王楊廣，麥景亮，張建平

臺山市第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，廣東 臺山 529224

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系統(tǒng)常見疾病，具有較高的發(fā)病率，且呈逐年上升趨勢。COPD 患者臨床表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、氣喘等，病程長，反復發(fā)作，受環(huán)境、病毒感染、細菌感染、免疫力低下等因素影響，易發(fā)展為急性發(fā)作期[1]。目前，臨床上對穩(wěn)定期COPD 患者的治療方式多為藥物治療，常用藥物有茶堿、糖皮質(zhì)激素、受體激動劑、免疫調(diào)節(jié)劑等，其中泛福舒是一種免疫增強劑，對上呼吸道感染具有較強的抵抗作用。布地格福是一種三聯(lián)新藥，在臨床上多用于呼吸道疾病的治療，效果良好[2]。以往對穩(wěn)定期COPD 患者的治療方法多為單一藥物治療，效果欠佳，隨著臨床醫(yī)生的不斷探究發(fā)現(xiàn)，多藥聯(lián)合的方案治療COPD 具有較好的效果[3]。本研究通過分析布地格福聯(lián)合泛福舒在COPD 穩(wěn)定期的治療效果，旨在尋求更為有效的治療手段，為臨床診療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年10月期間臺山市第二人民醫(yī)院收治的80 例穩(wěn)定期COPD患者作為研究對象。納入標準：(1)經(jīng)臨床診斷為COPD，且符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021 年修訂版)》解讀[4]中的相關標準；(2)所有患者均為COPD穩(wěn)定期，且治療期間均未出現(xiàn)呼吸道感染或慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作；(3)均服用布地格福、泛福舒或聯(lián)合治療；(4)研究前3個月均未進行免疫調(diào)節(jié)劑與糖皮質(zhì)激素等藥物治療。排除標準：(1)伴有心、肝方面疾病、自身免疫性疾病者；(2)伴有語言、精神、意識障礙者；(3)對布地格?；蚍焊Ｊ孢^敏者；(4)伴有肺結核、反復肺部感染等長期不宜使用吸入激素治療者。按隨機數(shù)表法將患者分為聯(lián)合組和對照組各40 例，對照組中男性18 例，女性22 例；年齡36～74 歲，平均(62.62±11.45)歲；病程1.06～6.52年，平均(5.07±1.55)年。聯(lián)合組中男性20 例，女性20 例；年齡38～76 歲，平均(63.09±13.06)歲；病程1.52～7.05年，平均(5.50±1.51)年。兩組患者的性別、年齡和病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者及家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予止喘、化痰、抗感染等常規(guī)治療，在此基礎上對照組患者給予布地格福吸入氣霧劑(倍擇瑞)治療。具體方法：給予患者吸入布地格福吸入氣霧劑(生產(chǎn)企業(yè)：ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION，批準文號：H20190063)，口腔吸入，最大劑量為2吸/次，2次/d，連續(xù)吸入3個月，用藥劑量與操作方法由專業(yè)藥師正確指導用藥，并告知患者可能發(fā)生的不良反應，以確保用藥安全。聯(lián)合組患者給予布地格福聯(lián)合泛福舒治療。具體方法：(1)布地格福的治療方法同對照組。(2)患者于清晨空腹服用泛福舒(瑞士歐姆制藥有限公司，國藥準字S20100063)，服用方法：口服，1 次/d，7 mg/次，連續(xù)服用10 d，停20 d后再服，連續(xù)服用3個月。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)療效：顯效：患者的咳嗽、氣喘、咳痰等臨床癥狀完全消失，且期間無急性發(fā)作，肺功能指標明顯改善；有效：患者的臨床癥狀氣喘、咳嗽、咳痰等基本消失，且期間急性發(fā)作次數(shù)＜2次，肺功能指標有所改善；無效：患者的各臨床癥狀未緩解或更加嚴重，且期間急性發(fā)作次數(shù)＞2次，肺功能指標無改善。有效率=[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%[5]。(2)肺功能：治療前及治療1個月、2個月、3個月后，采用BK-LFT-I肺功能測試儀(徐州品源電子科技有限公司)檢測并比較兩組患者的肺功能指標[第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]，檢測時間均在患者用藥后，且兩組患者檢測時間點一致。(3)免疫球蛋白指標：治療前及治療3個月后，于次日清晨空腹抽取靜脈血10 mL，采用離心機以3 000 r/min 進行離心，提取上層清夜血清保存待測。應用流式細胞儀(上海明古嘉電子科技有限公司)檢測兩組患者的免疫球蛋白指標[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M (IgM)]。(4)不良反應：記錄兩組患者治療期間的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS25.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 聯(lián)合組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.275，P=0.012＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后不同時間的肺功能指標比較 治療前，兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療1個月、2個月、3 個月后，兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均明顯升高，且聯(lián)合組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后不同時間的肺功能指標比較(±s)Table 2 Comparison of lung function indicators between the two groups at different time points before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后不同時間的肺功能指標比較(±s)Table 2 Comparison of lung function indicators between the two groups at different time points before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與治療1個月后比較，bP＜0.05，與治療2個月后對比，cP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in this group,aP＜0.05;compared with that after 1 month of treatment in this group,bP＜0.05;compared with that after 2 months of treatment in this group,cP＜0.05.

