韓達妮 何 慧
尿路感染是常見的泌尿系統(tǒng)感染性疾病,該疾病是由病原微生物侵犯尿路導致的炎癥性疾病,主要臨床表現(xiàn)為尿路刺激癥狀,偶伴隨發(fā)熱、腰部疼痛癥狀。臨床上發(fā)現(xiàn),盡管尿道解剖正常,在遺傳因素、激素水平變化、尿流速度減慢、膀胱殘余尿增多及合并其他基礎疾病等多種因素影響下,高達5%~10%的尿路感染患者會反復發(fā)作或遷延不愈,以致半年內(nèi)發(fā)病≥2次或1年內(nèi)發(fā)病≥3次,即發(fā)生復發(fā)性尿路感染[1]。目前,西醫(yī)上尿路感染總的治療原則是采用抗菌藥物進行抗感染治療,對于首次發(fā)作及單純性尿路感染效果明顯。但反復發(fā)作的尿路感染,因長期使用抗菌藥物易產(chǎn)生耐藥性,從而制約了藥物使用,使病情反復,影響疾病的治療效果及患者生活質量。近年來,中醫(yī)藥治療不斷應用到尿路感染患者中,在提高疾病臨床療效及減少復發(fā)方面表現(xiàn)出一定的優(yōu)勢。筆者科室于2020年起采用豬苓湯聯(lián)合穴位貼敷治療腎虛濕熱型復發(fā)性尿路感染取得了良好療效,以期為復發(fā)性尿路感染的中醫(yī)藥治療提供更多臨床經(jīng)驗。
1.1 一般資料選取2020年3月—2022年4月烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院腎病科住院及門診診斷復發(fā)性尿路感染患者,經(jīng)過篩選共納入72例。患者知情同意后,按照就診順序編號,然后依據(jù)隨機數(shù)字表法將72例復發(fā)性尿路感染患者分為2組,即試驗組和對照組各36例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。本研究上報烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員審批,同意實施后開展研究。
表1 2組患者一般資料比較 (例,
1.2 診斷標準中醫(yī)診斷標準:主要參照《中醫(yī)內(nèi)科學》[2]:①淋證主癥:小便頻數(shù)短澀,淋瀝刺痛,小腹拘急引痛;②勞淋:小便不甚赤澀,溺痛不甚,但淋瀝不已,病程纏綿,遇勞加重,伴腰膝酸軟、神疲乏力;③辨證分型屬于腎虛濕熱證。西醫(yī)診斷標準:參照《腎臟病學》[3]中:①中段尿細菌定量培養(yǎng)菌落數(shù)≥105/ml;②收集中段尿,離心處理后,尿沉渣檢查結果提示高倍鏡視野下白細胞數(shù)至少10個,或者患者已經(jīng)出現(xiàn)了尿頻、尿急、尿痛等尿路感染癥狀。根據(jù)患者的臨床標準及檢查結果,同時符合上述①②可診斷尿路感染;如無②則復查尿細菌定量培養(yǎng),如果培養(yǎng)菌落數(shù)仍然≥105/ml,且培養(yǎng)的細菌相同,可診斷尿路感染。對診斷尿路感染的患者,詳細詢問其既往發(fā)作次數(shù),當發(fā)作次數(shù)符合以下任意一條即診斷復發(fā)性尿路感染:①≥2次/6個月;②≥3次/年。
1.3 納入與排除標準納入標準:①符合上述淋證之勞淋的中醫(yī)診斷標準和復發(fā)性尿路感染的西醫(yī)診斷,同時中醫(yī)辨證屬于腎虛濕熱型;②年齡≥18歲,且≤80歲;③依據(jù)知情同意原則,研究組成員在開展研究前告知患者研究目的和基本內(nèi)容,患者自愿選擇參與,同時簽署知情同意書。排除標準:①結合患者病史及輔助檢查,確定存在泌尿系統(tǒng)解剖結構異常;②對藥物成分或穴位貼敷治療存在過敏;③不愿意接受中藥湯劑或穴位貼敷;④詳細詢問患者病史,并完善必要的檢查,確定存在嚴重的心腦血管疾病、影響研究進行的心理疾病和精神疾病;⑤正處于妊娠期或哺乳期特殊生理階段的復發(fā)性尿路感染;⑥不符合隨訪要求,不能保證至少6個月的隨訪。
