出了較好的治療反應，同時也是為慢作用抗風濕藥、免疫抑制劑等藥物治療效果不佳的患者提供了另一個合適的治療選擇。結果顯示，治療組患者治療后臨床治療效果及癥狀體征數(shù)據(jù)優(yōu)于對照組，治療組治療后的CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平以及相關指標數(shù)據(jù)情況均顯著優(yōu)于對照組，差異顯著（P<0.05）。

綜上所述，托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節(jié)炎患者可有效改善患者癥狀及體征，降低炎癥指標，明顯緩解患者的疼痛感，有效減少傳統(tǒng)藥物對患者造成的不良反應，同時提高臨床療效，值得推廣。

參考文獻

[1] 王少坤，袁威玲，湯艷春，等.超聲檢查在早期類風濕關節(jié)炎外周關節(jié)病變中的應用[J].中華風濕病學雜志，2012，16（8）：537-540.

[2] 張艷，王明杰，薛燕，等.不同劑量托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎療效安全性分析及對血清因子水平的影響[J].實用醫(yī)學雜志，2023，39（1）：114-118.

[3] 羅寰，張霞，馮婭嬈，等.托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節(jié)炎的療效及安全性分析[J].健康必讀，2020，28（20）：41，50.

[4] 趙相卓，李連菊，王穎，等.托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的效果及對血清14-3-3η蛋白、RF的影響[J].中外醫(yī)學研究，2022，20（11）：47-50.

[5] 劉曉艷，王婷.托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎患者的臨床效果[J].名醫(yī)，2022，13（5）：153-155.

[6] 田繼男.托法替布+甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節(jié)炎患者的臨床效果及安全性研究[J].當代醫(yī)學，2022，28（7）：161-163.

[7] 趙妍，趙晶晶，劉愛芬，等.基于網(wǎng)絡藥理學探討托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎的作用機制[J].天津醫(yī)科大學學報，2022，28（3）：272-277.

[8] 鄭江霞，張細鳳，劉圣徽，等.甲氨蝶呤聯(lián)合托法替布治療難治性類風濕關節(jié)炎的效果及對anti-CCP、IL-6的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2022，19（14）：48-52.