觀察指標FEV1(L)FVC(L)FEV1/FVC(%)時間治療前治療1個月后治療2個月后治療3個月后治療前治療1個月后治療2個月后治療3個月后治療前治療1個月后治療2個月后治療3個月后聯(lián)合組(n=40)1.08±0.36 1.42±0.35a 1.64±0.37ab 1.85±0.38abc 1.86±0.35 2.24±0.36a 2.43±0.39ab 2.67±0.46abc 58.06±5.89 62.12±6.02a 65.33±6.11ab 69.29±6.26abc對照組(n=40)1.03±0.27 1.21±0.16a 1.37±0.41ab 1.46±0.43abc 1.82±0.40 1.91±0.37a 2.11±0.41ab 2.23±0.43abc 56.59±5.02 58.98±5.31a 62.54±4.98ab 65.47±4.87abc t值0.469 2.297 3.092 4.298 0.476 4.042 3.576 4.419 1.201 2.474 2.238 3.046 P值0.640 0.024 0.003 0.001 0.635 0.001 0.001 0.001 0.233 0.015 0.028 0.003

2.3 兩組患者治療前后的免疫球蛋白比較 治療前，兩組患者IgA、IgG、IgM比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的IgA、IgG、IgM 均升高，且聯(lián)合組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的免疫球蛋白比較(±s，g/L)Table 3 Comparison of immunoglobulins between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

表3 兩組患者治療前后的免疫球蛋白比較(±s，g/L)Table 3 Comparison of immunoglobulins between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

注：與本組治療前比較，bP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in this group,bP＜0.05.

組別例數(shù)IgA IgG IgM聯(lián)合組對照組t值P值40 40治療前0.94±0.06 0.92±0.04 1.754 0.083治療后2.32±0.42b 1.76±0.38b 6.253 0.001治療前8.46±0.47 8.52±0.42 0.602 0.549治療后13.06±2.48b 9.82±2.56b 5.749 0.001治療前1.08±0.06 1.09±0.05 0.810 0.421治療后1.96±0.21b 1.68±0.34b 4.431 0.001

2.4 兩組患者治療期間的不良反應比較 聯(lián)合組患者的不良反應總發(fā)生率為22.50%，略低于對照組的30.00%，但差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.581，P=0.446＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療期間的不良反應比較(例)Table 4 Comparison of adverse drug reactions between the two groups(n)

