鄢 超,姜鈞天,鄭婭楠,劉 豪,徐雪松,周學(xué)穎

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院,吉林 長春130033)

近年來,由于廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,致使微生物耐藥性成為日益嚴(yán)重的全球健康問題[1]。重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)多為病情危重、免疫力低且治療時侵入性操作更為頻繁的患者,更易被細(xì)菌所侵襲,造成院內(nèi)感染[2]。為此,本研究將2020至2022年吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院ICU檢出細(xì)菌分布及耐藥性進(jìn)行分析研究,為臨床合理選擇抗菌藥物提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1菌株來源

收集2020至2022年吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院ICU患者分離的1 373株細(xì)菌(剔除同一患者的重復(fù)菌株)。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、糞腸球菌ATCC29212、金黃色葡萄球菌ATCC29213、銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.1.2試劑及儀器

法國梅里埃公司生產(chǎn)的基質(zhì)輔助激光解吸飛行時間質(zhì)譜(MALDI-TOF MS)儀和全自動微生物鑒定及藥敏系統(tǒng)(Vitek 2 Compact)。

1.2 方法

1.2.1鑒定及藥敏試驗(yàn) 按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》對所有送檢標(biāo)本進(jìn)行菌種的培養(yǎng)及鑒定。通過MALDI-TOF MS及Vitek 2 Compact進(jìn)行菌種的鑒定及藥敏試驗(yàn),部分菌種采用紙片擴(kuò)散法及E-test法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。結(jié)果參照2021年美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(CLSI)推薦的藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判讀。

1.2.2數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 使用WHONET5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 分離細(xì)菌的分布特點(diǎn)

2020至2022年吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院ICU分離的1 373株細(xì)菌中以革蘭陰性菌為主,共827株(60.2%),革蘭陽性菌546株(39.8%)。其中肺炎克雷伯菌占174例(12.7%)、鮑曼不動桿菌占166例(12.1%)、銅綠假單胞菌占137例(10.0%)、屎腸球菌占123例(9.0%)、大腸埃希菌占117例(8.5%)、表皮葡萄球菌占94例(6.8%)。具體菌株分布構(gòu)成見表1。

2.2 菌株標(biāo)本類型分布

在分離的1 373株細(xì)菌中,標(biāo)本來源以呼吸道(痰和肺泡灌洗液)561例(40.9%)、血液388例(28.3%)、尿162例(11.8%)、膿液76例(5.5%)及引流液49例(3.6%)為主,不同標(biāo)本類型來源構(gòu)成情況見表2。在呼吸道標(biāo)本中以鮑曼不動桿菌144例(25.7%)、銅綠假單胞菌101例(18.0%)、肺炎克雷伯菌96株(17.1%)為主;在血液標(biāo)本中以人葡萄球菌83株(21.4%)、表皮葡萄球菌76株(19.6%)、大腸埃希菌26株(6.7%)為主;在尿標(biāo)本中以屎腸球菌70株(43.2%)、大腸埃希菌37株(22.8%)、肺炎克雷伯菌15株(9.3%)為主,具體細(xì)菌分布構(gòu)成情況見表3。

表2 分離細(xì)菌的類型來源

表3 主要標(biāo)本類型的細(xì)菌分布

2.3 主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率

2.3.1腸桿菌目細(xì)菌 2020至2022年所分離的肺炎克雷伯菌對替加環(huán)素及黏菌素敏感性最高,耐藥率均低于5%。對于喹諾酮類藥物、氨基糖苷類藥物以及頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦均具有較高的敏感性,其耐藥率均低于20%。大腸埃希菌對替加環(huán)素最為敏感,3年內(nèi)耐藥率均為0%。對碳青霉烯類藥物和阿米卡星高度敏感,耐藥率均低于5%。但其對于喹諾酮類藥物及復(fù)方新諾明耐藥率較高,均超過60%。見表4。

表4 腸桿菌抗菌藥物的耐藥性及敏感性(%)

2.3.2非發(fā)酵革蘭陰性菌 在所分離的非發(fā)酵革蘭陰性菌中以鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌為主,其中鮑曼不動桿菌對黏菌素最為敏感,3年內(nèi)的耐藥率均為0%,對替加環(huán)素敏感性也處于較高水平,耐藥率低于20%。對碳青霉烯類藥物、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶及環(huán)丙沙星的耐藥率均超過了80%。銅綠假單胞菌對阿米卡星、妥布霉素及環(huán)丙沙星的敏感性較高,其耐藥率均低于10%。見表5。

表5 非發(fā)酵菌抗菌藥物的耐藥性及敏感性(%)

