李慶端 甘瑋瑋 周小芹

隨著高齡產(chǎn)婦人群增多，Rh 血型系統(tǒng)中C、c、E 和e 抗原不合導(dǎo)致新生兒溶血病的發(fā)病率呈上升趨勢。為降低Rh 血型系統(tǒng)不合導(dǎo)致的孕產(chǎn)風(fēng)險，在孕前或孕期開展Rh 表型血清學(xué)分析與不規(guī)則抗體檢測有重要意義。本研究調(diào)查漳州地區(qū)36 496 例孕婦Rh 表型特征及不規(guī)則抗體陽性率，為建立和完善本地區(qū)產(chǎn)科用血安全和對新生兒溶血病診治的臨床資料提供實驗依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 標本來源 選擇2020年1月1日—2022年12月31 日36 496 例就診孕婦作為研究對象，年齡17～46 歲；其中首次妊娠孕婦16 265 例，二孩孕婦（孕次≥2，產(chǎn)次≥1）20 231 例。本研究已通過本院倫理審批（審批號：2023-136）。

1.2 試劑與儀器 Erytra Eflexis 全自動血型鑒定儀、ABO 正反定型/Rh（D）、Rh（C）、Rh（E）定型微柱凝膠卡、ABO 反定型細胞、抗人球蛋白卡均由西班牙基立福診斷公司提供；抗D〔免疫球蛋白M（immunoglobin M，IgM）〕、抗c（IgM）、抗e（IgM）血型定型試劑、抗篩細胞、10 種紅細胞血型抗體鑒定細胞、抗人球蛋白試劑由上海血液生物醫(yī)藥責任有限公司產(chǎn)品提供；抗D（IgM+IgG）血型定型試劑由上海博力醫(yī)學(xué)生物科貿(mào)有限公司提供；凝聚胺試劑盒由合肥天一生物技術(shù)研究所有限責任公司提供。

1.3 研究方法 采用微柱凝膠法進行Rh 血型抗原檢測和不規(guī)則抗體篩查與鑒定，按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第四版［1］進行操作和結(jié)果判定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料用例（%）表示，組間比較采用Fisher精確檢驗。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Rh 抗原表型分布 16 265 例首次妊娠孕婦檢測出14 種Rh 抗原表型，按陽性率從高到低前5 位為DCCee、DCcEe、DCcee、DccEE、DccEe；20 231 例二孩孕婦檢測出14種Rh抗原表型，按陽性率從高到低前5 位為DCCee、DCcEe、DCcee、DccEE、DccEe；兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 漳州地區(qū)36 496 例孕婦Rh 抗原表型分布

2.2 Rh 血型5 種抗原分布 36 496 例孕婦Rh 血型系統(tǒng)5 種主要抗原陽性率分別為D 抗原98.93%，e 抗原91.64%，C 抗原87.12%，c 抗原57.89%，E 抗原48.22%。RhD 陰性確診者391 例，占比為1.07%。首次妊娠孕婦Rh 血型抗原陽性率分別為D 抗原98.93%，e抗原91.34%，C抗原87.03%，c抗原58.27%，E 抗原48.60%。二孩孕婦Rh 血型抗原陽性率分別為D 抗原98.92%，e 抗原91.88%，C 抗原87.20%，c 抗原57.58%，E 抗原47.91%，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 36 496 例孕婦Rh 血型5 種抗原分布

2.3 不規(guī)則抗體檢出情況 首次妊娠孕婦檢出不規(guī)則抗體5 例，其中3 例為Rh 血型系統(tǒng)抗體（抗-E抗體2 例，抗-cE 抗體1 例）；二孩孕婦檢出不規(guī)則抗體145 例，其中123 例為Rh 血型系統(tǒng)抗體（抗-D抗體25 例，抗-E 抗體57 例，抗-cE 抗體20 例，抗-C抗體13 例，抗-c 抗體8 例）。見表3。

表3 首次妊娠孕婦和二孩孕婦不規(guī)則抗體檢出情況表

2.4 兩組不規(guī)則抗體及Rh 血型抗體檢出率比較36 496 例孕婦檢出不規(guī)則抗體150 例，其中二孩孕婦組的檢出率和Rh 血型系統(tǒng)抗體占比均明顯高于首次妊娠組（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組孕婦不規(guī)則抗體及Rh 血型抗體檢出情況比較