3 討論

COPD 是一種慢性呼吸道疾病，主要是由于患者的氣道發(fā)生了慢性炎癥，從而損傷了氣道、血管等組織，進而累及肺部出現(xiàn)換氣異常情況。隨著環(huán)境污染及老齡化日益嚴重，COPD 已成為全球性致死率較高的疾病之一，對患者的生命安全造成了嚴重威脅[6]。COPD 穩(wěn)定期是指患者的病情基本恢復，臨床癥狀較為輕微且穩(wěn)定，在COPD 穩(wěn)定期多數(shù)患者易出現(xiàn)用藥不規(guī)律、停藥等各種不良現(xiàn)象。眾所周知COPD 具有反復發(fā)作的特性，當患者出現(xiàn)治療懈怠極易引起反復發(fā)作，進一步惡化病情，從而增加急性加重發(fā)作的風險。故選用安全有效的治療方式對穩(wěn)定期COPD患者顯得尤為重要。目前臨床上對于COPD穩(wěn)定期的治療主要以緩解或消除患者的臨床癥狀、提高肺功能、降低急性發(fā)作風險為主[7]。以往臨床上多采用單一藥物進行治療，但效果欠佳，隨著醫(yī)學科研者的不斷探究發(fā)現(xiàn)，多藥聯(lián)合方案對治療COPD具有良好的效果。

泛福舒是一種由8種細菌溶解產(chǎn)物而成的免疫增強劑，主要是由草綠色鏈球菌、臭鼻克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、卡他奈瑟菌、肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌凍干而成的溶解物，它對患者機體的免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生一定的刺激作用，有助于提高患者的免疫力[8]。布地格福吸入氣霧劑是一種由格隆溴銨、布地奈德、福莫特羅三種藥物整合而成的復方新藥，能有效地發(fā)揮三種藥物的活性，起到增效作用。其中格隆溴銨是一種抗乙酰膽堿耐受藥物，具有高耐藥性、長效的特性，在臨床上被廣泛應用于支氣管痙攣的治療。此外，該藥能對炎性因子產(chǎn)生一定的抑制作用，降低患者機體中的炎癥反應。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，對緩解患者的臨床癥狀及病情具有一定的促進作用；福莫特羅對支氣管平滑肌具有強大、持久的松弛作用，屬于β2-腎上腺素受體激動劑，且具有一定的抗過敏功效，在臨床上常被用于哮喘疾病的治療[9-10]。

本研究結果表明，布地格福聯(lián)合泛福舒聯(lián)合治療組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于布地格福單一治療的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后，聯(lián)合組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、IgA、IgG、IgM 水平均高于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患者治療期間藥物不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。這與曾敦煌等[11]、胡春曉等[12]的研究結果基本一致，究其原因有以下幾點：(1)泛福舒能激活患者機體的免疫應答，提高患者的免疫功能；(2)泛福舒能對巨噬細胞及單核細胞進行不斷刺激，加快T淋巴細胞成熟，促使呼吸道黏膜分泌大量的分泌型IgA，提高抗病毒干擾素活性，使患者機體內(nèi)的免疫球蛋白水平升高，從而提高了患者的免疫力。此外，泛福舒可對細胞的分化起到一定的刺激作用，使患者機體中的T、B細胞被激活，從而發(fā)揮其抗感染作用，減少因感染而導致的病情加重，進一步提高治療效果；(3)布地格福吸入氣霧劑能有效地抑制患者機體炎癥反應的發(fā)展，同時還會對支氣管收縮物產(chǎn)生一定的抑制作用，充分發(fā)揮平滑肌的松弛作用，改善患者的肺功能；(4)布地格福吸入氣霧劑通過霧化吸入的方式進行治療，能將氣霧劑直接作用于患者的肺部及支氣管，具有見效快、不良反應小、劑量小等優(yōu)勢[13-15]。

綜上所述，穩(wěn)定期COPD 患者應用布地格福聯(lián)合泛福舒治療的臨床效果好，能有效地改善患者的肺功能與免疫功能，且安全性高，具有臨床應用價值。