2.4 主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率

2020至2022年所分離的革蘭陽性菌以屎腸球菌和表皮葡萄球菌為主。屎腸球菌對萬古霉素及替加環(huán)素的敏感性最高,3年內(nèi)其耐藥率均為0%。對青霉素G、氨芐西林和左旋氧氟沙星的耐藥率均超過了95%。表皮葡萄球菌對萬古霉素及替加環(huán)素的耐藥率也均為0%。對利福平及利奈唑胺的敏感性較高,其耐藥率均低于10%。見表6。

表6 革蘭陽性菌抗菌藥物的耐藥性及敏感性(%)

3 討論

本研究共分離ICU樣本非重復(fù)細(xì)菌1 373株,其中以革蘭陰性菌為主,共827株,占60.2%,革蘭陽性菌546株,占39.8%。革蘭陰性菌中肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌排名前列,革蘭陽性菌中以屎腸球菌和表皮葡萄球菌為主。ICU樣本以呼吸道標(biāo)本最多,其次為血液和尿液。同時,針對主要標(biāo)本類型進(jìn)行細(xì)菌分布的研究,發(fā)現(xiàn)呼吸道標(biāo)本中以鮑曼不動桿菌為主,其次是銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌,這與我國醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者常見細(xì)菌分布相一致[3]。由于長期臥床、免疫力低下并長期應(yīng)用呼吸機(jī)治療所致ICU患者更易患呼吸道感染[4]。血液標(biāo)本中以人葡萄球菌為主,其次為表皮葡萄球菌和大腸埃希菌。凝固酶陰性葡萄球菌作為一種條件致病菌,常定植于黏膜及皮膚表面,ICU患者穿刺采血及侵襲性操作更為頻繁,易被凝固酶陰性葡萄球菌所侵襲,需加強(qiáng)無菌操作規(guī)范,以降低凝固酶陰性葡萄球菌的傳播[5]。尿標(biāo)本中以屎腸球菌為主,其次為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌。腸球菌的增加可能與患者長期使用導(dǎo)尿管及應(yīng)用廣譜β內(nèi)酰胺類抗菌藥物相關(guān)[6-7]。

ICU患者分離的革蘭陰性菌中,肺炎克雷伯菌對于黏菌素和替加環(huán)素最為敏感,耐藥率低于5%。對阿米卡星及碳青霉烯類藥物較為敏感,耐藥率低于15%。對β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑及喹諾酮類藥物的耐藥率在20%左右。大腸埃希菌對碳青霉烯類藥物、阿米卡星及替加環(huán)素最為敏感,耐藥率均低于4%,且3年內(nèi)未發(fā)現(xiàn)替加環(huán)素耐藥的大腸埃希菌。對于頭孢他啶及頭孢吡肟的耐藥率在30%左右。對喹諾酮類藥物及復(fù)方新諾明耐藥率較高,超過60%。隨著耐碳青霉烯類腸桿菌(CRE)的出現(xiàn),極大限制了抗菌藥物選擇并對并對公眾健康造成了巨大威脅[8]。在本研究中,大腸埃希菌對亞胺培南與美羅培南的耐藥率與2021年CHINET數(shù)據(jù)結(jié)果相一致,肺炎克雷伯菌對亞胺培南與美羅培南的耐藥率低于CHINET的結(jié)果[9]。鮑曼不動桿菌對亞胺培南及美羅培南的耐藥率均超過了85%。其對黏菌素及替加環(huán)素均具有較高的敏感性,并未發(fā)現(xiàn)黏菌素耐藥的鮑曼不動桿菌。對于左氧氟沙星及米諾環(huán)素耐藥率有下降趨勢。銅綠假單胞菌對抗菌藥物的耐藥程度相對較低,但近年來碳青霉烯類藥物及喹諾酮類藥物的耐藥率均有一定程度的上升,需給予關(guān)注,避免耐藥菌的進(jìn)一步傳播。在所分離的革蘭陽性菌中,屎腸球菌及表皮葡萄球菌對萬古霉素、替加環(huán)素及利奈唑胺最為敏感,各發(fā)現(xiàn)1株利奈唑胺的耐藥菌,并未發(fā)現(xiàn)萬古霉素及替加環(huán)素耐藥的屎腸球菌和表皮葡萄球菌。

本研究所分離的2021年ICU主要菌株的耐藥性在與文獻(xiàn)中臨床分離的菌株耐藥性相對比,其耐藥率在多種抗菌藥物中均有不同程度的提高[10]。這提示ICU相較于其他病區(qū)所分離的病原菌耐藥性更強(qiáng)。

綜上所述,ICU作為醫(yī)院感染的高發(fā)場所,及時了解本地區(qū)ICU患者感染細(xì)菌的構(gòu)成及耐藥性,做好細(xì)菌耐藥性的檢測及院內(nèi)感染的防控,從而合理使用抗菌藥物,以達(dá)到加強(qiáng)感染的預(yù)防與控制的目的,對減少耐藥細(xì)菌的傳播具有重要意義。