3 討論

Rh 血型系統(tǒng)是最復(fù)雜的人類紅細胞血型系統(tǒng)，且具有多態(tài)性和免疫原性，重要程度僅次于ABO 血型系統(tǒng)。目前已發(fā)現(xiàn)的Rh 血型抗原有50 多個，與臨床相關(guān)的Rh 血型主要抗原有D、C、c、E、e、5 種。本研究檢測的36 496 例孕婦Rh 血型抗原陽性率由高到低排列依次為D、e、C、c、E，與以往報道的抗原陽性率排序D、e、C、c、E相近［1-2］。RhD 陽性孕婦以DCCee 和DCcEe 表型占比最大，與段秉政等［3］報道的無論是患者還是獻血者Rh 表型分布均以DCCee 和DCcEe 占比最大的規(guī)律一致，也與強新晨等［4］調(diào)查8 760 例Rh（D）陽性孕婦Rh 血型表型以DCCee 和DCcEe 為優(yōu)勢表型相同。而Rh（D）陰性性孕婦中以dccee 和dCcee 表型為主，這與金方思等［5］報道60 例Rh（D）陰性孕婦中以dccee、dCcee表型為主的結(jié)論相符。表明漳州地區(qū)Rh（D）陰性孕婦的Rh（E/e）抗原組以ee 表型為主，缺少E 抗原。這也是導(dǎo)致該地區(qū)孕婦檢出抗-E 抗體陽性率高居首位的主要因素。16 265 例首次妊娠孕婦共檢測出不規(guī)則抗體5 例，檢出的3 例Rh 血型系統(tǒng)抗體，均有既往輸血史。20 231 例二孩孕婦檢出123 例Rh血型系統(tǒng)抗體，只有9 例有既往輸血史，表明孕婦體內(nèi)的Rh 血型抗體與孕次產(chǎn)次有關(guān)，也揭示Rh 血型不合引起的新生兒溶血病常見于二孩，與祝麗麗等［6］研究相符。126 例Rh 血型系統(tǒng)抗體陽性患者中，抗-E 陽性患者59 例占46.83%，排在第一位。這與于洋等［7］研究1994 —2013 年我國4 800 例患者檢測出的5 582 個紅細胞同種抗體中Rh 系統(tǒng)抗體4 274 例，抗-E 為1 891 例，排在第一位的結(jié)果相同。因此關(guān)注二孩抗-D 抗體導(dǎo)致溶血病的同時應(yīng)警惕抗-E 抗體引起的新生兒溶血病。

目前，人類尚未檢測到天然Rh 血型系統(tǒng)抗體。存在于人體內(nèi)的Rh 血型系統(tǒng)抗體主要為由異體輸血或妊娠導(dǎo)致的異體紅細胞抗原刺激產(chǎn)生的意外抗體，臨床上以IgG 類型抗體多見。免疫性抗體一旦形成則很難消失，隨著時間的推移，效價可能逐漸降低，但如果機體再接觸到相應(yīng)的Rh 血型抗原，則其免疫抗體效價將顯著增高。IgG 類型抗體可以自由通過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，是導(dǎo)致二孩發(fā)生Rh 血型不合新生兒溶血病的關(guān)鍵因素。Rh（D）抗原的檢測的常規(guī)化和抗Rh（D）球蛋白的運用，抗-D 抗體導(dǎo)致的遲發(fā)性溶血性輸血反應(yīng)和新生兒溶血病在臨床上越來越少見。反之，其他的Rh 血型抗體在臨床血清學(xué)診斷中占有主導(dǎo)地位，尤其是抗-E 抗體［8］。在漳州地區(qū)孕婦人群中檢出較高占比的Rhee 表型和抗-E 抗體，應(yīng)引起臨床圍產(chǎn)期醫(yī)務(wù)人員的重視。在新的生育政策支持下，本地區(qū)二孩孕婦和高齡產(chǎn)婦日益增多，危重癥孕產(chǎn)婦隨之增長，產(chǎn)科出血風(fēng)險增加，對臨床安全用血產(chǎn)生巨大挑戰(zhàn)［9］。做好孕產(chǎn)婦Rh 血型表型檢測和Rh 血型意外抗體檢測，提倡孕產(chǎn)婦實施Rh 表型匹配輸注［10-11］，對保障孕產(chǎn)婦用血安全，提高療效和減少孕前或孕期輸注不匹配Rh 血型血液導(dǎo)致的新生兒溶血病有重要意義，在優(yōu)生優(yōu)育方面可以作為二孩新生兒溶血病的預(yù)測、防范和救治的重要依據(jù)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突