1.4 方法研究開展后,患者均予生活指導和根據(jù)藥敏結果選用敏感抗生素治療的常規(guī)基礎干預。對照組在常規(guī)基礎治療上予穴位貼敷,方法如下:取穴氣海、關元、腎俞和三陰交。采用75%酒精常規(guī)皮膚消毒后,將固元膏(含有補骨脂、肉桂、巴戟天、菟絲子、肉蓯蓉、制香附6種成分)制成合適大小的圓形藥餅貼敷于上述穴位,然后固定好藥餅。每次貼敷時間4~6 h,每周貼敷3次。
試驗組:在對照組治療基礎上予以豬苓湯治療。豬苓湯方劑組成:豬苓9 g,茯苓9 g,澤瀉9 g,阿膠9 g,滑石9 g。方劑均由烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院按照中藥煎煮要求統(tǒng)一煎煮,水煎400 ml,早晚飯后溫服各200 ml。所有患者均連續(xù)治療2周,隨訪6個月。
1.5 觀察指標①證候積分:治療前后,評估患者主要證候的嚴重程度,根據(jù)嚴重程度進行量化積分,積分與證候嚴重程度呈正相關。比較2組治療前后證候積分。②證候療效:判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]制定。臨床治愈:經(jīng)過2周治療,尿路感染患者臨床癥狀、體征基本消失,證候積分與治療前相比減少至少95%;顯效:治療后,臨床癥狀、體征顯著減輕,證候積分與治療前相比減少70%~94%;有效:治療后,臨床癥狀、體征有所好轉,證候積分與治療前相比減少30%~69%;無效:經(jīng)過2周治療,患者臨床癥狀、體征與治療前相比無緩解,甚至進一步惡化加重,證候積分與治療前相比減少小于30%??傆行?臨床治愈+顯效+有效。③尿白細胞計數(shù):治療前后,所有患者均接受尿常規(guī)檢查,比較2組治療前后尿白細胞計數(shù)。④臨床療效:判定標準參照《新藥(中藥)治療淋證(泌尿系感染)臨床研究指導原則》[5]制定。治愈:經(jīng)2周治療,患者臨床癥狀體征基本消失,尿細菌培養(yǎng)無致病菌生長,尿常規(guī)檢查提示無白細胞,療程結束后的2周、6周復查尿細菌培養(yǎng)均無致病菌生長。顯效:治療后,臨床癥狀體征基本消失,尿細菌培養(yǎng)無致病菌生長,尿常規(guī)檢查提示白細胞基本消失,療程結束后的2周、6周復查尿細菌培養(yǎng)正?;蚺加兄虏【L。有效:經(jīng)2周治療,患者臨床癥狀體征有所緩解,尿常規(guī)檢查提示白細胞計數(shù)較治療前明顯減少,療程結束后的2周、6周復查尿細菌培養(yǎng)偶有致病菌生長。無效:經(jīng)2周治療,患者臨床癥狀及體征較治療前無緩解,甚至進展加重,尿細菌培養(yǎng)仍有致病菌生長,尿常規(guī)檢查提示白細胞計數(shù)減少不明顯,療程結束后的2周、6周復查尿細菌培養(yǎng)均有致病菌生長。⑤復發(fā)率:療程結束后,繼續(xù)隨訪追蹤患者疾病情況至少6個月,評估復發(fā)情況。
1.6 統(tǒng)計學方法證候積分和尿白細胞計數(shù)屬于計量資料,以均數(shù)±標準差表示,用t檢驗;證候療效和臨床療效屬于等級治療,用秩和檢驗;復發(fā)率屬于計數(shù)資料,用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 證候積分治療前,2組證候積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組證候積分低于治療前(P<0.05),且試驗組證候積分低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 2組患者證候積分比較 (分,
2.2 證候療效試驗組證候療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 2組患者證候療效比較 (例,%)
2.3 尿白細胞計數(shù)治療后,2組尿白細胞計數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組尿白細胞計數(shù)均減少(P<0.05),且試驗組低于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 2組患者尿白細胞計數(shù)比較
2.4 臨床療效試驗組在臨床療效方面優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。
表5 2組患者臨床療效比較 (例,%)
2.5 復發(fā)率隨訪6個月,對照組6例復發(fā),復發(fā)率為20.7%(6/36);試驗組3例復發(fā),復發(fā)率為9.4%(3/36)。對照組和試驗組患者復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.549,P=0.213)。
復發(fā)性尿路感染難以被控制和徹底治愈,病情往往纏綿難愈。選用敏感抗生素是西醫(yī)的主要治療方法,用藥周期長,但長期應用抗生素不僅會產(chǎn)生耐藥,而且存在一定的不良反應。臨床數(shù)據(jù)顯示,引起復發(fā)性尿路感染的致病菌對抗生素的耐藥率逐年升高,影響疾病治療效果。近年來,中醫(yī)藥在多種復發(fā)性疾病中取得了進展。因此,在抗生素治療的基礎上尋找復發(fā)性尿路感染的中醫(yī)藥治療一直是值得探討的問題。
中醫(yī)學認為,尿路感染屬“淋證”范疇,其病機為腎虛膀胱濕熱,腎虛為本,濕熱為標,本虛標實[6]。復發(fā)性尿路感染因其病程長,遷延難愈,癥狀反復,遇勞即發(fā)等特點,進一步歸屬于淋證之勞淋。勞淋的致病,多因素體虛弱或久淋不愈,耗傷脾腎氣陰,致濕熱留戀膀胱,膀胱氣化不利,而脾腎虧虛與濕熱之邪相互影響,致使病情遷延反復。本研究中常規(guī)應用抗生素治療基礎上,試驗組患者治療2周后證候積分和尿白細胞計數(shù)低于對照組,證候療效及臨床療效均優(yōu)于對照組,說明豬苓湯聯(lián)合穴位貼敷能夠顯著提高復發(fā)性尿路感染的療效。筆者分析原因,豬苓湯出自《傷寒雜病論》,方中豬苓為君藥,味甘、淡,性平,歸腎和膀胱經(jīng),主利水滲濕,兼以清腎中邪熱。茯苓則利水滲濕,能夠健脾補中,利水而不傷正。澤瀉味甘,性寒,入腎和膀胱經(jīng),具有清濕熱功效,與茯苓共為臣藥。而滑石具有清熱通利小便功效,阿膠則可以滋陰養(yǎng)血,兼防利水傷陰,諸藥合用,發(fā)揮益腎養(yǎng)陰、清熱利濕之功效[7]?,F(xiàn)代藥理學證實,豬苓湯對易引起尿路感染的大腸桿菌、變形桿菌具有抑制作用[8]。另外,本研究中應用的穴位貼敷藥物含有的補骨脂、肉桂、菟絲子、肉蓯蓉藥物成分均入腎經(jīng),具有溫腎助陽功效,而制香附可行氣活血,貼敷于氣海、關元、腎俞和三陰交等穴位,藥物經(jīng)皮膚吸收后能夠循經(jīng)絡入腎及膀胱臟腑經(jīng)氣失調(diào)之處,發(fā)揮益腎溫陽功效[9,10],與口服豬苓湯發(fā)揮協(xié)同作用,提高復發(fā)性尿路感染的療效。隨訪6個月后發(fā)現(xiàn),試驗組患者復發(fā)例數(shù)少于對照組,但復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義,可能是本研究樣本有限、臨床治療觀察時間短的原因,未發(fā)現(xiàn)豬苓湯聯(lián)合穴位貼敷治療在減少復發(fā)率方面的優(yōu)越性。在今后的研究中,豬苓湯聯(lián)合穴位貼敷針對復發(fā)性尿路感染的遠期治療效果、減少抗菌藥物用量、減少遠期復發(fā)率等方面,仍需進一步驗證。